Célzott transzkraniális mágneses stimuláció a nyelv és a beszéd javítása érdekében az elsődleges progresszív afáziában szenvedő betegekben

A neurodegeneratív rendellenességek tájképében a neuromoduláció ígéretes útnak tűnik a terápiás beavatkozáshoz, különös tekintettel a fókuszos neurodegeneratív betegségek, például az elsődleges progresszív afázia (PPA) esetében. Jelenleg nincsenek betegséget módosító gyógyszerek a PPA számára. A beszédnyelvi edzés (SLT) protokollok bizonyos hatékonyságot mutattak a PPA -ban. Az eredmények azonban heterogének, gyakran nem tartanak fenn az idő múlásával, és valószínűleg befolyásolják az egyéni különbségek, ideértve az agyi átszervezés változásait is. A nem invazív neuromodulációs technikák, kezdve a TMS-től a transzkraniális közvetlen áram stimulációig, egyedi lehetőségeket kínálnak az idegi aktivitás közvetlen befolyásolására és a kognitív hiányok potenciálisan enyhítésére. Az ilyen beavatkozások hatékonysága azonban nagyban függ a kezelési protokollok pontosságától és individualizálásán. A célzott és testreszabott neuromodulációs protokollok, amelyeket a betegek neurofiziológiai és szerkezeti adatai tájékoztatnak, döntő jelentőségűek lehetnek a terápiás eredmények optimalizálásához. A beteg-specifikus információk, például a neuroimaging és az elektrofiziológiai adatok felhasználásával ezek a protokollok pontosan bevonhatják a kritikus diszfunkcionális idegi áramköröket, és adaptálhatják a stimulációs paramétereket az egyes variációkhoz. A PPA összefüggésében, ahol a neurális szubsztrátok és a tünetek nagymértékben eltérhetnek a betegek között, az ilyen személyre szabott megközelítések nagy ígéretet tesznek a kezelés hatékonyságának javításában és a betegek kimenetelének javításában. A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) már bebizonyosodott, hogy a nem invazív agyi stimuláció leghatékonyabb formái. A dorso-lateralis prefrontalis kéreg (DLPFC) ismétlődő TM-je (RTM) hatékonynak bizonyult a PPA-ban. A legújabb tanulmányok feltárták a TMS -kezelés személyre szabását a betegek jellemzői szerint. Itt javasolunk egy multimodális mélyreható értékelést, amely tájékoztatja a pontos neuro-navigált RTM-eket a funkcionális plaszticitás javítása érdekében a leghasznosabb módon.

A PPA -betegeket 1: 2 arányú edzőkarba véletlenszerűen randomizálják: az SLT csoport és az SLT + STIM (standard RTMS csoport vagy célzott RTMS).

Az SLT edzésen végzett képzés 2 ciklusból áll, amely 1 (REST) ​​+ 5 (edzés) hetet tart, hetente 3-szor, minden ülés 1 órájában, 12 hetes kimosási periódussal elválasztva.

Az SLT + standard vagy a célzott stim csoportok 2 cikluson átmennek a 6 hetes edzésen, amelyet egy 12 hetes kimosási periódus választ el, átlépési kialakítással: az alanyok fele először 6 hetes SLT edzést kap a DLPFC RTMS-hez társítva, majd a célzott RTMS-hez kapcsolódó 6 hetes SLT, míg a másik fele a randomizációs eljárás szerint követi a fordított sorrendet. Pontosabban, 20 perces RTMS protokoll indukcióját 5 egymást követő napon végezzük, majd egy karbantartási fázis, ahol 20 perc RTM-et hajtanak végre minden SLT-ülés előtt 5 hétenként, összesen 20 RTMS-ülésen, akiknek 15 kombinálva az SLT-vel.

E terv szerint a betegek kapnak:

• 1: 2: 2 SLT ciklusok 12 hetes kimosási periódussal
• 2. kar (keresztezés): 1 SLT + DLPFC RTMS és 1 ciklus SLT + célzott RTM-ek ciklusa 12 hetes kimosási periódussal, vagy fordítva.

Beszéd- és nyelvi edzés (SLT) minden karban az SLT-beavatkozást teljes egészében online beadják egy web-alapú platformon keresztül. Noha a kezelések mindegyike szemantikát, fonológiát és ortográfiát vonz be, a protokollokat az egyes PPA -variánsok jellemzőihez viszonyítva testreszabják. Az SVPPA -ban és az LVPPA -ban szenvedő betegek lexikai visszakeresési (LRT) intervención mennek keresztül, amelyet edzési kaszkád alkalmazásával hajtanak végre (Henry, et al., 2013). A betegeket a szemantikai jellemzők kidolgozására irányítják azáltal, hogy az önutakozó visszakeresési stratégiát kiváltják a megkímélett önéletrajzi, szemantikai, orthográfiai és fonológiai információk azonosítása és kidolgozása révén. A résztvevők főnév -sablonokat fognak használni magukra (pl. Milyen kategóriába tartoznak? Milyen betűvel kezdődik a szó? stb.). Minden beteget felkérnek, hogy azonosítsa és készítsen digitális fényképeket azokról az elemekről, amelyeket nehéz megnevezni, de funkcionálisan releváns (például az otthoni életükhöz, a munkájukhoz, a hobbikhoz kapcsolódóan). A két előkezelő szondán nem nevezhető tételek kezelhetők. A közös objektumok stock fotóit használják a résztvevők által biztosított elemek kiegészítésére, ha szükséges. Az SVPPA -ban szenvedő betegek esetében csak a résztvevő számára rendelkezésre álló maradék szemantikai ismeretekkel rendelkező tételeket választanak ki a kezelésre. A kezelési halmazok száma a következők lesznek: 5 elem/készlet; 7 illeszkedő készlet; Két képzetlen készlet. A célpontokat 80% -os pontosság elérésére képzik. Ezenkívül a résztvevőknek 30 perces házi feladatot kell elvégezniük, hetente legalább 2 napot, amely az intervenciós ülések során elvégzett feladatokat tartalmazza.

Az NFVPPA-ban szenvedő betegek videofelvételű szkript-képzésen (VISTA) vesznek részt, amely egy kórusolvasási megközelítés, amely a funkcionális szkriptek pontos előállítását képezi. A módszer a PPA-ban szenvedő amerikai-angol egyénekben valósuláson alapul, és célja a beszédtermelés nyelvtan- és motoros aspektusainak javítása az ismétlődő gyakorlat és az automatikus képesség kihasználásával. Hét (két képzetlen) személyre szabott, körülbelül 100 szó (4 mondat) személyre szabott szkriptet fognak kidolgozni a terapeuta és a résztvevő közötti együttműködési folyamat révén. Minden szkript videofelvételre kerül, és egészséges hangszórót (csak szájat) jelenít meg, és az egyes szkripteket előállítja. Az artikulációs gesztusokat eltúlzzák, hogy kiemelkedő vizuális jelzéseket biztosítsanak a termeléshez. A szkriptek szintaktikai és artikulációs nehézségei és a videók beszédének aránya az egyes résztvevőkhöz alakul. A résztvevők azonnali visszajelzést kapnak a termelésről, hangsúlyt fektetve a nyelvtani helyességre, valamint az artikulátor elhelyezésére és a beszéd hangjának pontosságára. A célszkripteket mindaddig, amíg 90% -os pontossággal nem állítják elő, két ülésen. A betegeket felkérjük, hogy töltsenek be 30 perces napi házi feladatot (szóbeli olvasási gyakorlat, a mondatokkal, amelyeket vizuálisan és auditor módon mutatnak be egy rögzíthető fotóalbumon keresztül). A kezelési szondákat az egyes ülések elején veszik figyelembe, amely magában foglalja az egyes szkript témákkal kapcsolatos információkérést (képzett és képzetlen). Az összes beteg teljes végleges ütemterve egy ülésenként áttekintett/szkript, 3 hét hetes ülésen/heti 5 hétig.

Nem invazív agyi stimuláció (RTMS) Az SLT + standard stimogató csoportban a betegeket a bal dorsolateralis prefrontalis kéreg (DLPFC) stimulálásával kezeljük; Az RTM-eket magas frekvenciájú (20Hz) adják be 2 másodperces vonatokban (vonatonként 40 impulzus), 22 másodperces intervallummal, összesen 50 vonaton (2000 impulzus / munkamenet) a beteg pihenő motor küszöbének 120% -ánál. A betegek indukción mennek keresztül 20 perces RTMS protokollral 5 egymást követő napon, majd egy karbantartási fázist indítanak, ahol az RTM-eket hetente 3 naponként hajtják végre az SLT-ülést megelőző 20 perccel, összesen 20 ülésen (akik közül 15 az SLT-vel kombinálva).

Az SLT + célzott STIM csoport esetében a protokoll ugyanaz lesz, de a stimuláció helyét a nyelvi feladatok EEG/fMRI felvételeivel határozzák meg (az NFVPPA szintaxis előállítása; az SVPPA és az LVPPA csendes elnevezése), hogy bizonyítsák a nyelvhálózat nagyobb aktiválási/csatlakoztatási területének területeit. Meghatározzuk a magasabb fMRI aktiválás területét; Ezután az FMRI-EEG kapcsolatot és a spektrális aktivitást használjuk a stimuláció helyének kiválasztására, a legmagasabb fMRI aktiválással rendelkező területek és a legmagasabb béta/gamma frekvenciák között.

További eljárás a nyelvértékelés, a neuroimaging/neurofiziológia (EEG, MRI, FNIRS, a nyelvi feladatok EEG/FMRI) felvásárlások és a vérminta.

A nyomon követési értékeléseket a San Raffaele Neurotech Hub-ban, UNISR-ben kell elvégezni.

Minden egyes követési időpontnál (W6, W18, W24, W36 és W48) a betegek megismételik a következő értékeléseket:

1. Neurológiai értékelés: Klinikai demencia-besorolás-frontotemporalis demencia (CDR-FTD) a betegség súlyosságának, a mindennapi élet alap- és instrumentális aktivitásának (ADL és IADL) felmérésére a függetlenség, a mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) és a frontális értékelési akkumulátor (FAB) értékeléséhez a globális megismerés értékeléséhez.
2. Speech and Language assessment: a quantitative assessment of the correct naming of trained and untrained items for patients undergoing the LRC treatment (lvPPA/svPPA), changes in percentage of VISTA script words produced correctly for trained and untrained scripts (nfvPPA), and changes in Patient and Caregiver Self-Rating using ad hoc scale of Communication Effectiveness and the Italian version of the Communication Outcome after Stroke scale (COAST) (all PPA) végrehajtásra kerül. A csatlakoztatott beszéd elemzéséhez a Nicholas és Brookshire (1993) képleírás feladatot és egy releváns esemény jelentését fogjuk használni; Ezeknek a mintáknak a felhasználásával kiszámoljuk a helyes információs egységet (IU), hogy megvizsgáljuk a kommunikáció informativitását és hatékonyságát. A beszédmintákat a nyelvtanilag kitöltött kijelentések száma (megfelelő szer, ige és beteg jelenléte) is elemezzük. Az átfogó nyelvvizsgálat magában foglalja a következőket: ige és mondat előállításának vizsgálata az igék és a mondatok északnyugati értékelésének olasz változatával (NAVS-I); konfrontációs elnevezés és egyszós megértés a CAGI akkumulátor elnevezésével és a Word Picture Subtests-rel; tárgyi ismeretek a szemantikai társulási feladattal; A szintaxis megértési teszttel a szintaktikailag összetett mondatok megértése; Szintaxis előállítás az északnyugati anagramm teszt (NAT-I) olasz verziójával; szó és mondat ismétlése az Aachener Afasie teszt (AAT) altesztjével, valamint a szó és a nem szó ismétlés az ENPA altesztjével; folyékonyság a fonemikus és szemantikai folyékonysági tesztekkel; Motorbeszéd, még nem publikált skálával. Az afázia szűrését a neurodegenerációban (homok) is beadják.
3. Neurofiziológia (EEG): Minden résztvevő hosszabb ideig tartó 64-csatornás EEG felvételen megy keresztül. Az EEG -ket egy csendes, tompított lámpával rendelkező csendes szobában rögzítik. Az elektródokat a meghosszabbított 10-20-as rendszer szerint helyezzük el egy előre záró fejkészlet segítségével. Az elektróda impedanciája 5 kΩ alatt van. Referenciaként kétoldalú mastoid csont elektródokat fognak használni. A földi elektróda FZ lesz. A mintavételi sebességet 256 Hz -re állítják be; Az A/D konverziót 16 bitre végezzük; Az előerősítők pre-amplitúdó tartománya ± 3200 μV. Hardver beszerzési szűrőket használnak: Magas passz = 0,2 Hz; Alacsony passzus = 128 Hz. 2 különálló feltételet fogunk rögzíteni: a pihenő szemet csukva és a pihenő szemek nyitva vannak.
4. Neuroimaging (FNIRS): Az FNIR -eket használják az agy pihenő aktivitásának folyamatos spektrális hullámának rögzítésére. A beszerzési idő 10 percig tart, és legalább öt alacsony frekvenciájú (0,01 Hz) periódust tartalmaz, hogy biztosítsa a későbbi fázishoz kapcsolódó elemzés hatékonyságát. Az alanyokat felkérik, hogy üljenek el csendesen egy széken, amelynek kartámaszai ugyanabban az irányban néznek ki ugyanabban a helyiségben, nyugodtan maradjanak, és biztosítsák, hogy ébren legyenek, hogy elkerüljék az elalvást. Az optométer fejkészlet 8 fényforrást és 8 próbát tartalmaz, amelyeket a 10-20 montázs után a bal és a jobb féltekén kell elrendezni. A mintavételi frekvenciát 10 Hz -re állítják, két hullámhosszon (760 nm és 850 nm) a szkenneléshez.

A W6, a W24 és a W48 betegeknél is:

Neuroimaging (agy MRI): T2-súlyozott spin visszhang, hogy kizárja a cerebrovaszkuláris változásokat; háromdimenziós (3D) szagittális T1-súlyozott gyors mező visszhangja a szürke anyagváltozások értékeléséhez; T2*-súlyozott EP képalkotó (EPI) szekvencia az fMRI nyugalmi állapotához; Axiális impulzusos-gradiens spin visszhang (PGSE) Egyetlen DW EPI szekvencia a fehér anyagváltozásokhoz.

Vérminta: 20 ml vérhúzást végeznek. Az összegyűjtött vérmintából a plazmát elválasztják, amelyet a szérum NFL specifikus elemzéséhez használnak.

A W48 -nál a betegek is teljesítenek:

Neuropszichológiai értékelés: Szabványos és átfogó kognitív értékelés az összes kognitív domain (memória, végrehajtó funkciók, figyelem, figyelem-térbeli képességek, társadalmi megismerés, nyelv), hangulat és viselkedés értékelése.

A tanulmányterv szerint a tanulmány végét a tanulmányokkal kapcsolatos elemzések befejezésének időpontja határozza meg.