Un estudio multinacional que evalúa un inhibidor oral de EGFR, DZD6008 en pacientes que han avanzado la CPNC con mutaciones EGFR (Tian-Shan1)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben poder proporcionar consentimiento informado documentado.
2. Envejecido ≥ 18 años.
3. Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC, localmente avanzado o metastásico, no adecuado para la terapia curativa.
4. Documentación de mutaciones EGFR de un laboratorio local certificado por CLIA (o equivalente). Parte A: Mutaciones sensibilizantes de EGFR (Exon19del y/o L858R). Parte B: mutaciones sensibilizantes de EGFR (Exon19del y/o L858R) y mutación C797X.
5. Proporcione una cantidad adecuada de muestras de tumores de pretratamiento recolectadas después de la progresión de la enfermedad en el último tratamiento con TKI EGFR.
6. Fallido (progresado o intolerante) de al menos 1 régimen de TKI EGFR anterior.
7. ECOG 0 o 1 con esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
8. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado de BM estable.
9. Enfermedad medible por recist 1.1.
10. Las funciones adecuadas del sistema hematopoyético y de otros órganos.
11. Los pacientes masculinos con parejas femeninas de potencial de maternidad deben usar anticonceptivos de barrera y abstenerse de donar espermatozoides durante su participación en este estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Lleve cualquier otra alteración de EGFR conocida, incluidas, entre otros, mutaciones EGFR poco comunes (G719X, S768I, L861Q, Inserciones de exón 20, etc.) (Parte B).
2. NSCLC con cáncer de pulmón de células pequeñas mixtas (SCLC) o NSCLC con transformación histológica de SCLC.
3. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: 1) inmunoterapia u otra terapia de anticuerpos dentro de las 4 semanas previas a la primera administración; 2) cualquier quimioterapia citotóxica, fármacos de investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días previos a la primera administración; 3) Radioterapia con un campo limitado de radiación para la paliación dentro de los 7 días de la primera dosis, radiación a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de los 28 días previos a la detección; 4) Actualmente recibe o no puede detener los suplementos de drogas o herbales que se sabe que son inhibidores o inductores de citocromo P450 (CYP) 3A4. Se requiere un período de lavado de al menos 2 semanas para inhibidores fuertes y 3 semanas para inductores fuertes antes de la primera administración del medicamento del estudio; 5) Actualmente recibe o no puede detener los medicamentos que se sabe que son sustratos sensibles a CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días antes del primer estudio de la Administración de Medicamentos; 6) Actualmente recibir o no poder detener los medicamentos que se sabe que son inhibidores de la bomba de protones. Se requiere un período de lavado de al menos 7 días antes del primer estudio de la Administración de Medicamentos; 7) Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la primera administración de DZD6008 o anticipada durante el período de estudio.
4. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena previa mayor que CTCAE Grado 1.
5. Compresión de la médula espinal o metástasis leptomeníngea.
6. Pacientes con cualquier otra malignidad dentro de los 2 años posteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
7. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y las diateses hemorrágicas activas según el investigador.
8. Los pacientes con infección activa, que incluyen, entre otros, VHB, VHC, VIH e infección activa de COVID-19.
9. QTCF en reposo> 470 ms; Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo; cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación de QTC.
10. Historial médico pasado de ILD o ILD activo.
11. Enfermedades que impedirían la absorción adecuada de DZD6008.
12. Recibió una vacuna en vivo dentro de las 2 semanas antes de la primera administración de DZD6008.
13. Mujeres embarazadas o amamantando.
14. Hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de DZD6008.
15. Participación en la planificación y conducta del estudio.
16. Sentencia del investigador de que es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos de estudio