Stimulation magnétique transcrânienne ciblée pour améliorer le langage et la parole chez les patients atteints d'aphasie progressive primaire

Dans le paysage des troubles neurodégénératifs, la neuromodulation apparaît comme une voie prometteuse pour une intervention thérapeutique, en particulier pour les maladies neurodégénératives focales comme l'aphasie progressive primaire (APP). Il n'y a actuellement aucun médicament modifiant la maladie pour l'APP. Les protocoles de formation en langage vocal (SLT) ont montré une certaine efficacité dans l'APP. Cependant, les résultats sont hétérogènes, souvent non soutenus au fil du temps, et probablement influencés par les différences individuelles, y compris les variations de la réorganisation du cerveau. Les techniques de neuromodulation non invasives, allant du TMS à la stimulation transcrânienne du courant direct, offrent des opportunités uniques pour influencer directement l'activité neuronale et potentiellement atténuer les déficits cognitifs. L'efficacité de ces interventions, cependant, dépend considérablement de la précision et de l'individualisation des protocoles de traitement. Les protocoles de neuromodulation ciblés et personnalisés, informés par les données neurophysiologiques et structurelles des patients, pourraient être cruciaux pour optimiser les résultats thérapeutiques. En tirant parti des informations spécifiques au patient, telles que la neuroimagerie et les données électrophysiologiques, ces protocoles peuvent engager avec précision les circuits neuronaux dysfonctionnels cruciaux et adapter les paramètres de stimulation en fonction des variations individuelles. Dans le contexte de la PPA, où les substrats neuronaux et la symptomatologie peuvent varier considérablement selon les patients, ces approches personnalisées sont très prometteuses dans l'amélioration de l'efficacité du traitement et l'amélioration des résultats des patients. La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) s'est déjà révélée être parmi les formes les plus efficaces de stimulation cérébrale non invasive. Le TMS répétitif (RTMS) du cortex préfrontal Dorso-latéral (DLPFC) s'est révélé efficace dans PPA. Des études récentes ont exploré la personnalisation du traitement TMS selon les caractéristiques des patients. Ici, nous proposons une évaluation approfondie multimodale qui éclairera les SMTR neuro-navigées précises pour améliorer la plasticité fonctionnelle de la manière la plus bénéfique.

Les patients PPA seront randomisés en 2 bras d'entraînement avec un rapport 1: 2: le groupe SLT et le SLT + STIM (groupe RTMS standard ou RTMS ciblé).

La formation à la formation SLT comprendra 2 cycles de formation d'une durée de 1 (repos) + 5 semaines (formation), 3 fois par semaine, 1 heure par séance, séparés par une période de lavage de 12 semaines.

Les groupes SLT + standard ou STIM ciblés subiront 2 cycles d'entraînement de 6 semaines, séparés par une période de lavage de 12 semaines avec une conception croisée: la moitié des sujets recevront d'abord une formation SLT de 6 semaines associée au DLPFC RTMS suivi d'une procédure de randomisation ciblée, tandis que l'autre moitié suivra l'ordre inverse, selon une procédure de randomisation. Plus précisément, une induction avec un protocole RTMS de 20 minutes pendant 5 jours consécutives sera effectuée, suivie d'une phase de maintenance où des RTM de 20 minutes seront effectués avant chaque session SLT par 5 semaines, pour un total de 20 séances RTMS dont 15 combinés avec SLT.

Selon cette conception, les patients recevront:

• ARM 1: 2 cycles de SLT entrelacés par une période de lavage de 12 semaines
• ARM 2 (croix): 1 cycle de RTMS SLT + DLPFC et 1 cycle de RTMS ciblé SLT + entrelacé par une période de lavage de 12 semaines ou vice versa.

Formation de la parole et du langage (SLT) Dans toutes les bras, l'intervention SLT sera entièrement administrée en ligne via une plate-forme Web. Alors que chacun des traitements engagera la sémantique, la phonologie et l'orthographe, les protocoles seront adaptés aux caractéristiques de chaque variante PPA. Les patients atteints de SVPPA et de LVPPA subiront une intervention de formation de récupération lexicale (TLR) mis en œuvre à l'aide d'une cascade de formation (Henry et al., 2013). Les patients sont guidés pour élaborer une analyse des caractéristiques sémantiques en provoquant une stratégie de récupération auto-créée par l'identification et l'élaboration des informations autobiographiques, sémantiques, orthographiques et phonologiques épargnées. Les participants utiliseront des modèles de noms pour se moquer (par exemple, à quelle catégorie appartient-il? Quelle lettre commence le mot? etc.). Chaque patient sera invité à identifier et à prendre des photographies numériques d'articles difficiles à nommer mais fonctionnellement pertinents (par exemple, liés à sa vie familiale, à son travail, à des passe-temps). Les articles qui ne seront pas nommés sur deux sondes de prétraitement seront éligibles au traitement. Des photos d'objets communes seront utilisées pour compléter les articles fournis par les participants si nécessaire. Pour les patients atteints de SVPPA, seuls les éléments avec des connaissances sémantiques résiduelles disponibles pour le participant seront sélectionnés pour le traitement. Le nombre d'ensembles de traitement sera le suivant: 5 éléments / ensemble; 7 ensembles correspondants; deux ensembles non formés. Les articles cibles seront formés pour obtenir une précision de 80%. De plus, les participants devront effectuer 30 minutes de devoirs, au moins 2 jours par semaine, ce qui impliquera des tâches similaires à celles terminées lors des séances d'intervention.

Les patients atteints de NFVPPA subiront une formation de script vidéo (VISTA), une approche de lecture chorale formant une production précise de scripts fonctionnels. La méthode est basée sur celle mise en œuvre chez les personnes américaines-anglais atteints de PPA et vise à améliorer la grammaire et les aspects moteurs de la production de la parole en profitant de la pratique répétitive et de l'automaticité. Sept (deux scripts personnalisés non formés) d'environ 100 mots (4 phrases) seront développés chacun via un processus collaboratif entre le thérapeute et le participant. Chaque script sera enregistré sur bande vidéo et affichera un haut-parleur sain (bouche uniquement) produisant chaque script. Les gestes articulatoires seront exagérés pour fournir des indices visuels saillants pour la production. Des difficultés syntaxiques et articulatoires des scripts et du taux de discours pour les vidéos seront adaptées à chaque participant. Les participants recevront des commentaires immédiats concernant la production, en mettant l'accent sur l'exactitude grammaticale ainsi que sur le placement de l'articulateur et la précision du son de la parole. Les scripts cibles seront formés jusqu'à ce qu'ils soient produits avec une précision à 90% sur deux séances. Les patients seront invités à terminer 30 minutes de devoirs quotidiens (pratique de lecture orale avec des phrases présentées visuellement et auditive via un album photo enregistrable). Les sondes de traitement seront prises au début de chaque session, comprenant une demande d'informations sur chaque sujet de script (formé et non formé). Le calendrier final global pour tous les patients sera un ensemble / script examiné par session, 3 séances d'une heure / semaine pendant 5 semaines.

Stimulation cérébrale non invasive (RTMS) Pour le groupe SLT + standard, nous traiterons les patients en stimulant le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC); Le SMTR sera administré en tant que haute fréquence (20 Hz) dans 2 trains de seconde (40 impulsions par train) avec un intervalle inter-trains de 22 secondes pour un total de 50 trains (2000 impulsions par session) à 120% du seuil moteur au repos du patient. Les patients subiront une induction avec un protocole RTMS de 20 minutes pendant 5 jours consécutifs, puis ils commenceront une phase de maintenance où le SMTR sera effectué 3 jours par semaine par 20 minutes précédant la session SLT, pour un total de 20 séances (dont 15 combinées avec SLT).

Pour le groupe STIM ciblé SLT +, le protocole sera le même, mais le site de stimulation sera défini à l'aide des enregistrements EEG / IRMf des tâches linguistiques (production de syntaxe pour NFVPPA; nomage silencieux pour SVPPA et LVPPA) pour prouver les domaines d'une activation / connectivité plus élevée du réseau linguistique. Nous définirons la zone d'activation de l'IRMf plus élevée; Ensuite, nous utiliserons la connectivité FMRI-EEG et l'activité spectrale pour sélectionner le site de stimulation, parmi les zones avec l'activation de l'IRMf la plus élevée et les fréquences bêta / gamma les plus élevées.

Une procédure supplémentaire sera l'évaluation du langage, la neuroimagerie / neurophysiologie (EEG, IRM, FNIRS, EEG / IRMf des tâches linguistiques) et échantillon de sang.

Des évaluations de suivi seront effectuées au San Raffaele Neurotech Hub, unisr.

À chaque timepoint de suivi (W6, W18, W24, W36 et W48), répétera les évaluations suivantes:

1. Évaluation neurologique: démence clinique évaluant la démence frontotémporale (CDR-FTD) pour évaluer la gravité de la maladie, les activités de base et instrumentales de la vie quotidienne (ADL et IADL) pour évaluer l'indépendance, le mini examen mental (MMSE) et la batterie d'évaluation frontale (FAB) pour l'évaluation de la cognition mondiale.
2. Speech and Language assessment: a quantitative assessment of the correct naming of trained and untrained items for patients undergoing the LRC treatment (lvPPA/svPPA), changes in percentage of VISTA script words produced correctly for trained and untrained scripts (nfvPPA), and changes in Patient and Caregiver Self-Rating using ad hoc scale of Communication Effectiveness and the Italian version of the Communication Outcome after Stroke scale (COAST) (all PPA) sera effectué. Pour analyser le discours connecté, nous utiliserons la tâche de description de l'image Nicholas et Brookshire (1993) et le rapport d'un événement pertinent; Avec l'utilisation de ces échantillons, nous calculerons l'unité d'information correcte (UI), afin d'examiner l'information et l'efficacité de la communication. Les échantillons de parole seront également analysés pour le nombre d'énoncés grammaticalement terminés (présence d'agent, verbe et patient approprié). Un test de langue complet comprendra en outre l'examen de: la production de verbes et de phrases avec la version italienne de l'évaluation du Nord-Ouest des verbes et des phrases (NAVS-I); dénomination de confrontation et compréhension unique avec les sous-tests de dénomination et d'image de mots, respectivement, de la batterie Cagi; Connaissance des objets avec la tâche d'association sémantique; compréhension des phrases syntaxiquement complexes avec le test de compréhension de la syntaxe; Production de syntaxe avec la version italienne du Northwestern Anagram Test (NAT-I); Répétition de mot et de phrase avec le sous-test du test Aachener Aphasie (AAT) et la répétition des mots et non-mots avec le sous-test de l'ENPA; la maîtrise des tests phonémiques et sémantiques; discours moteur avec une échelle non publiée. Le dépistage de l'aphasie dans la neurodégénérescence (sable) sera également administré.
3. Neurophysiologie (EEG): Tous les participants subiront un enregistrement EEG prolongé de 64 canaux. Les EEG seront enregistrés dans une pièce calme avec des lumières tamisées. Les électrodes sont placées en fonction du système 10-20 étendu à l'aide d'un jeu de tête pré-compatible. L'impédance de l'électrode est inférieure à 5 kΩ. Comme référence, des électrodes d'os mastoïde bilatérales seront utilisées. L'électrode de sol sera FZ. Le taux d'échantillonnage sera fixé à 256 Hz; La conversion A / D est effectuée à 16 bits; La plage d'amplitude pré-amplificateurs est de ± 3200 μV. Les filtres d'acquisition matérielle sont utilisés: pass élevés = 0,2 Hz; Passage bas = 128 Hz. Nous enregistrerons 2 conditions distinctes: les yeux reposés fermés et les yeux reposés ouverts.
4. Neuroimagerie (FNIRS): FNIRS sera utilisé pour enregistrer la vague spectrale continue de l'activité de repos cérébrale. Le temps d'acquisition durera 10 minutes, pour inclure au moins cinq périodes de basse fréquence (0,01 Hz) pour assurer l'efficacité de l'analyse liée à la phase ultérieure. Les sujets seront invités à s'asseoir tranquillement sur un tabouret avec des accoudoirs face à la même direction dans la même pièce, à rester détendu et à s'assurer qu'ils sont éveillés pour éviter de s'endormir. L'ensemble de tête de l'optomètre comprendra 8 sources lumineuses et 8 sondes, qui seront organisées dans l'hémisphère gauche et droit après le montage 10-20. La fréquence d'échantillonnage est définie sur 10 Hz en utilisant deux longueurs d'onde (760 nm et 850 nm) pour la numérisation.

AT W6, W24 et W48 Les patients fonctionneront également:

Neuroimagerie (IRM cérébrale): écho de spin pondéré en T2 pour exclure les altérations cérébrovasculaires; Écho de champ rapide pondéré en T1 sagittal (3D) (3D) pour évaluer les modifications de la matière grise; Séquence d'imagerie EP pondérée T2 * (EPI) pour l'état de repos IRMf; séquence de spin à troisième cycle pulsé axial (PGSE) Séquence DW SOL DW EPI pour les altérations de la substance blanche.

Échantillon de sang: Un prélèvement sanguin sera effectué (20 ml). À partir de l'échantillon de sang collecté, le plasma sera séparé, qui sera utilisé pour l'analyse spécifique de la NFL sérique.

AT W48 Les patients se produiront également:

Évaluation neuropsychologique: évaluation cognitive standard et complète évaluant tous les domaines cognitifs (mémoire, fonctions exécutives, attention, capacités visuo-spatiales, cognition sociale, langue), l'humeur et le comportement.

Selon la conception de l'étude, la fin de l'étude est définie comme la date d'achèvement de toute analyse liée à l'étude.