Chimeriske antigenreseptorer T -celler for ildfaste/tilbakevendende lupus nefritt hos barn (CAR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 6-18 år (inkludert kritisk verdi);
2. Diagnostisert med SLE i henhold til Eular/ACR SLE -klassifiseringskriteriene i 2019;
3. I henhold til 2018 ISN/RPS LN -standarder diagnostisert med aktiv klasse III eller IV LN, med eller uten en membranisk komponent, og biopsien må utføres innen 6 måneder før screening;
4. SLEDAI-2000 score ≥8 poeng;

5. Møte diagnosen ildfast lupus nefritt,

   1. Definert som behandling med to eller flere immunsuppressiva (inkludert glukokortikoider, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenolsyreanaloger, leflunomid og syklosporin) i mer enn 6 måneder uten å indusere remisjon eller tilbakefall etter remisjon,
   2. ledsaget av proteinuria uten remisjon;
6. Positiv ekspresjon av CD19 i perifere blod B -celler bestemt ved flowcytometri;
7. Deltakerne hadde god venøs tilgang, ingen kontraindikasjoner for cellesamling;
8. Deltakerne og deres foresatte signerer det informerte samtykket, forstår studieprosedyrene og deltar i den kliniske studien frivillig;

9. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   1. Hematopoietisk funksjon (blodrutine skal oppfylle):

      • Lymfocyttantall ≥1 × 109/l,
      • Antall hvite blodlegemer ≥3 × 109/l,
      • Neutrofiltelling ≥1 × 109/L (ingen kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før undersøkelse),
      • Hemoglobin ≥60 g/l;

   2. Leverfunksjon:

      • Alt≤3 × uln (unntatt forhøyet ALT forårsaket av inflammatorisk myopati),
      • AST≤3 × ULN (bortsett fra forhøyet AST forårsaket av inflammatorisk myopati),
      • TBIL≤1,5 × ULN (unntatt Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3,0 × ULN);
   3. Nyrefunksjon: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz -formel, unntatt unormal nyrefunksjon av SLE);

   4. Koagulasjonsfunksjon:

      • Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   5. Hjertefunksjon: hemodynamisk stabilitet;
10. Anti-nukleært antistoff (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) fysisk status score 0 til 2.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt nyretransplantasjon tidligere;
2. Alvorlig medikamentallergihistorie eller allergi;
3. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp, bakterie, viru eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres eller krever behandling;
4. Komplisert med alvorlig organfunksjon av hjerte, lever, lunge eller koagulasjonsdysfunksjon;
5. Komplisert med medfødt immunoglobulinmangel;

6. Deltakere med smittsomme sykdommer:

   1. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBC AB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet;
   2. Hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt og perifert blod Hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer større enn det normale referanseverdiområdet;
   3. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt;
   4. Syfilis positiv;
7. Diagnostisert med ondartede svulster de siste fem årene.
8. Lider av alvorlig sykdom i sentralnervesystemet, psykisk sykdom og alvorlig kognitiv dysfunksjon;
9. Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
10. Mottatt CAR-T-terapi tidligere;
11. Andre situasjoner som forskeren anser som uegnet for inkludering.