Une étude multinationale évaluant un inhibiteur oral de l'EGFR, DZD6008 chez les patients qui ont un CBNPC avancé avec des mutations EGFR (Tian-Shan1)

Critères d'inclusion:

1. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé documenté.
2. Âgé ≥ 18 ans.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé du CBNPC, avancé localement ou métastatique, non adapté à la thérapie curative.
4. Documentation des mutations EGFR à partir d'un laboratoire local certifié CLIA (ou équivalent). Partie A: Mutations de sensibilisation de l'EGFR (EXON19DEL et / ou L858R). Partie B: Mutations sensibilisant l'EGFR (exon19del et / ou L858R) et mutation C797X.
5. Fournir une quantité adéquate d'échantillons de tumeurs de prétraitement recueillis après la progression de la maladie lors du dernier traitement EGFR TKI.
6. Échec (progressé ou est intolérant) à partir d'au moins 1 régime EGFR TKI antérieur.
7. ECOG 0 ou 1 avec une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
8. Les patients atteints de métastases cérébrales doivent avoir un statut BM stable.
9. Maladie mesurable par récicte 1.1.
10. Fonctions adéquates hématopoïétiques et autres fonctions du système d'organes.
11. Les patients masculins avec des partenaires féminins en potentiel de procréation devraient utiliser des contraceptifs de barrière et s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant leur participation à cette étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Emportez toutes les autres modifications connues de l'EGFR, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations EGFR inhabituelles (G719X, S768I, L861Q, Exon 20 insertions, etc.) (Partie B).
2. NSCLC avec cancer du poumon à petites cellules mixtes (SCLC) ou CBNPC avec transformation histologique SCLC.
3. Traitement antérieur avec l'une des éléments suivants: 1) immunothérapie ou autre traitement par anticorps dans les 4 semaines précédant la première administration; 2) Toute chimiothérapie cytotoxique, médicaments recherchés ou autres médicaments anticancéreux à partir d'un régime de traitement précédent ou d'une étude clinique dans les 14 jours précédant la première administration; 3) radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour la palliation dans les 7 jours suivant la première dose, radiation à plus de 30% de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours avant le dépistage; 4) Actuellement recevant ou incapable d'arrêter les suppléments de médicament ou de plantes connues pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Une période de lavage d'au moins 2 semaines pour de forts inhibiteurs et 3 semaines pour de forts inducteurs est nécessaire avant la première étude de l'administration du médicament; 5) Actuellement recevant ou incapable d'arrêter les médicaments connus pour être un substrat sensible au CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit. Une période de lavage d'au moins 14 jours est nécessaire avant la première étude de l'administration du médicament; 6) réceptant actuellement ou incapable d'arrêter les médicaments connus pour être des inhibiteurs de la pompe à protons. Une période de lavage d'au moins 7 jours est nécessaire avant la première étude de l'administration du médicament; 7) Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première administration de DZD6008 ou prévu pendant la période d'étude.
4. Toute toxicité non résolue de la thérapie anticancéreuse antérieure supérieure à la CTCAE grade 1.
5. Compression de la moelle épinière ou métastases leptoméningelles.
6. Patients atteints d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant la première administration du médicament à l'étude.
7. Toute preuve de maladies systémiques sévères ou incontrôlées, notamment une hypertension incontrôlée et des diarèses de saignement actif à juger par l'investigateur.
8. Les patients atteints d'infection active, y compris, mais sans s'y limiter, le VHB, le VHC, le VIH et l'infection active de Covid-19.
9. QTCF au repos> 470 ms; Toute anomalie cliniquement significative en rythme, conduction ou morphologie de l'ECG au repos; tous les facteurs qui augmentent le risque de prolongation de QTC.
10. Antécédents médicaux de l'ILD ou de l'ILD actif.
11. Maladies qui empêcheraient une absorption adéquate de DZD6008.
12. A reçu un vaccin en direct dans les 2 semaines avant la première administration de DZD6008.
13. Femmes enceintes ou allaitées.
14. Hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de DZD6008.
15. Implication dans la planification et la conduite de l'étude.
16. Jugement par l'enquêteur selon lequel le patient est peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude