Ukierunkowana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna w celu poprawy języka i mowy u pacjentów z pierwotną postępującą afazją

W krajobrazie zaburzeń neurodegeneracyjnych neuromodulacja pojawia się jako obiecująca droga do interwencji terapeutycznej, szczególnie w przypadku ogniskowych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak pierwotna afazja postępująca (PPA). Obecnie nie ma leków modyfikujących chorobę dla PPA. Protokoły szkolenia języka mowy (SLT) wykazały pewną skuteczność w PPA. Jednak wyniki są heterogeniczne, często nie podtrzymywane z czasem i prawdopodobnie wpływają na różnice indywidualne, w tym różnice w reorganizacji mózgu. Nieinwazyjne techniki neuromodulacji, od TMS po przezczaszkową stymulację prądu, stanowią wyjątkowe możliwości bezpośredniego wpływu na aktywność nerwową i potencjalnie złagodzić deficyty poznawcze. Skuteczność takich interwencji zależy jednak bardzo na precyzji i indywidualizacji protokołów leczenia. Ukierunkowane i dostosowane protokoły neuromodulacji, oparte na danych neurofizjologicznych i strukturalnych pacjentów, mogą mieć kluczowe znaczenie dla optymalizacji wyników terapeutycznych. Wykorzystując informacje specyficzne dla pacjenta, takie jak dane neuroobrazowe i elektrofizjologiczne, protokoły te mogą precyzyjnie angażować kluczowe dysfunkcyjne obwody neuronowe i dostosować parametry stymulacji do poszczególnych zmian. W kontekście PPA, w którym substraty nerwowe i symptomatologia mogą się znacznie różnić w zależności od pacjentów, takie spersonalizowane podejścia są bardzo obiecujące w zwiększaniu skuteczności leczenia i poprawie wyników pacjentów. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) już okazała się jedną z najbardziej skutecznych form nieinwazyjnej stymulacji mózgu. Powtarzające się TMS (RTMS) grunto-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) okazało się skuteczne w PPA. Ostatnie badania badano personalizację leczenia TMS według cech pacjentów. Tutaj proponujemy multimodalną dogłębną ocenę, która poinformuje precyzyjne neurovigowane RTM w celu poprawy plastyczności funkcjonalnej w najbardziej korzystny sposób.

Pacjenci z PPA zostaną losowo przydzieleni do 2 ramion treningowych o stosunku 1: 2: grupa SLT i SLT + STIM (standardowa grupa RTMS lub ukierunkowana RTMS).

Szkolenie w szkoleniu SLT będzie obejmować 2 cykle treningu trwające 1 (odpoczynek) + 5 (trening) tygodnie, 3 razy w tygodniu, 1 godzinę każdej sesji, oddzielone 12-tygodniowym okresem wymywania.

Standardowe lub ukierunkowane grupy SLT + przejdą 2 cykle 6-tygodniowego treningu, oddzielone 12-tygodniowym okresem wymywania z projektem krzyżowym: połowa przedmiotów najpierw otrzyma 6-tygodniowe szkolenie SLT związane z RTM DLPFC, a następnie 6-tygodniowe SLT związane z ukierunkowanym RTM, a druga połowa będzie zgodna z kolejnością losową. W szczególności będzie wykonywana indukcja z protokołem RTMS 20-minutowym przez 5 kolejnych dni, a następnie faza konserwacji, w której 20-minutowe RTM będzie wykonywane przed każdą sesją SLT na 5 tygodni, w sumie 20 sesji RTMS, z których 15 łącznie z SLT.

Zgodnie z tym projektem pacjenci otrzymają:

• Ramię 1: 2 cykle SLT przeplatane w 12-tygodniowym okresie wymytania
• Arm 2 (krzyżowy): 1 cykl SLT + DLPFC RTMS i 1 cykl SLT + ukierunkowanego RTMS przeplatane przez 12-tygodniowy okres wymywania lub odwrotnie.

Szkolenie mowy i języka (SLT) we wszystkich ramionach interwencja SLT będzie w całości zarządzana online za pośrednictwem platformy internetowej. Podczas gdy każde zabiegi angażują semantykę, fonologię i ortografię, protokoły będą dostosowane do charakterystyki każdego wariantu PPA. Pacjenci z SVPPA i LVPPA przejdą interwencję szkolenia leksykalnego (LRT) wdrożoną przy użyciu kaskady szkoleniowej (Henry i in., 2013). Pacjenci są kierowani do skomplikowanej analizy cech semantycznych poprzez wywołanie strategii wyszukiwania samozadowolenia poprzez identyfikację i opracowanie oszczędzonych informacji autobiograficznych, semantycznych, ortograficznych i fonologicznych. Uczestnicy będą wykorzystywać szablony rzeczowników, aby się pobudzić (np. Do jakiej kategorii należy? Od jakiego litery zaczyna się słowo? itp.). Każdy pacjent zostanie poproszony o zidentyfikowanie i zrobienie cyfrowych zdjęć przedmiotów, które są trudne do wymienienia, ale funkcjonalnie istotne (np. Związane z ich życiem domowym, pracą, hobby). Pozycje, które będą nienazywane w obu dwóch sond przed leczeniem, będą kwalifikowane do leczenia. Zdjęcia stockowe wspólnych obiektów zostaną wykorzystane do uzupełnienia elementów dostarczanych przez uczestnika w razie potrzeby. W przypadku pacjentów z SVPPA wybrano tylko elementy z resztkową wiedzą semantyczną dostępną dla uczestnika do leczenia. Liczba zestawów leczenia będzie następuje: 5 pozycji/zestaw; 7 dopasowanych zestawów; dwa nieprzeszkolone zestawy. Przedmioty docelowe zostaną przeszkolone w celu uzyskania 80% dokładności. Ponadto uczestnicy będą musieli ukończyć 30 minut pracy domowej, co najmniej 2 dni w tygodniu, co będzie obejmować zadania podobne do tych zakończonych podczas sesji interwencyjnych.

Pacjenci z NFVPPA przejdą wdrożone wideo szkolenie skryptowe (VISTA), podejście do czytania chóralnego treningu dokładnego produkcji funkcjonalnych skryptów. Metoda oparta jest na tym wdrożonym u osób amerykańskich z PPA i ma na celu poprawę gramatyki i motorowych aspektów produkcji mowy poprzez wykorzystanie powtarzalnej praktyki i automatyczności. Siedem (dwa nieprzeszkolone) spersonalizowane skrypty o około 100 słów (4 zdania) zostaną opracowane w ramach procesu współpracy między terapeutą a uczestnikiem. Każdy skrypt będzie nagrany wideo i pokaże zdrowy głośnik (tylko usta) produkujący każdy skrypt. Gesty artykulacyjne będą przesadzone, aby zapewnić istotne wskazówki wizualne do produkcji. Trudność składniowa i artykulacyjna w skryptach i szybkość mowy do filmów będzie dostosowana do każdego uczestnika. Uczestnicy otrzymają natychmiastową informację zwrotną na temat produkcji, z naciskiem na poprawność gramatyczną, a także na umieszczanie artykulatora i dokładność dźwięku mowy. Docelowe skrypty będą szkolone, dopóki nie zostaną wyprodukowane z 90% dokładnością w porównaniu z dwiema sesjami. Pacjenci zostaną poproszeni o ukończenie 30 minut codziennej pracy domowej (doustna praktyka czytania z zdaniami prezentowanymi wizualnie i audytorialnie za pośrednictwem nagrywalnego albumu fotograficznego). Sondy leczenia zostaną pobrane na początku każdej sesji, obejmujące wniosek o informacje na temat każdego tematu skryptu (przeszkolony i nieprzeszkolony). Ogólnym końcowym harmonogramem wszystkich pacjentów będzie jeden zestaw/skrypt na sesję, 3 godzinne sesje/tydzień przez 5 tygodni.

Nieinwazyjna stymulacja mózgu (RTMS) W grupie standardowej SLT + standardowej będziemy leczyć pacjentów poprzez stymulowanie lewej kory przedczołowej grzbietowo-bocznej (DLPFC); RTM będą podawane jako wysoka częstotliwość (20 Hz) w 2 sekundach (40 impulsów na pociąg) z odstępem między ciałem 22 sekund w łącznej liczbie 50 pociągów (2000 impulsów na sesję) przy 120% progu silnika spoczynku pacjenta. Pacjenci przejdą indukcję z 20-minutowym protokołem RTMS przez 5 kolejnych dni, a następnie rozpoczną fazę konserwacji, w której RTM będą wykonywane 3 dni w tygodniu na 20 minut poprzedzającą sesję SLT, w sumie 20 sesji (z których 15 w połączeniu z SLT).

W przypadku grupy SLT + ukierunkowanej na STIM protokół będzie taki sam, ale miejsce stymulacji zostanie zdefiniowane przy użyciu zapisów EEG/FMRI zadań językowych (produkcja składni dla NFVPPA; ciche nazewnictwo dla SVPPA i LVPPA) w celu udowodnienia obszarów wyższej aktywacji/łączności sieci językowej. Zdefiniujemy obszar wyższej aktywacji FMRI; Następnie użyjemy łączności FMRI-EEG i aktywności spektralnej, aby wybrać miejsce stymulacji, wśród obszarów o najwyższej aktywacji FMRI i najwyższych częstotliwości beta/gamma.

Dodatkową procedurą będzie ocena języka, neuroobrazowanie/neurofizjologia (EEG, MRI, FNIRS, EEG/FMRI zadań językowych) i próbka krwi.

Oceny kontrolne zostaną przeprowadzone w centrum Neuropech San Raffaele, UNISR.

W każdym punkcie czasowym (W6, W18, W24, W36 i W48) powtórzą następujące oceny:

1. Ocena neurologiczna: kliniczna demencja zorganizowa otępienie (CDR-FTD) w celu oceny nasilenia choroby, podstawowych i instrumentalnych czynności codziennego życia (ADL i IADL) w celu oceny niezależności, badanie mini-psychicznego (MMSE) i baterii oceny frontalnej (FAB) w celu oceny globalnego poznania.
2. Ocena mowy i języka: ilościowa ocena prawidłowego nazywania wyszkolonych i nieprzeszkolonych elementów u pacjentów poddawanych leczeniu LRC (LVPPA/SVPPA), zmiany odsetka słów skryptowych Vista prawidłowo wyprodukowane dla wyszkolonych i nieprzeszkolonych scenariuszy (NFVPPA) oraz zmian w samowystarczalności pacjenta i opiekunów samowystarczalności związanej z scenariuszem komunikacyjnym (całą skalę wybrzeża (całą skalę wybrzeża). PPA) zostanie wykonane. Aby przeanalizować połączoną mowę, użyjemy zadania opisu obrazu Nicholas i Brookshire (1993) i raportu z odpowiedniego zdarzenia; Za pomocą tych próbek obliczymy prawidłową jednostkę informacyjną (IU), aby zbadać informacyjność i wydajność komunikacji. Próbki mowy zostaną również przeanalizowane pod kątem liczby wypowiedzi gramatycznie (obecność odpowiedniego środka, czasownika i pacjenta). Kompleksowe testy językowe obejmują ponadto badanie: produkcji czasownika i zdań z włoską wersją północno-zachodniej oceny czasowników i zdań (Navs-I); Nazwani konfrontacji i rozumienie pojedynczych słów z odpowiednio podtestami nazewnictwa i obrazu słownego baterii CAGI; Obrześnia wiedza z zadaniem semantycznym; zrozumienie składniowych zdań z testem rozumienia składni; Produkcja składni z włoską wersją Northwestern Anagram Test (NAT-I); Powtórzenie słów i zdania z podtestem testu aachenera (AAT) oraz powtórzenia słów i słów za pomocą podtestu ENPA; płynność z testami płynności fonemicznej i semantycznej; Mowa motoryczna z niepublikowaną skalą. Będzie również podawane badanie afazji w neurodegeneracji (Sand).
3. Neurofizjologia (EEG): Wszyscy uczestnicy przejdą przedłużone 64-kanałowe nagrywanie EEG. EEG będą rejestrowane w cichym pokoju z przyciemnionymi światłami. Elektrody są umieszczane zgodnie z rozszerzonym systemem 10-20 przy użyciu zestawu głównego za dzielonego zestawu. Impedancja elektrody wynosi poniżej 5 kΩ. Jako odniesienie będą stosowane dwustronne elektrody kości sutków. Elektrodą uziemiającą będzie FZ. Szybkość próbkowania zostanie ustawiona na 256 Hz; Konwersja A/D odbywa się przy 16 bitach; Zakres amplitudy przed amplifikatami wynosi ± 3200 μV. Zastosowane są filtry akwizycji sprzętowej: wysoki przełaj = 0,2 Hz; Niski pass = 128 Hz. Zrejestrujemy 2 oddzielne warunki: spoczynkowe oczy zamknięte i otwarte oczy.
4. Neuroobrazowanie (FNIR): FNIR zostaną wykorzystane do rejestrowania ciągłej fali spektralnej aktywności spoczynku mózgu. Czas akwizycji potrwa 10 minut, obejmując co najmniej pięć okresów niskiej częstotliwości (0,01 Hz), aby zapewnić skuteczność późniejszej analizy związanej z fazą. Badani zostaną poproszeni o cicho usiąść na stołku z podłokietnikami skierowanymi w tym samym kierunku w tym samym pokoju, pozostając zrelaksowani i upewniając się, że nie śpią, aby uniknąć zasypiania. Głowa optometru będzie zawierać 8 źródeł światła i 8 sond, które zostaną ułożone na lewej i prawej półkuli po montażu 10-20. Częstotliwość próbkowania jest ustawiona na 10 Hz przy użyciu dwóch długości fali (760 nm i 850 nm) do skanowania.

W W6, W24 i W48 będą również wykonywać:

Neuroobrazowanie (MRI mózgu): Echo spinowe ważone T2 w celu wykluczenia zmian naczyniowo-mózgowych; trójwymiarowy (3D) strzałkowy echo szybkiego terenu T1 w celu oceny zmian istoty szarej; T2*-Sekwencja obrazowania EP (EPI) dla stanu spoczynkowego fMRI; Osiowe pulsowane gradientowe echo spinowe (PGSE) pojedyncze strzały sekwencja EPI dla zmian istoty białej.

Próbka krwi: zostanie wykonana losowanie krwi (20 ml). Od zebranej próbki krwi osocze zostanie oddzielone, które zostanie wykorzystane do specyficznej analizy NFL w surowicy.

W 48 przeprowadzi również pacjenci:

Ocena neuropsychologiczna: standardowa i kompleksowa ocena poznawcza Ocena wszystkich domen poznawczych (pamięć, funkcje wykonawcze, uwaga, zdolności wizualne, poznanie społeczne, język), nastrój i zachowanie.

Zgodnie z projektem badań koniec badania jest zdefiniowany jako data zakończenia dowolnej analizy związanej z badaniem.