Chimära antigenreceptorer T -celler för eldfast/återkommande lupusnefrit hos barn (CAR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder 6-18 år gammal (inklusive kritiskt värde);
2. Diagnostiserats med SLE enligt 2019 EULAR/ACR SLE -klassificeringskriterierna;
3. Enligt 2018 ISN/RPS LN -standarder som diagnostiserats med aktiv klass III eller IV LN, med eller utan en membranös komponent och biopsin måste utföras inom 6 månader före screening;
4. SLEDAI-2000 poäng ≥8 poäng;

5. Uppfyller diagnosen eldfast lupus nefrit,

   1. definieras som behandling med två eller flera immunsuppressiva medel (inklusive glukokortikoider, cyklofosfamid, takrolimus, mykofenoliska syraanaloger, leflunomid och cyklosporin) i mer än 6 månader utan att inducera remission eller återfall efter remission,
   2. åtföljd av proteinuri utan remission;
6. Positivt uttryck av CD19 i perifera blod B -celler bestämda genom flödescytometri;
7. Deltagarna hade god venös tillgång, inga kontraindikationer för cellsamling;
8. Deltagarna och deras vårdnadshavare undertecknar det informerade samtycket, förstår studieprocedurerna och deltar i den kliniska studien frivilligt;

9. Funktionerna för viktiga organ är i princip normala:

   1. Hematopoietisk funktion (blodrutinen ska uppfylla):

      • Lymfocytantal ≥1 × 109/l,
      • Vita blodkroppsantal ≥3 × 109/L,
      • Neutrofilantal ≥1 × 109/L (ingen kolonistimulerande faktorbehandling inom två veckor före undersökningen),
      • Hemoglobin ≥60g/L;

   2. Leverfunktion:

      • Alt≤3 × uln (utom förhöjd alt orsakad av inflammatorisk myopati),
      • AST≤3 × Uln (med undantag för förhöjd AST orsakad av inflammatorisk myopati),
      • TBIL≤1,5 × ULN (utom Gilbert -syndrom, totalt bilirubin ≤3,0 × Uln);
   3. Njurfunktion: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Schwartz -formel, utom onormal njurfunktion av SLE);

   4. Koagulationsfunktion:

      • Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN,
      • Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× uln;
   5. Hjärtfunktion: hemodynamisk stabilitet;
10. Anti-nukleär antikropp (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) Fysisk statuspoäng 0 till 2.

Uteslutningskriterier:

1. Fick tidigare njurtransplantation;
2. Allvarlig läkemedelsallergihistoria eller allergi;
3. Närvaro eller misstankar om svamp-, bakterie-, virala eller andra infektioner som inte kan kontrolleras eller kräva behandling;
4. Komplicerad med svår organdysfunktion i hjärt-, lever-, lung- eller koagulationsdysfunktion;
5. Komplicerat med medfödd immunglobulinbrist;

6. Deltagare med infektionssjukdomar:

   1. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBC AB) Positiva och perifera blod Hepatit B -virus (HBV) DNA -titer större än det normala referensvärdeområdet;
   2. Hepatit C -virus (HCV) Antikropp Positiva och perifera blod Hepatit C -virus (HCV) RNA -titer större än det normala referensvärdeområdet;
   3. Mänskligt immunbristvirus (HIV) antikropppositiv;
   4. Syfilis positiv;
7. Diagnostiserat med maligna tumörer under de senaste fem åren.
8. Lider av allvarlig sjukdom i centrala nervsystemet, psykisk sjukdom och svår kognitiv dysfunktion;
9. Deltog i andra kliniska prövningar inom tre månader före registrering;
10. Mottagit CAR-T-terapi tidigare;
11. Andra situationer som forskaren anser vara olämplig för inkludering.