Kohdennettu transkraniaalinen magneettinen stimulaatio kielen ja puheen parantamiseksi potilailla, joilla on primaarinen progressiivinen afaasia,

Neurodegeneratiivisten häiriöiden maisemassa neuromodulaatio on lupaavana keinona terapeuttisen intervention suhteen, etenkin fokus neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten primaarisen progressiivisen afaasian (PPA) suhteen. PPA: lle ei tällä hetkellä ole tautiamodivia lääkkeitä. Puhekielen koulutus (SLT) -protokollat ​​ovat osoittaneet jonkin verran tehokkuutta PPA: ssa. Tulokset ovat kuitenkin heterogeenisiä, usein niitä ei kestä ajan myötä, ja niihin todennäköisesti vaikuttavat yksilölliset erot, mukaan lukien aivojen uudelleenorganisoinnin vaihtelut. Ei-invasiiviset neuromodulaatiotekniikat, jotka vaihtelevat TMS: stä transkraniaaliseen tasavirtaan stimulaatioon, tarjoavat ainutlaatuisia mahdollisuuksia vaikuttaa suoraan hermoaktiivisuuteen ja mahdollisesti lievittää kognitiivisia puutteita. Tällaisten interventioiden tehokkuus riippuu kuitenkin suuresti hoitoprotokollien tarkkuudesta ja yksilöinnistä. Kohdennetut ja räätälöidyt neuromodulaatioprotokollat, jotka ovat tietoisia potilaiden neurofysiologisista ja rakenteellisista tiedoista, voisivat olla ratkaisevan tärkeitä terapeuttisten tulosten optimoimiseksi. Hyödyntämällä potilaskohtaista tietoa, kuten neurokuvaus- ja elektrofysiologista tietoa, nämä protokollat ​​voivat tarkalleen kiinnittää tärkeitä toimintahäiriöitä hermopiirejä ja mukauttaa stimulaatioparametreja yksittäisten variaatioiden mukaiseksi. PPA: n yhteydessä, jossa hermohermojen substraatit ja oireet voivat vaihdella suuresti potilaiden keskuudessa, sellaisilla henkilökohtaisilla lähestymistavoilla on suuri lupaus parantaa hoidon tehokkuutta ja parantaa potilaan tulosten. Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio (TMS) on jo osoittautunut olevan tehokkaimpia ei-invasiivisen aivojen stimulaation muotoja. Dorso-lateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) toistuva TMS (RTMS) on osoittautunut olevan tehokas PPA: ssa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on tutkittu TMS -hoidon mukauttamista potilaiden piirteiden mukaan. Tässä ehdotamme multimodaalista perusteellista arviointia, joka antaa tarkat neuro-navigoituneet RTM: t toiminnallisen plastisuuden parantamiseksi edullisimmalla tavalla.

PPA -potilaat satunnaistetaan kahteen harjoitusvarsiin suhteella 1: 2: SLT -ryhmä ja SLT + Stim (Standard RTMS -ryhmä tai kohdennettu RTMS).

Harjoittelu SLT-koulutuksessa koostuu kahdesta koulutusjaksosta, jotka kestävät 1 (REST) ​​+ 5 (koulutus) viikko, 3 kertaa viikossa, 1 tunti jokainen istunto, erotettu 12 viikon pesujaksolla.

SLT + -standardi- tai kohdennetut STIM-ryhmät käyvät läpi 2 6 viikon harjoittelua, jotka on erotettu 12 viikon pesujaksolla ristikkäisellä suunnittelulla: Puolet koehenkilöistä saa ensin 6 viikon SLT-koulutuksen, joka liittyy DLPFC RTM: iin, jota seuraa kohdennettuihin RTM: iin liittyvä 6 viikon SLT, kun taas toinen puoli seuraa käänteistä järjestystä, satunnaistamismenettelyn käänteistä järjestystä. Erityisesti suoritetaan induktio, jossa on 20 minuutin RTMS-protokolla viiden peräkkäisen päivän ajan, jota seuraa huoltovaihe, jossa 20 minuutin RTMS suoritetaan ennen kutakin SLT-istuntoa 5 viikossa, yhteensä 20 RTMS-istuntoa, joista 15 yhdistettynä SLT: hen.

Tämän suunnittelun mukaan potilaat saavat:

• ARM 1: 2 SLT-sykliä lomitettiin 12 viikon pesujaksolla
• ARM 2 (Cross-Over): 1 SLT + DLPFC RTMS -sykli ja 1 SLT + -syklin kohdennettujen RTM: ien sykli, joka on lomitettu 12 viikon pesujaksolla tai päinvastoin.

Puhe- ja kielikoulutus (SLT) kaikissa aseissa SLT-interventio hallinnoidaan kokonaan verkossa verkkopohjaisen alustan kautta. Vaikka kukin hoidot kiinnostavat semantiikkaa, fonologiaa ja ortografiaa, protokollat ​​räätälöivät suhteessa kunkin PPA -variantin ominaisuuksiin. Potilaat, joilla on SVPPA ja LVPPA, käydään leksinen hakukoulutus (LRT), joka toteutetaan koulutuskaskadin avulla (Henry, et al., 2013). Potilaita ohjataan tarkentamaan semanttista ominaisuusanalyysiä aiheuttamalla itsensä toimiva hakustrategia tunnistamalla ja kehittämällä säästetyn omaelämäkerrallisen, semanttisen, ortografisen ja fonologisen tiedon. Osallistujat käyttävät substantiivimalleja kehottaakseen itseään (esim. Mihin luokkaan se kuuluu? Millä kirjaimella sana alkaa? jne.). Jokaista potilasta pyydetään tunnistamaan ja ottamaan digitaalisia valokuvia esineistä, joita on vaikea nimetä, mutta toiminnallisesti merkityksellinen (esim. Heidän kotielämäänsä, työhön, harrastuksiin). Kohteet, joita ei nimetä molemmissa kahdessa esikäsittelykoettimessa, voidaan hoitaa. Arkistovalokuvia tavallisista esineistä käytetään tarvittaessa osallistujien tarjoamien esineiden täydentämiseen. Hoitoon valitaan SVPPA -potilailla, joilla on vain osallistujan käytettävissä olevia semanttisia tietoja. Hoitojoukkojen lukumäärä on seuraava: 5 kohdetta/sarja; 7 vastaavaa sarjaa; Kaksi kouluttamatonta sarjaa. Kohdetuotteet koulutetaan saavuttamaan 80% tarkkuus. Lisäksi osallistujia vaaditaan suorittamaan 30 minuuttia kotitehtäviä, vähintään 2 päivää viikossa, joihin liittyy samanlaisia ​​tehtäviä kuin interventioistuntoissa.

NFVPPA-potilaille tehdään video-toteutettu käsikirjoituskoulutus (Vista), kuoro-lukulähestymistapa, joka kouluttaa tarkka funktionaalisten skriptien tuotanto. Menetelmä perustuu siihen, että PPA: n kanssa kärsivillä amerikkalaisissa englantilaisissa henkilöissä on toteutettu ja pyrkii parantamaan kieliopin ja motoristen puhetuotannon näkökohtia hyödyntämällä toistuvaa käytäntöä ja automaattia. Seitsemän (kaksi kouluttamatonta) henkilökohtaista skriptiä, jotka ovat noin 100 sanaa (4 lausetta), kehitetään terapeutin ja osallistujan välisen yhteistyöprosessin kautta. Jokainen skripti videotetaan ja näyttää terveellisen kaiuttimen (vain suu), joka tuottaa jokaisen skriptin. Artikkelialueet liioitetaan tarjoamaan houkuttelevia visuaalisia vihjeitä tuotantoon. Käsikirjoitusten syntaktinen ja nivelvaikeus ja videoiden puheenprosentti räätälöidään jokaiselle osallistujalle. Osallistujat saavat välitöntä palautetta tuotannosta, painottaen kielioppista oikeellisuutta sekä artikulaattorien sijoittamista ja puheen tarkkuutta. Kohdekriptit koulutetaan, kunnes ne valmistetaan 90%: n tarkkuudella kahdessa istunnossa. Potilaita pyydetään suorittamaan 30 minuuttia päivittäistä kotitehtävää (suullinen lukukäytäntö lauseilla, jotka esitetään visuaalisesti ja tarkasti tallennettavan valokuva -albumin kautta). Käsittelykoettimet otetaan kunkin istunnon alussa, joka sisältää tietopyyntöä jokaisesta komentosarjan aiheesta (koulutettu ja kouluttamaton). Kaikkien potilaiden lopullinen aikataulu on yksi asetettu/käsikirjoitus, joka on tarkistettu istuntoa kohti, 3 tunnin istuntoa viikossa 5 viikon ajan.

Ei-invasiivinen aivojen stimulaatio (RTMS) SLT + -standardiryhmälle, käsittelemme potilaita stimuloimalla vasenta dorsolateraalista eturauhasen aivokuorta (DLPFC); RTM: ää annetaan korkeataajuusna (20 Hz) 2 sekunnissa junassa (40 pulssia junaa kohti), joiden junien välinen aikaväli on 22 sekuntia, yhteensä 50 junaa (2000 pulssia istuntoa kohti) 120%: lla potilaan lepomoottorin kynnyksestä. Potilaat suoritetaan induktiolla 20 minuutin RTMS-protokollalla 5 peräkkäiseksi päiväksi, sitten he aloittavat ylläpitovaiheen, jossa RTMS suoritetaan 3 päivää viikossa 20 minuuttia ennen SLT-istuntoa, yhteensä 20 istuntoa (joista 15 yhdistettynä SLT: hen).

SLT + -kohdistetulle STIL -ryhmälle protokolla on sama, mutta stimulaatiopaikka määritellään käyttämällä kielten tehtävien EEG/fMRI -tallenteita (Syntaksituotanto NFVPPA: lle; SVPPA: n ja LVPPA: n hiljainen nimeäminen) kielen verkon korkeamman aktivoinnin/yhteyden alueet. Määrittelemme korkeamman fMRI -aktivaation pinta -alan; Sitten käytämme fMRI-EEG-yhteyksiä ja spektriaktiivisuutta stimulaatiokohdan valitsemiseksi alueilla, joilla on korkein fMRI-aktivointi ja korkeimmat beeta-/gammataajuudet.

Lisämenettely ovat kielen arviointi, neurokuvaus/neurofysiologia (EEG, MRI, FNIRS, kielitehtävien EEG/FMRI) ja verinäyte.

Seurantaarvioinnit suoritetaan San Raffaele Neurotech Hubissa, UNISR.

Jokaisessa seurannassa TimePoint (W6, W18, W24, W36 ja W48) potilaat toistavat seuraavat arvioinnit:

1. Neurologinen arviointi: Kliininen dementialuokitus-frontotemporaalinen dementia (CDR-FTD) tautien vakavuuden, jokapäiväisen elämän perus- ja instrumenttitoimien (ADL ja IADL) arvioimiseksi riippumattomuuden, mini-mielentilan tutkimuksen (MMSE) ja frontaalisen arvioinnin akun (FAB) arvioimiseksi globaalin kognitioiden arvioimiseksi.
2. Puhe- ja kielen arviointi: LRC-hoidossa (LVPPA/SVPPA) suorittaneille potilaille koulutettujen ja kouluttamattomien esineiden oikeasta nimeämisestä, muutokset Vista-käsikirjoitussanojen prosentuaalisesti, jotka on tuotettu oikein koulutettuihin ja kouluttamattomiin skripteihin (NFVPPA) sekä potilaan ja Caregiver Itseasteerian all-asteikon (all-asteikon) muutokset (all-asteikko). PPA) suoritetaan. Yhdistetyn puheen analysoimiseksi käytämme Nicholas ja Brookshire (1993) -kuvan kuvaustehtävää ja asiaankuuluvan tapahtuman raporttia; Näiden näytteiden käytön avulla laskemme oikean tietoyksikön (IU), jotta voimme tutkia viestinnän informatiivisuutta ja tehokkuutta. Puheenäytteet analysoidaan myös kielioppisesti valmistuneiden lausuntojen lukumäärän (asianmukaisen aineen, verbin ja potilaan) lukumäärän suhteen. Kattava kielten testaus sisältää lisäksi: verbi- ja lauseiden tuotannon tutkimuksen verbien ja lauseiden luoteisarvioinnin italialaisella versiolla (NAVS-I); CAGI-akun nimeämis- ja sanan kuvausalatteet nimeämis- ja sanamuoto- ja sanamuoto- ja sanamuoto-alatteet; esineiden tieto semanttisen assosiaatiotehtävän kanssa; Syntaktisesti monimutkaisten lauseiden ymmärtäminen syntaksin ymmärtämistestillä; Syntaksituotanto italialaisen version luoteis-Anagramm-testistä (NAT-I); Sana- ja lauseiden toisto Aachener Aphasie -testin (AAT) ja sanan ja sanan toistojen alatestillä ENPA: n alatestillä; sujuvuus foneemisten ja semanttisten sujuvuuskokeiden kanssa; Moottoripuhe julkaisemattomalla asteikolla. Myös neurodegeneraation (hiekan) afaasian seulonta annetaan.
3. Neurofysiologia (EEG): Kaikille osallistujille tehdään pitkittynyt 64-kanava EEG-tallennus. EEG: t tallennetaan hiljaiseen huoneeseen himmennettyjen valojen kanssa. Elektrodit sijoitetaan laajennetun 10-20-järjestelmän mukaisesti esiasetetun pääjoukon avulla. Elektrodiimpedanssi on alle 5 kΩ. Vertailuna käytetään kahdenvälisiä mastoidi -luuelektrodeja. Maaelektrodi on FZ. Näytteenottotaajuus asetetaan 256 Hz: n arvoon; A/D -muuntaminen tehdään 16 bittiä; Pre-amplifiointen amplitudialue on ± 3200 μV. Laitteiden hankkimisuodattimia käytetään: korkea passi = 0,2 Hz; ALAKOHTA = 128 Hz. Tallennamme 2 erillistä olosuhdetta: lepäävät silmät kiinni ja lepäävät silmät auki.
4. Neurokuvaus (FNIRS): FNIR: ää käytetään aivojen lepoaktiivisuuden jatkuvan spektriaallon tallentamiseen. Hankinta-aika kestää 10 minuuttia, jotta se sisältää vähintään viisi matalataajuusjaksoa (0,01 Hz) seuraavan vaiheen liittyvän analyysin tehokkuuden varmistamiseksi. Koehenkilöitä pyydetään istumaan hiljaa jakkarassa, jonka käsinoja on samaan suuntaan samaan suuntaan, pysyen rentoina ja varmistaen, että he ovat hereillä välttääkseen nukahtaa. Optometrin pään asetus käsittää 8 valonlähdettä ja 8 koetinta, jotka järjestetään vasemman ja oikean pallonpuoliskolle 10-20-montaasin jälkeen. Näytteenottotaajuus asetetaan arvoon 10 Hz kahdella aallonpituudella (760 nm ja 850 nm) skannausta varten.

W6: ssa W24- ja W48 -potilaat suorittavat myös:

Neurokuvaus (aivojen MRI): T2-painotettu spin-kaiku aivoverisuonien muutosten sulkemiseksi pois; kolmiulotteinen (3D) sagitaalinen T1-painotettu nopea kenttä kaiku harmaan aineen muutoksen arvioimiseksi; T2*-painoinen EP-kuvantamisjärjestys (EPI) -sekvenssi lepotilaan fMRI; Aksiaalinen pulssigradientin spin-kaiku (PGSE) yhden laukauksen dw epi -sekvenssi valkoisen aineen muutoksille.

Verinäyte: Suoritetaan veriveto (20 ml). Kerätystä verinäytteestä plasma erotetaan, jota käytetään seerumin NFL: n spesifiseen analyysiin.

W48 -potilaat suorittavat myös:

Neuropsykologinen arviointi: Vakio ja kattava kognitiivinen arviointi arvioidaan kaikki kognitiiviset alueet (muisti, toimeenpanotoiminnot, huomio, vision-spatiaaliset kyvyt, sosiaalinen kognitio, kieli), mieliala ja käyttäytyminen.

Tutkimuksen suunnittelun mukaan tutkimuksen loppu määritellään minkä tahansa tutkimukseen liittyvän analyysin päättymispäivänä.