Monikansallinen tutkimus, jossa arvioidaan oraalista EGFR-estäjää, DZD6008 potilailla, joilla on edennyt NSCLC EGFR-mutaatioilla (Tian-Shan1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on kyettävä tarjoamaan dokumentoitu tietoinen suostumus.
2. ≥ 18 -vuotias.
3. NSCLC: n histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi, paikallisesti edennyt tai metastaattinen, joka ei sovellu parantavaan terapiaan.
4. EGFR-mutaatioiden dokumentointi paikallisesta CLIA-sertifioidusta laboratoriosta (tai vastaava). Osa A: EGFR -herkistävät mutaatiot (eksoni19del ja/tai l858r). Osa B: EGFR -herkistävät mutaatiot (eksoni19del ja/tai l858r) ja c797x -mutaatio.
5. Tarjoa riittävä määrä esikäsittelykasvaimenäytteitä, jotka on kerätty sairauden etenemisen jälkeen viimeisellä EGFR TKI -hoidolla.
6. Epäonnistunut (edistynyt tai ovat intoleranssia) vähintään yhdestä aikaisemmasta EGFR TKI -ohjelmasta.
7. ECOG 0 tai 1 ennustetulla elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
8. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on oltava vakaa BM -tila.
9. Mitattava sairaus RECIST: tä kohti 1,1.
10. Riittävät hematopoieettiset ja muut elinjärjestelmätoiminnot.
11. Miespotilaiden, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, tulisi käyttää esteen ehkäisyvalmisteita ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä osallistumisensa aikana tähän tutkimukseen ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuljeta muita tunnettuja EGFR -muutoksia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, epätavalliset EGFR -mutaatiot (G719X, S768i, L861Q, Exon 20 lisäykset jne.) (Osa B).
2. NSCLC sekoitetun pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) tai NSCLC: n kanssa histologisella SCLC -transformaatiolla.
3. Aikaisempi hoito millä tahansa seuraavista: 1) immunoterapia tai muu vasta -aineterapia 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista; 2) mahdolliset sytotoksiset kemoterapiat, tutkintalääkkeet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta hoito -ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista; 3) sädehoito rajoitetulla säteilykentällä palliaatiolle 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, säteilystä yli 30%: iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 28 päivän kuluessa ennen seulontaa; 4) Tällä hetkellä saadaan tai pysäyttämään lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita estäjiä tai sytokromi P450 (CYP) 3A4: n indusoijia. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista vaaditaan vähintään 2 viikon pesujakso, joka on vähintään 2 viikkoa ja 3 viikkoa vahvoille induktoreille; 5) Tällä hetkellä vastaanottamalla tai pysäyttämättä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan CYP3A4 -herkkä substraatti, jolla on kapea terapeuttinen indeksi. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista vaaditaan vähintään 14 päivän pesujakso; 6) Tällä hetkellä vastaanottaminen tai pysäyttäminen lääkkeitä, joiden tiedetään olevan protonipumpun estäjiä. Vähintään 7 päivän pesujakso vaaditaan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista; 7) Suurin leikkaus 4 viikon kuluessa DZD6008: n ensimmäisestä antamisesta tai odotettavissa tutkimusjakson aikana.
4. Mahdolliset ratkaisemattomat myrkyllisyydet aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta, joka on suurempi kuin CTCAE-luokka 1.
5. Selkäytimen puristus tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
6. Potilaat, joilla on mikä tahansa muu pahanlaatuisuus 2 vuoden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antamisesta.
7. Mahdolliset todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpaine ja aktiiviset verenvuotodiatesit tutkijan arvioimana.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, HBV, HCV, HIV ja COVID-19: n aktiivinen infektio.
9. Lepää qtcf> 470 ms; Mahdolliset kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo -EKG: n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa; kaikki tekijät, jotka lisäävät QTC: n pidentymisen riskiä.
10. ILD: n tai aktiivisen ILD: n aikaisempi sairaushistoria.
11. Sairaudet, jotka estäisivät DZD6008: n riittävän imeytymisen.
12. Sai elävän rokotteen 2 viikon kuluessa ennen DZD6008: n ensimmäistä antamista.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
14. Yliherkkyys DZD6008: n aktiivisille tai passiivisille apuaineille.
15. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja käyttämiseen.
16. Tutkijan arviointi, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä