En studie av anti-CD19/BCMA Universal CAR-T-cellterapi RD06-05 hos patienter med autoimmuna sjukdomar.

Inkluderingskriterier:

1. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år.

3. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Benmärgsfunktion: definierad som absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL, absolut lymfocytantal (ALC) ≥100/μl, hemoglobin (Hb) ≥80 g/L och blodplättantal (PLT) ≥50 000/μL. Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte ha använts inom sju dagar före screening för att uppfylla dessa kriterier.
   2. Leverfunktion: definierad som alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 × övre gräns för normal (Uln) och total bilirubin <1,5 × ULN (eller <3,0 × ULN för försökspersoner med Gilberts syndrom).
   3. Koagulationsfunktion: definierat som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× uln.
   4. Lungfunktion: definierad som dyspné ≤ grad 1 per ctcae och syremättnad (SPO₂) ≥92% på rumluften (med pulsoximetri).
4. Kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serum eller urin graviditetstest. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 2 år anses inte vara barnfödelsepotential.
5. Från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till 6 månader efter genomförandet av RD06-05-infusion måste kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential och manliga ämnen med partner med barnfödelsepotential använda mycket effektiva metoder för preventivmedel.

Inkluderingskriterier för personer med anti-GBM-sjukdom:

Diagnos av anti-GBM-sjukdom enligt definitionerna av Chapel Hill Consensus Conference 2012 och uppfyller båda följande kriterier:

1. Positivt för anti-GBM-antikropp (baserat på historiska eller screeningtestresultat);

2. Bevis på njurens engagemang vid screening, definierad som:

   1. Närvaro av aktiv, patologiskt bekräftad anti-GBM-sjukdom (njurbiopsi måste ha utförts inom ett år före screeningbesöket eller under screeningperioden); och
   2. Tillsammans med proteinuri och hematuri.

Inkluderingskriterier för ämnen med SLE/LN:

1. Diagnos av SLE Enligt European Alliance of Associations for Reumatology (Eular)/American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier eller 2019 -klassificeringskriterierna (Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Positivt för antinukleär antikropp (ANA) och/eller anti-double-strängat DNA (anti-dsDNA) -antikropp och/eller anti-Smith (anti-SM) antikropp vid screening.
3. SLEDAI-2K-poäng> 6 poäng vid screening.

Inkluderingskriterier för ämnen med AAV/AAG:

1. Diagnos av mikroskopisk polyangiit (MPA) eller granulomatos med polyangiit (GPA) enligt 2022 ACR/Eular-klassificeringskriterierna för ANCA-associerad vaskulit.
2. Positivt för anti-myeloperoxidas (MPO-ANCA) antikropp eller anti-proteinas 3 (PR3-ANCA) antikropp vid screening eller baserat på historisk testning.
3. För AAV utan njurinblandning: en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3 poäng på ≥3 vid screening, vilket indikerar aktiv vaskulit.

Inkluderingskriterier för ämnen med MN:

1. Diagnos av primär (idiopatisk) membranös nefropati bekräftad genom njurbiopsipatologi (njurbiopsi måste ha utförts inom två år före screening eller under screeningperioden).
2. Uppfylla kriterierna för högrisk eller återfall/eldfast membranisk nefropati:

Patienter med hög risk, definierade som att uppfylla något av följande kriterier:

1. Normalt EGFR med urinprotein> 3,5 g/24H, en reduktion med <50% i urinprotein efter 6 månaders ACEI/ARB-behandling och serumalbumin <25 g/L eller anti-Pla2R-antikropp> 50 Ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73 m² och/eller urinprotein> 8g/24 timmar i mer än 6 månader.

Eldfasta/återfallna patienter:

Effektiva patienter definieras som de resistenta mot tidigare immunsuppressiv terapi (ihållande urinprotein ≥3,5 g/24 timmar med en <50% reduktion från baslinjen).

Återfallna patienter definieras som de som uppnådde fullständig eller partiell remission med tidigare immunsuppressiv terapi men utvecklade därefter återkommande urinprotein ≥3,5 g/24 timmar.

Inkluderingskriterier för ämnen med SSC:

1. Diagnos av systemisk skleros (SSC) enligt American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Reumatology (Eular) klassificeringskriterier.
2. Diagnos av diffus kutan SSC vid screening.

Inkluderingskriterier för ämnen med IIM:

1.Diagnos av idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) enligt 2017 ACR/EULAR -klassificeringskriterierna (inklusive sannolik eller bestämd diagnos, motsvarande en sannolikhetsresultat på ≥55%). Undertyperna inkluderar dermatomyositis (DM), anti-syntetas syndrom (ASS) och immunmedierad nekrotiserande myopati (IMNM).

Uteslutningskriterier:

1. Ämnen med SLE/LN:

   1. Allvarligt aktivt centralt nervsystem (CNS) lupus, inklusive psykos, anfall, lupushuvudvärk eller andra tecken/symtom associerade med neuropsykiatrisk lupus, bedömd av en kvalificerad specialist under screening.
   2. Läkemedelsinducerad eller sekundär lupus.

2. Ämnen med AAV/AAG:

   1. Läkemedelsinducerad eller sekundär AAV/AAGN.
   2. Närvaro av alveolär blödning som kräver invasivt ventilationsstöd vid screening.

3. Ämnen med anti-GBM-sjukdom:

   1. Anuria i mer än sju dagar.
   2. Dialysberoende i mer än 30 dagar.
   3. Pågående måttlig eller svår lungblödning (eller upphörande under de senaste två veckorna) definierade som lungblödning som kräver assisterad ventilation, kompletterande syre eller blodtransfusion.
   4. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass 2-4) som kräver receptbelagd medicinering eller kliniskt signifikant kardiogen perifert ödem.

4. Ämnen med MN:

   Sekundär membranös nefropati.

5. Ämnen med IIM:

   Närvaro av svår rabdomyolys eller CK -nivå ≥120 × ULN vid screening.

6. Ämnen med SSC:

   1. HISTORIE AV SCLERODERMA njurkris inom ett år före screening.
   2. Historik om hjärttamponad inom 6 månader före screening.
   3. Aktiv infektion av digitala sår inom tre månader före screening.
   4. Närvaro av digital gangren vid screening.