Многонациональное исследование, оценивающее пероральный ингибитор EGFR, DZD6008 у пациентов, у которых продвинулся NSCLC с мутациями EGFR (Tian-Shan1)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь возможность предоставить документированное информированное согласие.
2. В возрасте ≥ 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз NSCLC, локально распространенный или метастатический, не подходящий для лечебной терапии.
4. Документация мутаций EGFR из локальной CLIA-сертифицированной лаборатории (или эквивалентной). Часть A: EGFR сенсибилизирующие мутации (Exon19DEL и/или L858R). Часть B: эгфр чувствительные мутации (Exon19DEL и/или L858R) и мутация C797X.
5. Обеспечить достаточное количество образцов опухоли предварительной обработки, собранных после прогрессирования заболевания при последнем лечении EGFR TKI.
6. Неудача (прогрессировал или не переносится) как минимум из 1 предыдущего режима EGFR TKI.
7. ECOG 0 или 1 с прогнозируемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
8. Пациенты с метастазами головного мозга должны иметь стабильный статус BM.
9. Измеримое заболевание на распределение 1.1.
10. Адекватные функции гематопоэтических и других органов.
11. Пациенты мужского пола с женщинами -партнерами по деторождению должны использовать барьерные контрацептивы и воздерживаться от пожертвования спермы во время их участия в этом исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Носите любые другие известные изменения EGFR, включая, помимо прочего, необычные мутации EGFR (G719X, S768I, L861Q, вставки экзона 20 и т. Д.) (Часть B).
2. NSCLC со смешанным раком легкого клеток (SCLC) или NSCLC с гистологической трансформацией SCLC.
3. Предварительное лечение любым из следующих: 1) иммунотерапия или другой терапии антителами в течение 4 недель до первого введения; 2) любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые препараты или другие противоопухолевые препараты из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней до первого введения; 3) лучевая терапия с ограниченной областью радиации для паллиации в течение 7 дней после первой дозы, радиация до более чем 30% костного мозга или с широким полем радиации в течение 28 дней до скрининга; 4) В настоящее время получение или неспособность остановить лекарственные средства или травяные добавки, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4. Период вымывания не менее 2 недель для сильных ингибиторов и 3 недель для сильных индукторов требуется до первого изучения лекарственного препарата; 5) В настоящее время получение или неспособность остановить лекарства, которые, как известно, являются чувствительным к CYP3A4 субстратом с узким терапевтическим индексом. Период вымывания не менее 14 дней требуется до первого изучения лекарственного препарата; 6) В настоящее время получение или неспособность остановить лекарства, которые, как известно, являются ингибиторами протонных насосов. Период вымывания не менее 7 дней требуется до первого изучения лекарственного препарата; 7) Основная операция в течение 4 недель после первого введения DZD6008 или ожидается в течение периода исследования.
4. Любая неразрешенная токсичность из предыдущей противораковой терапии, превышающей 1 класс CTCAE.
5. Сжатие спинного мозга или лептоменингеальное метастазирование.
6. Пациенты с любым другим злокачественным новообразованием в течение 2 лет после первого введения учебного препарата.
7. Любые доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертонию и активные диатезы кровотечения в соответствии с оценкой исследователем.
8. Пациенты с активной инфекцией, включая, помимо прочего, HBV, HCV, ВИЧ и активную инфекцию Covid-19.
9. Отдыхание QTCF> 470 MSEC; Любые клинически значимые аномалии в ритме, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ; любые факторы, которые увеличивают риск пролонгации QTC.
10. Прошлая история болезни ILD или активного ILD.
11. Болезни, которые исключали бы адекватное поглощение DZD6008.
12. Получил живую вакцину в течение 2 недель до первой введения DZD6008.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Гиперчувствительность к активным или неактивным наполнениям DZD6008.
15. Участие в планировании и проведении исследования.
16. Следствие следователя о том, что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры изучения