Х -клетки химерных антиген (CAR-T)

Критерии включения:

1. Возраст 6-18 лет (включая критическую ценность);
2. Диагноз SLE в соответствии с критериями классификации Eular/ACR 2019 года;
3. Согласно стандартам ISN/RPS LN 2018 года с диагнозом активного класса III или IV LN, с мембранным компонентом или без него, а биопсия должна выполняться в течение 6 месяцев до скрининга;
4. SLEDAI-2000 баллы ≥8 баллов;

5. Встреча с диагнозом нефрита волчанки,

   1. Определено как лечение двумя или более иммуносупрессантов (включая глюкокортикоиды, циклофосфамид, такролимус, аналоги микофеноловой кислоты, лефлуномид и циклоспорин) в течение более 6 месяцев без индуцированной ремиссии или рецидива после ремиссии,
   2. сопровождается протеинурией без ремиссии;
6. Положительная экспрессия CD19 в В -клетках периферической крови, определяемой проточной цитометрией;
7. Участники имели хороший венозный доступ, никаких противопоказаний для сбора клеток;
8. Участники и их опекуны подписывают информированное согласие, понимают процедуры исследования и добровольно участвуют в клиническом исследовании;

9. Функции важных органов в основном нормальные:

   1. Гемопоэтическая функция (кровь должна соответствовать):

      • Количество лимфоцитов ≥1 × 109/л,
      • Количество лейкоцитов ≥3 × 109/л,
      • Количество нейтрофилов ≥1 × 109/л (без стимулирующих колони-стимулирующих факторов в течение 2 недель до обследования),
      • Гемоглобин ≥60 г/л;

   2. Функция печени:

      • Alt≤3 × uln (за исключением повышенного ALT, вызванного воспалительной миопатией),
      • AST≤3 × ULN (за исключением повышенного AST, вызванного воспалительной миопатией),
      • TBIL≤1,5 × ULN (кроме синдрома Гилберта, общий билирубин ≤3,0 × ULN);
   3. Почечная функция: EGFR ≥30 мл/(мин. 1,73 м2) (Формула Шварца, за исключением аномальной почечной функции SLE);

   4. Функция коагуляции:

      • Международное стандартизированное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • Протромбиновое время (Pt) ≤1,5 ​​× uln;
   5. Функция сердца: гемодинамическая стабильность;
10. Антиядерное антитело (ANA) ≥1: 80;
11. Оценка физического состояния в восточной части рака (ECOG). Оценка физического состояния от 0 до 2.

Критерии исключения:

1. Получил пересадку почки ранее;
2. Серьезная история аллергии на наркотики или аллергия;
3. Присутствие или подозрение грибковых, бактериальных, вирусных или других инфекций, которые не могут контролироваться или требовать лечения;
4. Осложняется тяжелой дисфункцией органов сердца, печени, легкого или дисфункции коагуляции;
5. Осложняется врожденным дефицитом иммуноглобулина;

6. Участники с инфекционными заболеваниями:

   1. Поверхностный антиген (HBSAG) или гепатит В (HBC AB) положительный и периферическая крови вируса гепатита В (HBV) ДНК (HBV) больше, чем нормальный диапазон эталонных значений;
   2. Вирус гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вирус гепатита С (HCV) РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений;
   3. Антитело к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительно;
   4. Сифилис положительный;
7. Диагностированы злокачественные опухоли за последние пять лет.
8. Страдать от тяжелой болезни центральной нервной системы, психического заболевания и тяжелой когнитивной дисфункции;
9. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 3 месяцев до зачисления;
10. Получил терапию CAR-T ранее;
11. Другие ситуации, которые исследователь считает непригодными для включения.