Kimerikus antigénreceptorok T -sejtek refrakter/visszatérő lupus nephritishez gyermekeknél (CAR-T)

Befogadási kritériumok:

1. 6-18 éves kor (beleértve a kritikus értéket);
2. A 2019. évi EULUR/ACR SLE osztályozási kritériumok szerint diagnosztizálták az SLE -t;
3. A 2018. évi ISN/RPS LN szabványok szerint aktív III. Vagy IV. Osztályú LN -vel diagnosztizált standardok, membrán komponenssel vagy anélkül, és a biopsziát a szűrést megelőző 6 hónapon belül kell elvégezni;
4. SLEDAI-2000 pontszám ≥8 pont;

5. A tűzálló lupus nephritis diagnosztizálásának teljesítése,

   1. Két vagy több immunszuppresszáns kezelésként definiálva (beleértve a glükokortikoidokat, a ciklofoszfamidot, a takrolimust, a mikofenolsav -analógokat, a leflunomidot és a ciklosporinnal) több mint 6 hónapig anélkül, hogy remissziót vagy visszaesést indukálnának a remisszió után
   2. proteinuria kíséretében remisszió nélkül;
6. A CD19 pozitív expressziója perifériás vér B -sejtekben, áramlási citometriával meghatározva;
7. A résztvevők jó vénás hozzáféréssel rendelkeztek, nem volt ellenjavallat a cellák gyűjtésére;
8. A résztvevők és gyámjaik aláírják a tájékozott beleegyezést, megértik a vizsgálati eljárásokat és önként részt vesznek a klinikai vizsgálatban;

9. A fontos szervek funkciói alapvetően normálisak:

   1. Hematopoietikus funkció (a vérrutinnak meg kell felelnie):

      • Limfocita szám ≥1 × 109/l,
      • Fehérvérsejtek száma ≥3 × 109/L,
      • Neutrofilszám ≥1 × 109/L (a vizsgálatot megelőző 2 héten belül nincs kolónistimuláló faktorkezelés),
      • Hemoglobin ≥60 g/l;

   2. Májfunkció:

      • Alt≤3 × uln (kivéve a gyulladásos myopathia által okozott megemelkedett Alt -t),
      • AST≤3 × ULN (kivéve a gyulladásos myopathia által okozott emelkedett AST -t),
      • Tbil≤1,5 × uln (kivéve a Gilbert -szindrómát, teljes bilirubin ≤3,0 × uln);
   3. Vesefunkció: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz képlet, kivéve az SLE rendellenes vesefunkcióját);

   4. Koagulációs funkció:

      • Nemzetközi szabványosított arány (INR) ≤1,5 ​​× uln,
      • Prothrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× uln;
   5. Szívfunkció: hemodinamikai stabilitás;
10. Anti-nukleáris antitest (ANA) ≥1: 80;
11. Keleti rákos együttműködési csoport (ECOG) fizikai státuspontja 0–2.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban veseátültetést kapott;
2. Súlyos kábítószer -allergiás kórtörténet vagy allergia;
3. A gombás, baktérium-, vírusos vagy más fertőzések jelenléte vagy gyanúja, amelyek nem lehetnek ellenőrizni vagy kezelni;
4. Bonyolult a szív-, máj-, tüdő- vagy koagulációs diszfunkció súlyos szervfunkciójával;
5. Bonyolult a veleszületett immunoglobulinhiányhoz;

6. Fertőző betegségben szenvedő résztvevők:

   1. Hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) vagy hepatitis B mag antitest (HBC AB) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS titer, amely nagyobb, mint a normál referenciaérték -tartomány;
   2. Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS titerje nagyobb, mint a normál referenciatartomány;
   3. Humán immunhiányos vírus (HIV) antitest pozitív;
   4. Szifilisz pozitív;
7. Diagnosztizáltak rosszindulatú daganatokkal az elmúlt öt évben.
8. Súlyos központi idegrendszeri betegség, mentális betegség és súlyos kognitív diszfunkció szenved;
9. A beiratkozást megelőző 3 hónapon belül részt vett más klinikai vizsgálatokban;
10. Korábban kaptak CAR-T terápiát;
11. Egyéb olyan helyzetek, amelyeket a kutató alkalmatlannak tart a beilleszkedéshez.