- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06940375
Forebyggelse af leversygdomsrelaterede resultater hos mennesker med HIV (PWH)
Konstruktion af forudsigelsesmodeller til metabolisk - tilknyttet fedtleversygdom og leverfibrose hos HIV - inficerede individer
Antiretroviral therapy can effectively control the replication of HIV, prolong the lifespan of patients infected with HIV, and improve their quality of life.At the same time, non-AIDS-related diseases such as diabetes and chronic liver diseases are increasing day by day.Metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) is a chronic progressive liver disease caused by overnutrition and insulin resistance in genetically susceptible enkeltpersoner. Det blev tidligere kendt som ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Med den kontinuerlige forbedring af levestandarden og den konstante ændring af livsstilen øges forekomsten af metabolisk associeret fedtleversygdom gradvist. Metabolisk associeret steatohepatitis (MASH) kan videreudvikle til levercirrhose, leversvigt og hepatocellulært karcinom og er den tredje mest almindelige årsag til levertransplantation.
Hos HIV-patienter er tidlig identifikation af signifikant leverfibrose og mos med fibrose af vital betydning. Dog på grund af det faktum, at patogenesen af leverfibrose hos HIV-patienter er mere kompliceret end i den generelle population, involverer det flere faktorer, såsom virus, revers transkriptase-lægemidler, kronisk betændelse, og immunforvidrelser. Håndtering, den aktuelle kliniske forskning på metabolisk-relolisk. Fibrose hos mennesker med HIV er stadig temmelig begrænset.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk leverskade forårsaget af forskellige etiologier kan føre til leverfibrose. Leverfibrose henviser til ubalancen mellem syntese og nedbrydning af ekstracellulær matrix i leveren under påvirkning af forskellige patogene faktorer (vira, ethanol, autoimmunitet, steatosis). For HIV -patienter er årsagerne til leverfibrose mere komplekse. For det første kan virkningen af HIV-infektion i sig selv, herunder kronisk betændelse og immunaktivering forårsaget af HIV. Nekund, lever toksicitet bivirkninger af antiretrovirale lægemidler og immunrekonstitutionen inflammatorisk syndrom, der forekommer i nogle patienter i begyndelsen af behandling Fibrose osv. I HIV -patienter er tidlig identifikation af signifikant leverfibrose og mos med fibrose af vital betydning. APRI og FIB-4 er i øjeblikket vidt anvendte ikke-invasive metoder til vurdering af sværhedsgraden af leverfibrose. Dog på grund af den mere komplekse patogenese af leverfibrose hos HIV-patienter sammenlignet med den generelle population kan nøjagtigheden af APRI og FIB-4 i diagnosen påvirkes. For nylig blev Fibroscan-aspartataminotransferase (FAST) score etableret for at identificere patienter med høj risiko med signifikant leverfibrose (F2-F4) forbundet med metabolisk associeret steatohepatitis (MASH). Den hurtige score blev beregnet under anvendelse af den kontrollerede dæmpningsparameter (CAP), levestivhedsmåling (LSM) og aspartataminotransferase (AST) niveau. Desuden er den hurtige score valideret i globale kliniske forsøg, der er rettet mod metabolisk associeret steatohepatitis. Dog mangler der i HIV-inficerede individer, at kliniske forsøg, der er målrettet mod metabolisk-associeret fedtleverfibrose, stadig, og der mangler prognostiske data for patienter med HIV kombineret med MAFLD.
Vi sigter mod at udforske forekomsten af progressionen af MAFLD, evaluere den prognostiske værdi af FastScore til at forudsige leverrelaterede og ekstra - leverresultater blandt PWH. Derudover har vi til hensigt at integrere dette med metabolomics til at konstruere forudsigelsesmodeller for MAFLD, der er egnede til HIV -inficerede individer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201508
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I alderen 18 og 70 år
- HIV -positive individer
- Havde abdominal ultralyd og Fibroscan gjort mellem december 2019 og april 2020 med tilgængelige data om LSM og CAP og havde rutinemæssig opfølgning - op på vores hospitals ambulante afdeling fra april 2020 til april 2025.
Ekskluderingskriterier:
- Mænd med overdreven alkoholforbrug (mere end 210 g/uge) og kvinder med overdreven alkoholforbrug (mere end 140 g/uge).
- Lider af andre leversygdomme, såsom viral hepatitis, lægemiddelinduceret leversygdom, autoimmun leversygdom, dekompenseret levercirrhose, levermalignitet eller har haft en levertransplantation.
- Gravide kvinder og ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der skrider frem fra ikke - MAFLD til MAFLD
Tidsramme: Baseline
|
Patienter vil blive opdelt i tre grupper baseret på de forskellige sværhedsegenskaber ved metabolisk associeret fedtleversygdom (MAFLD). En gruppe består af patienter med ikke -metabolisk - tilknyttet fedtlever. En anden gruppe er sammensat af patienter med metabolisk - tilknyttet fedtlever, men ikke i fare for metabolisk (dysfunktion) - associeret steatohepatitis (MASH). Den sidste gruppe er den, der er i fare for mos. Diagnosen af metabolisk - tilknyttet fedtleversygdom (MAFLD) er baseret på abdominal ultralyd, fibroscansk og metabolisk status. En afskæring af hurtigt> 0,35 bruges til at definere mos i fare. |
Baseline
|
|
Antal deltagere med progression af leversteatose
Tidsramme: Baseline
|
Antal og andel af deltagere, der blandt dem med en baseline kontrolleret attenuation parameter (CAP)-værdi under 292 decibel per meter (dB/m), enten (a) nydanner hepatisk steatose af enhver grad - defineret i studiet som CAP på eller over den forudbestemte tærskel for steatose - eller (b) overgår til svær hepatisk steatose, defineret som CAP på eller over 292 dB/m.
CAP vil blive målt ved hjælp af vibrationskontrolleret transient elastografi (FibroScan-enhed) med samtidig CAP-vurdering ved planlagte studiebesøg, i overensstemmelse med standardiserede indsamlings- og kvalitetskontrollprocedurer.
|
Baseline
|
|
Antal deltagere med leversklerose progression
Tidsramme: Baseline
|
Antal og andel af deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, hvor alle tærskler er forudbestemt og leverstivhed måles i kilopascal ved hjælp af vibrationsstyret transient elastografi (VCTE; FibroScan-enhed):
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: Baseline
|
Kardiovaskulære begivenheder inkluderer myokardieinfarkt, arytmi og hjertesvigt
|
Baseline
|
|
Antal deltagere med ekstrahepatiske tumorer
Tidsramme: Baseline
|
Disse vil blive vurderet som åbne spørgsmål
|
Baseline
|
|
Lipidomisk signatur for MASLD-relateret signifikant fibrose
Tidsramme: baseline
|
Plasma lipidomics-afledt signatur til at skelne ≥F2 fibrose, der rapporterer AUROC, følsomhed, specificitet og optimal beslutningsterskel (Youdens J), med samme-dags LSM som referencestandard.
Intern krydsvalidering og bootstrap konfidensintervaller vil vurdere robusthed.
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, Paredes A, Boursier J, Chan WK, Yilmaz Y, Czernichow S, Zheng MH, Wong VW, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan DA, Eddowes PJ, Guha IN, Cobbold JF, Paradis V, Bedossa P, Miette V, Fournier-Poizat C, Sandrin L, Harrison SA. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):362-373. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30383-8. Epub 2020 Feb 3.
- Cervo A, Shengir M, Patel K, Sebastiani G. NASH in HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2020 Dec;17(6):601-614. doi: 10.1007/s11904-020-00531-0.
- Kaspar MB, Sterling RK. Mechanisms of liver disease in patients infected with HIV. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Oct 26;4(1):e000166. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000166. eCollection 2017.
- Rivera CG, Otto AO, Zeuli JD, Temesgen Z. Hepatotoxicity of contemporary antiretroviral drugs. Curr Opin HIV AIDS. 2021 Nov 1;16(6):279-285. doi: 10.1097/COH.0000000000000706.
- Fan JG, Xu XY, Yang RX, Nan YM, Wei L, Jia JD, Zhuang H, Shi JP, Li XY, Sun C, Li J, Wong VW, Duan ZP; Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guideline for the Prevention and Treatment of Metabolic Dysfunction-associated Fatty Liver Disease (Version 2024). J Clin Transl Hepatol. 2024 Nov 28;12(11):955-974. doi: 10.14218/JCTH.2024.00311. Epub 2024 Nov 4.
- Navarro J. HIV and liver disease. AIDS Rev. 2022;25(2):87-96. doi: 10.24875/AIDSRev.M22000052.
- Acquired Immunodeficiency Syndrome Professional Group, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Chinese Center for Disease Control and Prevention. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome (2024 edition). Chin Med J (Engl). 2024 Nov 20;137(22):2654-2680. doi: 10.1097/CM9.0000000000003383. Epub 2024 Nov 18.
- European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). J Hepatol. 2024 Sep;81(3):492-542. doi: 10.1016/j.jhep.2024.04.031. Epub 2024 Jun 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GKT1190
- SHDC22024317 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Shanghai Hospital Development Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV-risikoadfærd | HIV-rådgivning og testningForenede Stater