Tutkimus anti-CD19/BCMA Universal CAR-T-soluterapia RD06-05 potilailla, joilla on autoimmuunisairaus.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.

3. Riittävä elinten toiminto määritelty seuraavasti:

   1. Luuytimen funktio: määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääränä (ANC) ≥1500/μl, absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 100/μl, hemoglobiini (HB) ≥80 g/l ja verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 50 000/μl. Venteitä ja kasvutekijöitä ei saa olla käytetty 7 päivän kuluessa ennen seulontaa näiden kriteerien täyttämiseksi.
   2. Maksan funktio: määritelty alaniinin aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤3 × normaalin (ULN) ja kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN: n (tai <3,0 × ULN: n kokonaismäärä Gilbertin oireyhtymän kanssa).
   3. Koagulaatiofunktio: Määritetty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai osittaiseksi tromboplastiiniaikana (PTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   4. Keuhkofunktio: määritelty hengenahdistukseksi ≤ aste 1 CTCAE: tä kohti ja happikyläys (spo₂) ≥92% huoneen ilmassa (pulssioksimetrialla).
4. Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Naaraita, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia vähintään 2 vuoden ajan, ei pidetä lastenpotentiaalista.
5. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 6 kuukauden kuluttua RD06-05-infuusion päättymisestä naisten aiheuttamien potentiaalin ja miesten aiheiden ja miesten aiheiden, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Sisällyttämiskriteerit henkilöille, joilla on anti-GBM-tauti:

Vuoden 2012 Chapel Hill Consensus -konferenssin määritelmien mukaan anti-GBM-taudin diagnoosi, joka täyttää molemmat seuraavat kriteerit:

1. Positiivinen anti-GBM-vasta-aineelle (perustuu historiallisiin tai seulontakokeisiin);

2. Todisteet munuaisten osallistumisesta seulonnassa, määritelty seuraavasti:

   1. Aktiivisen, patologisesti vahvistetun anti-GBM-taudin läsnäolo (munuaisten biopsia on täytynyt suorittaa vuoden kuluessa ennen seulontavierailua tai seulontajakson aikana); ja
   2. Mukana proteinuria ja hematuria.

Sisällyttämiskriteerit henkilöille, joilla on SLE/LN:

1. SLE: n diagnoosi vuoden 2019 eurooppalaisen reumatologian yhdistysten (EUR)/Amerikan reumatologian korkeakoulun (ACR) luokittelukriteerien tai vuoden 2012 systeemisten Lupus International -yhteistyöklinikoiden (SLICC) luokittelukriteerit.
2. Positiivinen antinukleaarisen vasta-aineen (ANA) ja/tai anti-kaksisäikeisen DNA (anti-dsDNA) -vasta-aineen ja/tai anti-Smith (anti-SM) -vasta-aineen suhteen seulonnassa.
3. SLEDAI-2K-pistemäärä> 6 pistettä seulonnassa.

Sisällyttämiskriteerit AAV/AAGN -henkilöiden kanssa:

1. Mikroskooppisen polyangiitin (MPA) tai granulomatoosin diagnoosi polyangiiitin (GPA) kanssa 2022 ACR/Eular -luokituskriteerien mukaisesti ANCA-assosioituneiden vaskuliitin suhteen.
2. Positiivinen anti-myeloperoksidaasi (MPO-ANCA) -vasta-aine tai anti-proteinaasi 3 (PR3-ANCA) -vasta-aine seulonnassa tai historiallisen testauksen perusteella.
3. AAV: lle ilman munuaisten osallistumista: Birminghamin vaskuliitti -aktiivisuuspiste (BVAS) version 3 pistemäärä ≥3 seulonnassa, mikä osoittaa aktiivisen vaskuliitin.

MN -henkilöiden sisällyttämiskriteerit:

1. Primaarisen (idiopaattisen) kalvojen nefropatian diagnoosi, joka vahvistaa munuaisten biopsiapatologialla (munuaisten biopsia on täytynyt suorittaa 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa tai seulontajakson aikana).
2. Korkean riskin tai uusiutuneen/tulenkestävän kalvokaiteen nefropatian kriteerien täyttäminen:

Korkean riskin potilaat, jotka on määritelty täyttämään minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Normaali EGFR virtsan proteiinilla> 3,5 g/24h, virtsanproteiinin <50%: n väheneminen ACEI/ARB-hoidon 6 kuukauden kuluttua ja seerumin albumiini <25 g/l tai anti-PLA2R-vasta-aine> 50 Ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73m² ja/tai virtsan proteiini> 8 g/24h yli 6 kuukauden ajan.

Tulenkestävä/uusiutuneet potilaat:

Tulenkestävät potilaat määritellään potilaille, jotka ovat resistenttejä aikaisemmalle immunosuppressiiviselle terapialle (jatkuva virtsan proteiini ≥3,5 g/24h <50%: n vähenemisen lähtötasosta).

Räilyttävät potilaat määritellään sellaisiksi, jotka saavuttivat täydellisen tai osittaisen remission aikaisemmalla immunosuppressiivisella terapialla, mutta kehittyivät myöhemmin toistuvan virtsan proteiinin ≥3,5 g/24h.

SSC: n koehenkilöiden sisällyttämiskriteerit:

1. Systeemisen skleroosin (SSC) diagnoosi vuoden 2013 amerikkalaisen reumatologian korkeakoulun (ACR)/eurooppalaisen reumatologian yhdistysten liitto (EULUL) luokittelukriteerit.
2. Diffuusi ihon SSC: n diagnoosi seulonnassa.

IIM: n henkilöiden sisällyttämiskriteerit:

1. Idiopaattisen tulehduksellisen myopatian (IIM) diagnoosi vuoden 2017 ACR/Eular -luokituskriteerien mukaan (mukaan lukien todennäköiset tai tietty diagnoosi, joka vastaa todennäköisyyspistettä ≥55%). Alatyyppejä ovat dermatomyosiitti (DM), anti-syntetaasioireyhtymä (ASS) ja immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia (IMNM).

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt

   1. Vakava aktiivinen keskushermosto (CNS) lupus, mukaan lukien psykoosi, kouristukset, lupuksen päänsärky tai muut neuropsykiatriseen lupukseen liittyvät oireet, kuten pätevä asiantuntija arvioi seulonnan aikana.
   2. Lääkkeiden aiheuttama tai sekundaarinen lupus.

2. Kohteet, joilla on AAV/AAgn:

   1. Lääkkeiden aiheuttama tai sekundaarinen AAV/AAGN.
   2. Alveolaarisen verenvuodon läsnäolo, joka vaatii invasiivista hengitystukea seulonnassa.

3. Koehenkilöt, joilla on anti-GBM-tauti:

   1. Anuria yli 7 päivää.
   2. Dialyysiriippuvuus yli 30 päivän ajan.
   3. Jatkuva kohtalainen tai vaikea keuhkoverenvuoto (tai viimeisen kahden viikon aikana lopettaminen), joka on määritelty keuhkoverenvuotona, joka vaatii avustettua ilmanvaihtoa, täydentävää happea tai verensiirtoa.
   4. Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2-4), joka vaatii reseptilääkettä tai kliinisesti merkittävää kardiogeenistä perifeeristä turvotusta.

4. Kohteet, joilla on MN:

   Toissijainen kalvoinen nefropatia.

5. Aiheet, joilla on IIM:

   Vakavan rabdomyolyysin tai CK -tason esiintyminen ≥120 × ULN seulonnassa.

6. Aiheet, joilla on SSC:

   1. Skleroderman munuaiskriisin historia vuoden kuluessa ennen seulontaa.
   2. Sydämen tamponadin historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
   3. Digitaalisten haavaumien aktiivinen infektio 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
   4. Digitaalisen gangreenin läsnäolo seulonnassa.