Maksasairauksiin liittyvien tulosten everstiyhtiö HIV-potilailla (PWH)
HIV -tartunnan saaneiden yksilöiden ennustemallien rakentaminen metabolisiin - siihen liittyvään rasvamaksasairauteen ja maksafibroosiin
Antiretrovirushoito voi tehokkaasti hallita HIV: n replikointia, pidentää HIV-tartunnan saaneiden potilaiden elinkaarta ja parantaa heidän elämänlaatuaan. Samanaikaisesti ei-AID-aiheisiin liittyviä sairauksia, kuten diabetes ja krooninen maksasairaus, kasvavat päivällä. Metabolinen assosioituvan maksa- ja eristyksen aiheuttama metabolinen rasvamaksatauti (MAFLLD) on krooninen asteittainen maksa-sairaus, Herkät yksilöt. Se tunnetaan aikaisemmin alkoholittoman rasvamaksasairauksien (NAFLD) nimellä. Elintasosta ja elämäntapojen jatkuvan muutoksen jatkuvan paranemisen kanssa aineenvaihduntayhteyteen liittyvän rasvamaksataudin esiintyvyys kasvaa vähitellen. Metabolinen liittyvä steatohepatiitti (MASH) voi edelleen kehittyä maksakirroosiksi, maksan vajaatoiminnoiksi ja maksasolukarsinoomaan, ja se on kolmanneksi yleisin syy maksansiirtoon.
HIV-potilailla merkittävän maksafibroosin ja fibroosin varhaisessa tunnistaminen on elintärkeää. Kuitenkin johtuen siitä, että maksafibroosin patogeneesi HIV-potilailla on monimutkaisempaa kuin väestössä, siihen liittyy useita tekijöitä, kuten virus, käänteiset transkriptaasit, krooninen inflyöttö ja immuunifibroosit. Kuitenkin nykyinen kliininen tutkimus Silti melko rajoitettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eri etiologioiden aiheuttama krooninen maksavaurio voi johtaa maksafibroosiin. Maksafibroosi viittaa maksan solunulkoisen matriisin synteesin ja hajoamisen väliseen epätasapainoon erilaisten patogeenisten tekijöiden (virukset, etanoli, autoimmuniteetti, steatoosi) välillä. HIV -potilailla maksafibroosin syyt ovat monimutkaisempia. Ensinnäkin HIV-tartunnan, mukaan lukien HIV-infektion, mukaan lukien HIV: n aiheuttama immuuniaktivoituminen, vaikutukset, antiretroviruslääkkeiden maksan toksisuus sivuvaikutukset ja immuunijärjestelmän tulehduksen oireyhtymä, jota esiintyy joillakin potilailla hoidon alussa, aiheuttaen maksa-tulehduksen ja fibroosin, mukaan lukien metabolinen, yhdistävät erilaiset maksa-sairaudet-aiheuttamat fibroosin, joka liittyy fibroosiin. Fibroosi jne. HIV -potilaiden, merkittävän maksafibroosin ja fibroosin kanssa varhaisessa tunnistaminen on elintärkeää. APRI- ja FIB-4: tä käytetään tällä hetkellä laajasti ei-invasiivisia menetelmiä maksafibroosin vakavuuden arvioimiseksi. Kuitenkin johtuen maksafibroosin monimutkaisemmasta patogeneesistä HIV-potilailla verrattuna väestöön, APRI: n ja FIB-4: n tarkkuus diagnoosissa voi vaikuttaa. Äskettäin fibroscan-aspartaatin aminotransferaasi (FAST) -pistemäärä perustettiin tunnistamaan korkean riskin potilaat, joilla oli merkitsevä maksafibroosi (F2-F4), joka liittyi metaboliseen liittyvään steatohepatiittiin (MASH). Nopea pistemäärä laskettiin käyttämällä kontrolloitua vaimennusparametria (CAP), maksan jäykkyyden mittausta (LSM) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) -tasoa. Lisäksi nopea pistemäärä on validoitu globaaleissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka kohdistuvat aineenvaihduntaan liittyvään steatohepatiittiin. Kuitenkin HIV-tartunnan saaneissa yksilöissä, jotka kohdistuvat metaboliin liittyvään rasvamaksafibroosiin, puuttuvat edelleen, ja potilaille, joilla on HIV, yhdistettynä MAFLD: n kanssa.
Pyrimme tutkimaan MAFLD: n etenemisen esiintyvyyttä, arvioida FastScore -prognostinen arvo maksaan liittyvien ja ylimääräisten maksatulosten ennustamisessa PWH: n keskuudessa. Lisäksi aiomme integroida tämän metabolomien kanssa MAFLD: n ennustemallien rakentamiseksi, jotka sopivat HIV -tartunnan saaneille henkilöille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70 -vuotiaat
- HIV -positiiviset yksilöt
- Oli vatsan ultraääni ja fibroscan tehty joulukuun 2019 ja huhtikuun 2020 välisenä aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Miehet, joilla on liiallinen alkoholin kulutus (yli 210 g/viikko) ja naiset, joilla on liiallinen alkoholin kulutus (yli 140 g/viikko).
- Kärsivät muista maksasairauksista, kuten virushepatiitti, lääkkeen aiheuttama maksasairaus, autoimmuunisairaus, dekompensoitu maksakirroosi, maksan pahanlaatuisuus tai maksansiirto.
- Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka etenevät muusta kuin MAFLD: stä MAFLD: hen
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään perustuen metaboliin liittyvän rasvamaksataudin (MAFLD) erilaisten vakavuusominaisuuksien perusteella. Yksi ryhmä koostuu potilaista, joilla ei ole metabolista ja siihen liittyvää rasvamaksaa. Toinen ryhmä koostuu potilaista, joilla on aineenvaihdunta - siihen liittyvä rasvamaksa, mutta ei ole metabolisen (toimintahäiriö) liittyvän steatohepatiitin (MASH) riski. Viimeinen ryhmä on mash -riski. Metabolisen rasvamaksasairauden (MAFLD) diagnoosi perustuu vatsan ultraääniin, fibroscaniin ja metaboliseen tilaan. Nopean leikkaus> 0,35 käytetään riskin mashin määrittelemiseen. |
Lähtökohta
|
|
Osallistujien määrä, joilla maksan rasvakudoksen eteneminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Määrä ja osuus osallistujista, joilla on perustason ohjattu vaimennusparametri (CAP) arvo alle 292 desibeliä metriä kohden (dB/m), ja jotka joko (a) saavat uuden minkä tahansa asteen maksan rasvakertymän – määritelty tutkimusprotokollan mukaan CAP-arvona, joka on tasolla tai yli ennalta määritellyn rasvakertymän kynnyksen – tai (b) siirtyvät vakavaan maksan rasvakertymään, määriteltynä CAP-arvona, joka on tasolla tai yli 292 dB/m.
CAP mitataan käyttämällä värähtelyn ohjaamaa transienttielastografiaa (FibroScan-laite) samanaikaisella CAP-arvioinnilla suunnitelluilla tutkimuskäynneillä standardoidun mittaus- ja laadunvalvontamenettelyn mukaisesti. |
Perustaso
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla maksan fibroosi on edennyt
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujien lukumäärä ja osuus, jotka täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä, kaikki kynnysarvot ennalta määriteltyinä ja maksan jäykkyys mitattuna kilopascaleina käyttäen värähtelykontrolloitua transienttia elastografiaa (VCTE; FibroScan-laite):
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydän- ja verisuonitapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Sydän- ja verisuonitapahtumia ovat sydäninfarkti, rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta
|
Lähtökohta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ekstrahepaattisia kasvaimia
Aikaikkuna: Lähtökohta
|
Nämä arvioidaan avoimina kysymyksinä
|
Lähtökohta
|
|
MASLD-liittyvän merkitsevän fibroosin lipidominen signatuuri
Aikaikkuna: lähtötilanne
|
Plasmalipidomiikkaan perustuva signatuuri F2-fibroosin tai sitä korkeamman fibroositason erottamiseksi, jossa ilmoitetaan AUROC, herkkyys, spesifisyys ja optimaalinen päätöskynnys (Youdenin J), käyttäen saman päivän maksan jäykkyysmittauksen viitestandardina. Sisäinen ristivalidointi ja bootstrap-luottamusvälit arvioivat robustisuuden.
|
lähtötilanne
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, Paredes A, Boursier J, Chan WK, Yilmaz Y, Czernichow S, Zheng MH, Wong VW, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan DA, Eddowes PJ, Guha IN, Cobbold JF, Paradis V, Bedossa P, Miette V, Fournier-Poizat C, Sandrin L, Harrison SA. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):362-373. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30383-8. Epub 2020 Feb 3.
- Cervo A, Shengir M, Patel K, Sebastiani G. NASH in HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2020 Dec;17(6):601-614. doi: 10.1007/s11904-020-00531-0.
- Kaspar MB, Sterling RK. Mechanisms of liver disease in patients infected with HIV. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Oct 26;4(1):e000166. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000166. eCollection 2017.
- Rivera CG, Otto AO, Zeuli JD, Temesgen Z. Hepatotoxicity of contemporary antiretroviral drugs. Curr Opin HIV AIDS. 2021 Nov 1;16(6):279-285. doi: 10.1097/COH.0000000000000706.
- Fan JG, Xu XY, Yang RX, Nan YM, Wei L, Jia JD, Zhuang H, Shi JP, Li XY, Sun C, Li J, Wong VW, Duan ZP; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for the Prevention and Treatment of Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease (Version 2024). J Clin Transl Hepatol. 2024 Nov 28;12(11):955-974. doi: 10.14218/JCTH.2024.00311. Epub 2024 Nov 4.
- Navarro J. HIV and liver disease. AIDS Rev. 2022;25(2):87-96. doi: 10.24875/AIDSRev.M22000052.
- Acquired Immunodeficiency Syndrome Professional Group, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Chinese Center for Disease Control and Prevention. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome (2024 edition). Chin Med J (Engl). 2024 Nov 20;137(22):2654-2680. doi: 10.1097/CM9.0000000000003383. Epub 2024 Nov 18.
- European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.031. Epub 2024 Jun 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GKT1190
- SHDC22024317 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Shanghai Hospital Development Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .