일차 진보적 실어증 환자의 언어와 언어를 개선하기 위해 표적화 된 경 두개 자기 자극

신경 퇴행성 장애의 조경에서, 신경 조절은 특히 일차 진행성 실어증 (PPA)과 같은 국소 신경 퇴행성 질환에 대한 유망한 길로 나온다. 현재 PPA에 대한 질병 수정 약물은 없습니다. SLT (Speech Language Training) 프로토콜은 PPA에서 약간의 효능을 보여 주었다. 그러나 결과는 이질적이며 종종 시간이 지남에 따라 유지되지 않으며 뇌 재구성의 변화를 포함하여 개인의 차이에 영향을받을 수 있습니다. TM에서 경 두개 직류 자극에 이르기까지 비 침습적 신경 조절 기술은 신경 활동에 직접 영향을 미치고 잠재적으로인지 적자를 완화시킬 수있는 독특한 기회를 제공합니다. 그러나 이러한 중재의 효능은 치료 프로토콜의 정밀도와 개별화에 크게 달려 있습니다. 환자의 신경 생리 학적 및 구조적 데이터에 의해 알려진 표적화 및 조정 된 신경 조절 프로토콜은 치료 결과를 최적화하는 데 중요 할 수있다. 신경 영상 및 전기 생리 학적 데이터와 같은 환자 별 정보를 활용함으로써, 이들 프로토콜은 중요한 기능 장애 신경 회로 및 개별 변형에 맞게 자극 매개 변수를 적응할 수있다. 신경 기질 및 증상이 환자마다 크게 다를 수있는 PPA의 맥락에서, 그러한 개인화 된 접근법은 치료 효능을 향상시키고 환자 결과를 개선하는 데 큰 약속을 가지고 있습니다. 경 두개 자기 자극 (TMS)은 이미 가장 효과적인 형태의 비 침습적 뇌 자극 중 하나로 입증되었습니다. DORSO- 측면 전두엽 피질 (DLPFC)의 반복적 인 TMS (RTM)는 PPA에서 효과적인 것으로 나타났다. 최근의 연구는 환자의 특징에 따라 TMS 치료의 개인화를 탐구했습니다. 여기서 우리는 가장 유익한 방식으로 기능적 가소성을 향상시키기 위해 정확한 신경-자극 된 RTM을 알리는 다중 모드 심층 평가를 제안합니다.

PPA 환자는 SLT 그룹과 SLT + Stim (표준 RTMS 그룹 또는 표적 RTM)을 갖는 1 : 2 비율로 2 개의 훈련 암으로 무작위 배정됩니다.

SLT 훈련에 대한 교육은 2주기의 훈련 2주기 (휴식) + 5 (훈련) 주당 3 회, 각 세션 1 시간, 12 주 세척 기간으로 분리됩니다.

SLT + 표준 또는 타겟팅 된 자극 그룹은 교차 설계와 함께 12 주 세척 기간으로 분리 된 6 주간의 2 주 사이클을 겪게됩니다. 피험자의 절반은 먼저 DLPFC RTM과 관련된 6 주간의 SLT 훈련을 받고, 이후에는 반대 순서를 따릅니다. 구체적으로, 5 일 연속으로 20 분 RTMS 프로토콜을 사용한 유도가 수행되고, 5 주마다 각각의 SLT 세션 전에 20 분 RTM이 수행되는 유지 보수 단계가 수행되며, 총 20 개의 RTM 세션은 SLT와 결합됩니다.

이 설계에 따르면 환자는 다음을 받게됩니다.

• ARM 1 : 2 주 세척 기간에 의해 인터리브 된 SLT 사이클
• ARM 2 (크로스 오버) : SLT + DLPFC RTMS의 1 사이클 및 1 주 세척 기간 또는 그 반대로 인터레이트 된 SLT + 표적 RTMS의 1 사이클.

SLT (Speech and Language Training) 모든 무기에서 SLT 개입은 웹 기반 플랫폼을 통해 온라인으로 완전히 관리됩니다. 각각의 처리는 의미론, 음운론 및 직교 학적에 관여하지만, 프로토콜은 각 PPA 변이체의 특성에 비해 조정됩니다. SVPPA 및 LVPPA 환자는 훈련 캐스케이드 (Henry, et al., 2013)를 사용하여 구현 된 어휘 검색 훈련 (LRT) 중재를 겪게됩니다. 환자는 구축 된 자서전, 의미 론적, 직교 및 음운 정보의 식별 및 정교화를 통해 자기 응시 검색 전략을 유도함으로써 정교한 의미 론적 특징 분석을 안내합니다. 참가자는 명사 템플릿을 사용하여 스스로를 자극합니다 (예 : 어떤 카테고리는? 단어는 어떤 편지에서 시작합니까? 등.). 각 환자는 이름이 어렵지만 기능적으로 관련이있는 항목의 디지털 사진을 식별하고 찍어야합니다 (예 : 가정 생활, 직장, 취미와 관련하여). 두 가지 전처리 프로브에서 이름이없는 항목은 치료를받을 수 있습니다. 일반적인 개체의 재고 사진은 필요한 경우 참가자가 제공하는 항목을 보충하는 데 사용됩니다. SVPPA 환자의 경우 참가자가 이용할 수있는 잔류 시맨틱 지식이있는 항목 만 치료를 위해 선택됩니다. 치료 세트의 수는 다음과 같습니다. 5 항목/세트; 7 개의 일치하는 세트; 훈련되지 않은 두 세트. 대상 항목은 80% 정확도를 얻도록 훈련됩니다. 또한 참가자는 주당 2 일 이상 숙제 30 분의 숙제를 완료해야하며, 이는 중재 세션에서 완료된 것과 유사한 작업이 포함됩니다.

NFVPPA 환자는 기능적 스크립트의 정확한 생산을 훈련시키는 합창 읽기 접근법 인 Vista (Video-Implemented Script Training)를 겪게됩니다. 이 방법은 PPA를 가진 미국-영어 개인에서 구현 된 것을 기반으로하며 반복적 인 실습과 자동화를 활용하여 언어 생산의 문법 및 운동 측면을 개선하는 것을 목표로합니다. 약 100 단어 (4 문장)의 7 개 (훈련되지 않은 2 개의) 개인화 된 스크립트는 치료사와 참가자 간의 공동 작업 과정을 통해 개발됩니다. 각 스크립트는 비디오 녹화되며 각 스크립트를 생성하는 건강한 스피커 (입 전용)가 표시됩니다. 조음 제스처는 생산을위한 두드러진 시각적 신호를 제공하기 위해 과장 될 것입니다. 스크립트의 구문 및 조음 난이도 및 비디오의 연설 속도는 각 참가자에게 맞춤화됩니다. 참가자는 문법 정확성과 관절 배치 및 음성 사운드 정확도에 중점을 둔 제작에 대한 즉각적인 피드백을 받게됩니다. 대상 스크립트는 두 세션에서 90% 정확도로 생성 될 때까지 훈련됩니다. 환자는 매일 30 분의 숙제를 완료해야합니다 (녹음 가능한 사진 앨범을 통해 시각적으로 그리고 감사하는 문장으로 구두 독서 연습). 치료 프로브는 각 세션의 시작 부분에 취해서 각 스크립트 주제 (훈련 및 훈련되지 않은)에 대한 정보 요청으로 구성됩니다. 모든 환자의 전체 최종 일정은 세션 당 하나의 세트/스크립트, 5 주 동안 3 시간 세션/주 1 시간 세션입니다.

SLT + 표준 자극 그룹에 대한 비 침습적 뇌 자극 (RTMS)은 좌측 배측 전두엽 피질 (DLPFC)을 자극하여 환자를 치료할 것입니다. RTM은 환자의 휴식 모터 임계 값의 120%에서 총 50 개의 열차 (세션 당 2000 펄스)에 대해 22 초의 훈련 간격으로 2 초 열차 (열차 당 40 펄스)에서 고주파 (20Hz)로 투여 될 것입니다. 환자는 5 일 연속으로 20 분 RTMS 프로토콜로 유도를 거치게됩니다. 그런 다음 SLT 세션 전에 20 분당 주당 3 일 동안 RTM이 수행되는 유지 보수 단계를 시작합니다.

SLT + TARGENEDED STIM 그룹의 경우, 프로토콜은 동일하지만 자극 사이트는 언어 작업의 EEG/FMRI 기록 (NFVPPA 용 구문 제작; SVPPA 및 LVPPA에 대한 사일런트 명명)을 사용하여 언어 네트워크의 활성화/연결 영역을 증명합니다. 우리는 더 높은 fMRI 활성화 영역을 정의 할 것입니다. 그런 다음 FMRI-EEG 연결 및 스펙트럼 활동을 사용하여 가장 높은 FMRI 활성화 및 가장 높은 베타/감마 주파수를 갖는 영역 중 자극 부위를 선택합니다.

추가 절차는 언어 평가, 신경 영상/신경 생리학 (EEG, MRI, FNIRS, 언어 작업의 EEG/FMRI) 획득 및 혈액 샘플입니다.

후속 평가는 UNISR의 San Raffaele Neurotech Hub에서 수행됩니다.

각각의 후속 시점 (W6, W18, W24, W36 및 W48)에서 환자는 다음과 같은 평가를 반복합니다.

1. 신경 학적 평가 : 독립성, 미니 정신 상태 검사 (MMSE) 및 전 세계인지 평가를위한 질병 심각도 (ADL 및 IADL)를 평가하기위한 임상 치매 정격 전염병 치매 (CDR-FTD).
2. 언어 및 언어 평가 : LRC 치료를받는 환자 (LVPPA/SVPPA)를위한 훈련 및 훈련되지 않은 항목의 올바른 이름 지정, 훈련 된 스크립트 단어의 비율 변화, 훈련 및 훈련되지 않은 스크립트 (NFVPPA)를 위해 올바르게 생성 된 VISTA 스크립트 단어의 변화 및 환자 및 간병인의 변화를 사용하여 HOC BALEGION SCOLIGE의 변화 및 커뮤니케이션의 변화에 ​​대한 정량적 평가, 훈련 및 훈련되지 않은 스크립트 (NFVPPA)의 변화에 ​​대한 정량적 평가. (Coast) (모든 PPA)가 수행됩니다. 연결된 연설을 분석하기 위해, 우리는 Nicholas and Brookshire (1993) 그림 설명 작업과 관련 이벤트 보고서를 사용합니다. 이 샘플을 사용하면 의사 소통의 정보와 효율성을 조사하기 위해 올바른 정보 단위 (IU)를 계산합니다. 음성 샘플은 또한 문법적으로 완성 된 발언 (적절한 제제, 동사 및 환자의 존재)에 대해 분석됩니다. 포괄적 인 언어 테스트는 다음과 같은 조사를 포함 할 것입니다 : 동사 및 문장의 북서부 평가 (NAVS-I)의 이탈리아 버전의 동사 및 문장 제작; CAGI 배터리의 이름 지정 및 단어 그림 일치 하위 테스트에 대한 대립 및 단일 단어 이해력; 시맨틱 연관 과제로 객체 지식; 구문 이해 테스트와 구문 적으로 복잡한 문장의 이해; NAT-I (Northwestern Anagram Test)의 이탈리아 버전을 사용한 구문 제작; AAT (Acachener Aphasie Test)의 하위 테스트와 단어와 문장 반복, ENPA의 하위 테스트와 단어 및 비 단어 반복; 음성 및 의미 론적 유창성 테스트와 유창함; 미공개 규모의 모터 음성. 신경 변성 (모래)에서 실어증의 스크리닝도 투여 될 것이다.
3. 신경 생리학 (EEG) : 모든 참가자는 64 개의 채널 EEG 기록이 길어집니다. 뇌파는 조용한 조명이있는 조용한 방에 기록됩니다. 전극은 사전 패사자 헤드 세트를 사용하여 확장 된 10-20 시스템에 따라 배치됩니다. 전극 임피던스는 5kΩ 미만입니다. 참조로서, 양측 유두성 뼈 전극이 사용될 것이다. 접지 전극은 FZ입니다. 샘플링 속도는 256Hz로 설정됩니다. A/D 변환은 16 비트로 이루어집니다. 사전 증폭기 진폭 범위는 ± 3200 μV입니다. 하드웨어 획득 필터가 사용됩니다 : High Pass = 0.2Hz; 로우 패스 = 128 Hz. 우리는 두 가지 별도의 조건을 기록 할 것입니다. 쉬는 눈을 감고 쉬는 눈이 열립니다.
4. 신경 영상 (FNIRS) : FNIRS는 뇌 휴식 활동의 연속 스펙트럼 파를 기록하는 데 사용됩니다. 획득 시간은 후속 위상 관련 분석의 효과를 보장하기 위해 최소 5 개의 저주파 기간 (0.01Hz)을 포함하도록 10 분 동안 지속됩니다. 피험자들은 같은 방에서 같은 방향을 향한 팔걸이가있는 대변에 조용히 앉아서 편안하게 지내고 잠들지 않도록 깨어 있는지 확인합니다. 광도계 헤드 세트는 8 개의 광원과 8 개의 프로브로 구성되며 10-20 몽타주에 따라 왼쪽 및 오른쪽 반구에 배열됩니다. 샘플링 주파수는 스캐닝을 위해 2 개의 파장 (760 nm 및 850 nm)을 사용하여 10Hz로 설정됩니다.

W6에서 W24 및 W48 환자도 수행 할 것입니다.

신경 영상 (뇌 MRI) : 뇌 혈관 변화를 배제하기위한 T2 가중 스핀 에코; 회백질 변경을 평가하기위한 3 차원 (3D) 시상 T1 가중 패스트 필드 에코; 휴식 상태 FMRI를위한 T2*-가중 EP 이미징 (EPI) 서열; 화이트 물질 변경을위한 축 펄스-그라디언트 스핀 에코 (PGSE) 단일 샷 DW EPI 시퀀스.

혈액 샘플 : 혈액 추첨이 수행됩니다 (20 ml). 수집 된 혈액 샘플로부터 혈장이 분리되어 혈청 NFL의 특정 분석에 사용될 것이다.

W48 환자에서도 다음을 수행 할 것입니다.

신경 심리학 적 평가 : 표준 및 포괄적 인인지 평가 모든인지 영역 (메모리, 집행 기능,주의, 시청 공간 능력, 사회적인지, 언어), 기분 및 행동을 평가합니다.

연구 설계에 따르면, 연구 종료는 연구 관련 분석의 완료 날짜로 정의됩니다.