Células T de receptores de antígeno quimérico para nefritis lupus refractaria/recurrente en niños (CAR-T)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 6 a 18 años (incluido el valor crítico);
2. Diagnosticado con SLE según los criterios de clasificación EULAR/ACR SLE 2019;
3. De acuerdo con los estándares ISN/RPS LN 2018 diagnosticados con clase III activa o IV LN, con o sin un componente membranoso y la biopsia debe realizarse dentro de los 6 meses previos a la detección;
4. Sledai-2000 puntaje ≥8 puntos;

5. Cumplir con el diagnóstico de nefritis lupus refractaria,

   1. definido como el tratamiento con dos o más inmunosupresores (incluidos los glucocorticoides, ciclofosfamida, tacrolimus, análogos de ácido micofenólico, leflunomida y ciclosporina) durante más de 6 meses sin inducir remisión o recaída después de la remisión,
   2. acompañado de proteinuria sin remisión;
6. Expresión positiva de CD19 en células B de sangre periférica determinadas por citometría de flujo;
7. Los participantes tenían un buen acceso venoso, no había contraindicaciones para la recolección de células;
8. Los participantes y sus guardianes firman el consentimiento informado, comprenden los procedimientos de estudio y participan en el estudio clínico voluntariamente;

9. Las funciones de los órganos importantes son básicamente normales:

   1. Función hematopoyética (la rutina de sangre debe cumplir):

      • Recuento de linfocitos ≥1 × 109/L,
      • Recuento de glóbulos blancos ≥3 × 109/L,
      • Recuento de neutrófilos ≥1 × 109/L (sin tratamiento con factor de estimulación de colonias dentro de las 2 semanas previas al examen),
      • Hemoglobina ≥60g/L;

   2. Función hepática:

      • Alt≤3 × Uln (excepto Alt elevado causado por miopatía inflamatoria),
      • AST≤3 × Uln (excepto el AST elevado causado por la miopatía inflamatoria),
      • Tbil≤1.5 × Uln (excepto el síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3.0 × Uln);
   3. Función renal: EGFR ≥30 ml/(min.1.73m2) (Fórmula Schwartz, excepto la función renal anormal por LES);

   4. Función de coagulación:

      • Relación estandarizada internacional (INR) ≤1.5 × Uln,
      • Tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × Uln;
   5. Función del corazón: estabilidad hemodinámica;
10. Anticuerpo antinuclear (ANA) ≥1: 80;
11. Eastern Cancer Cooperation Group (ECOG) Puntuación de estado físico 0 a 2.

Criterios de exclusión:

1. Recibió trasplante de riñón anteriormente;
2. Antecedentes o alergias graves de alergia a las drogas;
3. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no pueden controlarse o requieren tratamiento;
4. Complicado con disfunción órgana severa del corazón, hígado, pulmón o disfunción de coagulación;
5. Complicado con deficiencia de inmunoglobulina congénita;

6. Participantes con enfermedades infecciosas:

   1. Antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBC AB) Titerio de ADN de hepatitis B de Hepatitis B (VHB) positiva y positiva que el rango de valor de referencia normal;
   2. Anticuerpo de hepatitis C (VHC) Anticuerpo positivo y periférico Hepatitis C Virus (VHC) Titador de ARN mayor que el rango de valor de referencia normal;
   3. Anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
   4. Sífilis positiva;
7. Diagnosticado con tumores malignos en los últimos cinco años.
8. Sufrir de enfermedad del sistema nervioso central severo, enfermedad mental y disfunción cognitiva severa;
9. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses previos a la inscripción;
10. Recibió terapia CAR-T anteriormente;
11. Otras situaciones que el investigador considera inadecuados para su inclusión.