Um estudo multinacional que avalia um inibidor de EGFR oral, DZD6008 em pacientes que avançaram NSCLC com mutações de EGFR (Tian-shan1)

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado documentado.
2. Idosos ≥ 18 anos.
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC, localmente avançado ou metastático, não adequado para terapia curativa.
4. Documentação de mutações de EGFR de um laboratório local certificado pela CLIA (ou equivalente). Parte A: mutações sensibilizantes do EGFR (exon19del e/ou L858R). Parte B: Mutações sensibilizantes do EGFR (exon19del e/ou L858R) e mutação C797X.
5. Forneça uma quantidade adequada de amostras de tumor pré -tratamento coletadas após a progressão da doença no último tratamento com TKI do EGFR.
6. Falhou (progrediu ou é intolerante) de pelo menos 1 regime de EGFR TKI anterior.
7. ECOG 0 ou 1 com expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
8. Pacientes com metástases cerebrais devem ter um status estável de BM.
9. Doença mensurável por Recist 1.1.
10. Funções hematopoiéticas e outros do sistema órgão adequadas.
11. Pacientes do sexo masculino com parceiros do potencial feminino devem usar contraceptivos de barreira e abster -se de doar esperma durante sua participação neste estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Leve quaisquer outras alterações conhecidas de EGFR, incluindo, entre outros, mutações incomuns de EGFR (G719X, S768I, L861Q, inserções do exon 20, etc.) (Parte B).
2. NSCLC com câncer de pulmão de pequenas células pequenas (SCLC) ou NSCLC com transformação histológica de SCLC.
3. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: 1) imunoterapia ou outra terapia de anticorpos dentro de 4 semanas antes da primeira administração; 2) qualquer quimioterapia citotóxica, medicamentos investigacionais ou outros medicamentos anticâncer de um regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias antes da primeira administração; 3) radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 7 dias após a primeira dose, radiação para mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 28 dias antes da triagem; 4) Atualmente, recebendo ou incapaz de interromper os suplementos de medicamentos ou ervas conhecidos por serem inibidores potentes ou indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4. É necessário um período de lavagem de pelo menos 2 semanas para inibidores fortes e 3 semanas para indutores fortes antes da primeira administração de medicamentos do estudo; 5) Atualmente, recebendo ou incapaz de impedir os medicamentos conhecidos por ser um substrato sensível ao CYP3A4 com um índice terapêutico estreito. É necessário um período de lavagem de pelo menos 14 dias antes da primeira administração de medicamentos de estudo; 6) Atualmente, recebendo ou não conseguir impedir que os medicamentos conhecidos por sejam inibidores da bomba de prótons. É necessário um período de lavagem de pelo menos 7 dias antes da primeira administração de medicamentos de estudo; 7) Cirurgia importante dentro de 4 semanas após a primeira administração de DZD6008 ou antecipada durante o período do estudo.
4. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anticâncer anterior maior que a CTCAE Grau 1.
5. Compressão da medula espinhal ou metástase leptomeningeal.
6. Pacientes com qualquer outra malignidade dentro de 2 anos após a primeira administração do medicamento do estudo.
7. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses de sangramento ativo, julgadas pelo investigador.
8. Pacientes com infecção ativa, incluindo, entre outros, HBV, HCV, HIV e infecção ativa de Covid-19.
9. QTCF em repouso> 470 ms; Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso; quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTC.
10. História médica passada de ILD ou ILD ativa.
11. Doenças que impediriam a absorção adequada de DZD6008.
12. Recebeu uma vacina ao vivo dentro de duas semanas antes da primeira administração do DZD6008.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de DZD6008.
15. Envolvimento no planejamento e conduta do estudo.
16. Julgamento do investigador de que é improvável que o paciente cumpra os procedimentos de estudo