- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06940375
Prevelens av leversykdomsrelaterte utfall hos personer med HIV (PWH)
Konstruksjon av prediksjonsmodeller for metabolsk - tilhørende fet leversykdom og leverfibrose hos HIV - infiserte individer
Antiretroviral terapi kan effektivt kontrollere replikasjonen av HIV, forlenge levetiden til pasienter som er smittet med HIV og forbedre livskvaliteten. På samme tid er ikke-AIDS-relaterte sykdommer som diabetes og kronisk leveresykdommer i dag. enkeltpersoner. Det var tidligere kjent som ikke-alkoholholdig fet leversykdom (NAFLD). Med kontinuerlig forbedring av levestandarden og den konstante livsstilen, øker forekomsten av metabolsk assosiert fet leversykdom gradvis. Metabolsk assosiert steatohepatitt (mos) kan videreutvikle til levercirrhose, leversvikt og hepatocellulært karsinom, og er den tredje vanligste årsaken til levertransplantasjon.
Hos HIV-pasienter er tidlig identifisering av betydelig leverfibrose og mos med fibrose av vital betydning. På grunn av det faktum at patogenesen av leverfibrose hos HIV-pasienter er mer kompleks enn at i den generelle populasjonen, involverer det flere faktorer som virus, omvendt transkriptase, kronisk inflammasjon, immune-diskusjons-r-lover-lover-ryrols-relivering. Fibrose hos personer med HIV er fremdeles ganske begrenset.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk leverskade forårsaket av forskjellige etiologier kan føre til leverfibrose. Leverfibrose refererer til ubalansen mellom syntese og nedbrytning av ekstracellulær matrise i leveren under påvirkning av forskjellige patogene faktorer (virus, etanol, autoimmunitet, steatose). For HIV -pasienter er årsakene til leverfibrose mer komplekse. For det første, virkningen av HIV-infeksjon i seg selv, inkludert kronisk betennelse og immunaktivering forårsaket av HIV. Fibrose, etc.I HIV -pasienter, tidlig identifisering av betydelig leverfibrose og mos med fibrose er av vital betydning. APRI og FIB-4 er for tiden mye brukt ikke-invasive metoder for å vurdere alvorlighetsgraden av leverfibrose. Imidlertid, på grunn av den mer komplekse patogenesen av leverfibrose hos HIV-pasienter sammenlignet med den generelle populasjonen, kan nøyaktigheten av APRI og FIB-4 ved diagnose bli påvirket. Nylig ble fibroskan-aspartataminotransferase (FAST) poengsum etablert for å identifisere høyrisikopasienter med betydelig leverfibrose (F2-F4) assosiert med metabolsk assosiert steatohepatitt (MASH). Den raske poengsummen ble beregnet ved bruk av den kontrollerte dempningsparameteren (CAP), leverstivhetsmåling (LSM) og aspartataminotransferase (AST) nivå. Videre er den raske poengsummen blitt validert i globale kliniske studier som er rettet mot metabolsk assosiert steatohepatitt.
Vi tar sikte på å utforske forekomsten av progresjonen av MAFLD, evaluere den prognostiske verdien av Fastscore for å forutsi lever -relaterte og ekstra - leverresultater blant PWH. I tillegg har vi tenkt å integrere dette med metabolomics for å konstruere prediksjonsmodeller for MAFLD som er egnet for HIV -infiserte individer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellom 18 og 70 år
- HIV -positive personer
- Hadde abdominal ultralyd og fibroskan gjort mellom desember 2019 og april 2020, med tilgjengelige data om LSM og CAP, og hadde rutinemessig oppfølging - opp på sykehusets polikliniske avdeling fra april 2020 til april 2025.
Eksklusjonskriterier:
- Menn med overdreven alkoholforbruk (mer enn 210 g/uke) og kvinner med overdreven alkoholforbruk (mer enn 140 g/uke).
- Lider av andre leversykdommer, for eksempel viral hepatitt, medikamentindusert leversykdom, autoimmun leversykdom, dekompensert levercirrhose, lever malignitet eller å ha hatt levertransplantasjon.
- Gravide og ammende kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som går videre fra ikke - MAFLD til MAFLD
Tidsramme: Baseline
|
Pasienter vil bli delt inn i tre grupper basert på de forskjellige alvorlighetsgraden av metabolsk-assosiert fet leversykdom (MAFLD). En gruppe består av pasienter med ikke -metabolsk - tilhørende fettlever. En annen gruppe er sammensatt av pasienter med metabolsk - tilhørende fettlever, men ikke i fare for metabolsk (dysfunksjon) - tilhørende steatohepatitt (mos). Den siste gruppen er den som er utsatt for mos. Diagnosen metabolsk og assosiert fettseleversykdom (MAFLD) er basert på abdominal ultralyd, fibroskan og metabolsk status. En avskjæring av Fast> 0,35 brukes til å definere mos i fare. |
Baseline
|
|
Antall deltakere med progresjon av leversteatose
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Antall og andel deltakere som, blant de med en baseline kontrollert dempningsparameter (CAP) verdi under 292 desibel per meter (dB/m), enten (a) nyutvikler hepatisk steatose av enhver grad – definert i studieforskriften som CAP på eller over den forhåndsbestemte terskelen for steatose – eller (b) overgår til alvorlig hepatisk steatose, definert som CAP på eller over 292 dB/m.
CAP vil bli målt ved hjelp av vibrasjonskontrollert transiente elastografi (FibroScan-enhet) med samtidig CAP-vurdering på planlagte studiebesøk, i henhold til standardiserte innsamlings- og kvalitetskontrollprosedyrer.
|
Utgangspunkt
|
|
Antall deltakere med progresjon av leverfibrose
Tidsramme: Utgangspunkt
|
Antall og andel deltakere som oppfyller ett av følgende kriterier, med alle terskelverdier forhåndsspesifisert og leverstivhet målt i kilopascal ved bruk av vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE; FibroScan-apparat):
|
Utgangspunkt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: Baseline
|
Kardiovaskulære hendelser inkluderer hjerteinfarkt, arytmi og hjertesvikt
|
Baseline
|
|
Antall deltakere med ekstrahepatiske svulster
Tidsramme: Baseline
|
Disse vil bli vurdert som åpne spørsmål
|
Baseline
|
|
Lipidomisk signatur av MASLD-relatert signifikant fibrose
Tidsramme: utgangspunkt
|
Plasma lipidomikk-basert signatur for å skille ≥F2 fibrose, med rapportering av AUROC, sensitivitet, spesifisitet og optimal beslutningsterskel (Youdens J), med samtidig LSM som referansestandard.
Intern kryssvalidering og bootstrap-konfidensintervaller vil vurdere robusthet.
|
utgangspunkt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, Paredes A, Boursier J, Chan WK, Yilmaz Y, Czernichow S, Zheng MH, Wong VW, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan DA, Eddowes PJ, Guha IN, Cobbold JF, Paradis V, Bedossa P, Miette V, Fournier-Poizat C, Sandrin L, Harrison SA. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):362-373. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30383-8. Epub 2020 Feb 3.
- Cervo A, Shengir M, Patel K, Sebastiani G. NASH in HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2020 Dec;17(6):601-614. doi: 10.1007/s11904-020-00531-0.
- Kaspar MB, Sterling RK. Mechanisms of liver disease in patients infected with HIV. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Oct 26;4(1):e000166. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000166. eCollection 2017.
- Rivera CG, Otto AO, Zeuli JD, Temesgen Z. Hepatotoxicity of contemporary antiretroviral drugs. Curr Opin HIV AIDS. 2021 Nov 1;16(6):279-285. doi: 10.1097/COH.0000000000000706.
- Fan JG, Xu XY, Yang RX, Nan YM, Wei L, Jia JD, Zhuang H, Shi JP, Li XY, Sun C, Li J, Wong VW, Duan ZP; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for the Prevention and Treatment of Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease (Version 2024). J Clin Transl Hepatol. 2024 Nov 28;12(11):955-974. doi: 10.14218/JCTH.2024.00311. Epub 2024 Nov 4.
- Navarro J. HIV and liver disease. AIDS Rev. 2022;25(2):87-96. doi: 10.24875/AIDSRev.M22000052.
- Acquired Immunodeficiency Syndrome Professional Group, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Chinese Center for Disease Control and Prevention. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome (2024 edition). Chin Med J (Engl). 2024 Nov 20;137(22):2654-2680. doi: 10.1097/CM9.0000000000003383. Epub 2024 Nov 18.
- European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.031. Epub 2024 Jun 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GKT1190
- SHDC22024317 (Annet stipend/finansieringsnummer: Shanghai Hospital Development Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .