Uno studio multinazionale che valuta un inibitore orale dell'EGFR, DZD6008 in pazienti che hanno NSCLC avanzato con mutazioni EGFR (TIAN-Shan1)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato documentato.
2. Di età ≥ 18 anni.
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC, localmente avanzata o metastatica, non adatta alla terapia curativa.
4. Documentazione delle mutazioni di EGFR da un laboratorio certificato CLIA locale (o equivalente). Parte A: Mutazioni sensibilizzanti EGFR (esone19del e/o L858R). Parte B: mutazioni sensibilizzanti EGFR (Exon19DEL e/o L858R) e Mutazione C797X.
5. Fornire una quantità adeguata di campioni di tumore al pretrattamento raccolti dopo la progressione della malattia sull'ultimo trattamento TKI EGFR.
6. Fallito (progredito o sono intolleranti) da almeno 1 precedente regime TKI EGFR.
7. ECOG 0 o 1 con aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
8. I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato BM stabile.
9. Malattia misurabile per RECIST 1.1.
10. Funzioni adeguate ematopoietiche e di altro tipo di organi.
11. I pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero usare i contraccettivi barriera e astenersi dal donare lo sperma durante la loro partecipazione a questo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trasportare altre alterazioni di EGFR note, inclusi ma non limitati a mutazioni EGFR non comuni (G719X, S768I, L861Q, inserimenti esone 20, ecc.) (Parte B).
2. NSCLC con carcinoma polmonare a piccole cellule miste (SCLC) o NSCLC con trasformazione istologica SCLC.
3. Trattamento precedente con uno dei seguenti: 1) immunoterapia o altra terapia di anticorpi entro 4 settimane prima della prima somministrazione; 2) qualsiasi chemioterapia citotossica, farmaci per investigazioni o altri farmaci antitumorali da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni prima della prima somministrazione; 3) radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 7 giorni dalla prima dose, radiazioni a oltre il 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 28 giorni prima dello screening; 4) Attualmente ricevendo o incapaci di fermare gli integratori di droga o a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 2 settimane per forti inibitori e 3 settimane per forti induttori prima della prima somministrazione di farmaci da studio; 5) Attualmente ricevendo o incapaci di fermare i farmaci noti per essere substrato sensibili al CYP3A4 con uno stretto indice terapeutico. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 14 giorni prima della prima somministrazione di farmaci da studio; 6) Attualmente ricevere o incapaci di fermare i farmaci noti per essere inibitori della pompa protonica. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 7 giorni prima della prima somministrazione di farmaci da studio; 7) Intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima somministrazione di DZD6008 o anticipata durante il periodo di studio.
4. Eventuali tossicità irrisolte da una terapia anticancro precedente maggiore del grado 1 CTCAE.
5. Compressione del midollo spinale o metastasi leptomeningea.
6. Pazienti con qualsiasi altra malignità entro 2 anni dalla prima somministrazione di farmaco di studio.
7. Qualsiasi prova di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione incontrollata e diatesi di sanguinamento attivo, come giudicato dall'investigatore.
8. Pazienti con infezione attiva, inclusi ma non limitati a HBV, HCV, HIV e infezione attiva di Covid-19.
9. QTCF a riposo> 470 msec; Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo; qualsiasi fattore che aumenta il rischio di prolungamento del QTC.
10. Storia medica passata dell'ILD o Active ILD.
11. Malattie che impedirebbero l'adeguato assorbimento di DZD6008.
12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 2 settimane prima della prima somministrazione di DZD6008.
13. Donne incinte o allattamento al seno.
14. Ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di DZD6008.
15. Coinvolgimento nella pianificazione e condotta dello studio.
16. Giudizio dell'investigatore che è improbabile che il paziente sia conforme alle procedure di studio