Een multinationaal onderzoek ter beoordeling van een orale EGFR-remmer, DZD6008 bij patiënten die NSCLC hebben geavanceerd met EGFR-mutaties (Tian-Shan1)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten in staat zijn om gedocumenteerde geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC, lokaal geavanceerd of metastatisch, niet geschikt voor curatieve therapie.
4. Documentatie van EGFR-mutaties uit een lokaal CLIA-gecertificeerd laboratorium (of gelijkwaardig). Deel A: EGFR -sensibiliserende mutaties (Exon19Del en/of L858R). Deel B: EGFR sensibiliserende mutaties (Exon19Del en/of L858R) en C797X -mutatie.
5. Zorg voor voldoende hoeveelheid voorbehandelingstumormonsters verzameld na ziekteprogressie bij de laatste EGFR TKI -behandeling.
6. Mislukt (gevorderd of zijn intolerant) van ten minste 1 eerdere EGFR TKI -regime.
7. ECOG 0 of 1 met voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele BM -status hebben.
9. Meetbare ziekte per RECIST 1.1.
10. Adequate hematopoietische en andere orgaansysteemfuncties.
11. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten barrière -anticonceptiva gebruiken en afzien van het doneren van sperma tijdens hun deelname aan deze studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Draag andere bekende EGFR -wijzigingen, inclusief maar niet beperkt tot ongewone EGFR -mutaties (G719X, S768I, L861Q, Exon 20 Insertions, enz.) (Deel B).
2. NSCLC met gemengde kleine cellongkanker (SCLC) of NSCLC met histologische SCLC -transformatie.
3. Eerdere behandeling met een van de volgende: 1) immunotherapie of andere antilichaamtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; 2) cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmedicijnen of andere geneesmiddelen tegen kanker uit een eerder behandelingsregime of klinisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening; 3) radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 7 dagen na de eerste dosis, straling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 28 dagen vóór screening; 4) Momenteel ontvangen of niet in staat om geneesmiddelen of kruidensupplementen te stoppen die bekend zijn als krachtige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4. Een uitspoelingsperiode van ten minste 2 weken voor sterke remmers en 3 weken voor sterke inductoren is vereist voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijngeneesmiddel; 5) Momenteel ontvangen of niet kunnen stoppen met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 -gevoelig substraat zijn met een smalle therapeutische index. Een uitspoelingsperiode van ten minste 14 dagen is vereist voorafgaand aan de eerste studie -toediening van het onderzoek; 6) Momenteel ontvangen of niet kunnen stoppen met medicijnen waarvan bekend is dat ze protonpompremmers zijn. Een uitspoelingsperiode van ten minste 7 dagen is vereist voorafgaand aan de eerste studie -toediening van het onderzoek; 7) Grote operatie binnen 4 weken na de eerste toediening van DZD6008 of verwacht tijdens de studieperiode.
4. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere anti-kankertherapie groter dan CTCAE graad 1.
5. Compressie van ruggenmerg of leptomeningeale metastase.
6. Patiënten met enige andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste toediening van het studiemedicijn.
7. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiatheses zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Patiënten met actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot HBV, HCV, HIV en actieve infectie van COVID-19.
9. Rusting QTCF> 470 MSEC; Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rustend ECG; eventuele factoren die het risico op QTC -verlenging verhogen.
10. Verleden medische geschiedenis van ILD of Active ILD.
11. Ziekten die adequate absorptie van DZD6008 zouden uitsluiten.
12. Ontving een live vaccin binnen 2 weken vóór de eerste toediening van DZD6008.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van DZD6008.
15. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek.
16. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt waarschijnlijk niet zal voldoen aan de studieprocedures