En studie av anti-CD19/BCMA Universal CAR-T-celleterapi RD06-05 hos pasienter med autoimmune sykdommer.

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. I alderen ≥ 18 år og ≤75 år.

3. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Benmargsfunksjon: definert som absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1500/μL, absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥100/μL, hemoglobin (HB) ≥80 g/l, og blodplatetall (PLT) ≥50 000/μL. Overføringer og vekstfaktorer må ikke ha blitt brukt innen 7 dager før screening for å oppfylle disse kriteriene.
   2. Leverfunksjon: definert som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grense for normal (ULN), og total bilirubin <1,5 × ULN (eller <3.0 × ULN for personer med Gilberts syndrom).
   3. Koagulasjonsfunksjon: definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller delvis tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Lungefunksjon: definert som dyspné ≤ klasse 1 per CTCAE og oksygenmetning (SPO₂) ≥92% på romluft (ved pulsoksimetri).
4. Kvinnelige personer med fertilpotensial må ha en negativ serum eller urin graviditetstest. Kvinner som er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 2 år, anses ikke som fertilpotensial.
5. Fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet til 6 måneder etter fullføringen av RD06-05-infusjon, må kvinnelige forsøkspersoner med fertilpensivt potensial og mannlige personer med partnere i fertilpotensialet bruke svært effektive prevensjonsmetoder.

Inkluderingskriterier for personer med anti-GBM-sykdom:

Diagnostisering av anti-GBM-sykdom i henhold til definisjonene av Chapel Hill ConcenSus Conference 2012, som oppfyller begge følgende kriterier:

1. Positivt for anti-GBM-antistoff (basert på historiske eller screeningtestresultater);

2. Bevis for nyreinvolvering ved screening, definert som:

   1. Tilstedeværelse av aktiv, patologisk bekreftet anti-GBM-sykdom (nyrebiopsi må ha blitt utført innen 1 år før screeningsbesøket eller i løpet av screeningperioden); og
   2. Ledsaget av proteinuria og hematuri.

Inkluderingskriterier for personer med SLE/LN:

1. Diagnostisering av SLE i henhold til 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) klassifiseringskriterier.
2. Positivt for antinukleær antistoff (ANA) og/eller anti-doble-strenget DNA (anti-dSDNA) antistoff, og/eller antissmed (anti-SM) antistoff ved screening.
3. SLEDAI-2K-poengsum> 6 poeng ved screening.

Inkluderingskriterier for personer med AAV/AAGN:

1. Diagnose av mikroskopisk polyangiitt (MPA) eller granulomatose med polyangiitt (GPA) i henhold til 2022 ACR/EULAR klassifiseringskriterier for ANCA-assosiert vaskulitt.
2. Positiv for anti-myeloperoxidase (MPO-ANCA) antistoff eller anti-proteinase 3 (PR3-ANCA) antistoff ved screening eller basert på historisk testing.
3. For AAV uten nyreinvolvering: en Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versjon 3 -score på ≥3 ved screening, noe som indikerer aktiv vaskulitt.

Inkluderingskriterier for fag med MN:

1. Diagnose av primær (idiopatisk) membranøs nefropati bekreftet ved nyrebiopsi -patologi (nyrebiopsien må ha blitt utført innen 2 år før screening eller i løpet av screeningsperioden).
2. Oppfyller kriteriene for høyrisiko eller tilbakefall/ildfast membranøs nefropati:

Pasienter med høy risiko, definert som å oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Normalt EGFR med urinprotein> 3,5g/24 timer, en reduksjon på <50% i urinprotein etter 6 måneders ACEI/ARB-behandling, og serumalbumin <25 g/L eller anti-PLA2R antistoff> 50 Ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73 m² og/eller urinprotein> 8g/24 timer i mer enn 6 måneder.

Ildfast/tilbakefall av pasienter:

Imfactory pasienter er definert som de som er resistente mot tidligere immunsuppressiv terapi (vedvarende urinprotein ≥3,5 g/24 timer med en <50% reduksjon fra baseline).

Tilbakepaserte pasienter er definert som de som oppnådde fullstendig eller delvis remisjon med tidligere immunsuppressiv terapi, men deretter utviklet tilbakevendende urinprotein ≥3,5 g/24 timer.

Inkluderingskriterier for personer med SSC:

1. Diagnostisering av systemisk sklerose (SSC) i henhold til 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) klassifiseringskriterier.
2. Diagnostisering av diffus kutan SSC ved screening.

Inkluderingskriterier for personer med IIM:

1.Diagnose av idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) i henhold til 2017 ACR/EULAR klassifiseringskriterier (inkludert sannsynlig eller bestemt diagnose, tilsvarende en sannsynlighetspoeng på ≥55%). Undertypene inkluderer dermatomyositis (DM), anti-syntetasesyndrom (ASS) og immunmediert nekrotiserende myopati (IMNM).

Eksklusjonskriterier:

1. Emner med SLE/LN:

   1. Alvorlig aktivt sentralnervesystem (CNS) lupus, inkludert psykose, anfall, lupushodepine eller andre tegn/symptomer assosiert med nevropsykiatrisk lupus, som vurdert av en kvalifisert spesialist under screening.
   2. Medikamentindusert eller sekundær lupus.

2. Emner med AAV/AAGN:

   1. Medikamentindusert eller sekundær AAV/AAGN.
   2. Tilstedeværelse av alveolar blødning som krever invasiv ventilasjonsstøtte ved screening.

3. Personer med anti-GBM sykdom:

   1. Anuria i mer enn 7 dager.
   2. Dialyseavhengighet i mer enn 30 dager.
   3. Pågående moderat eller alvorlig lungeblødning (eller opphør i løpet av de siste to ukene) definert som lungeblødning som krever assistert ventilasjon, supplerende oksygen eller blodoverføring.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2-4) som krever reseptbelagte medisiner eller klinisk signifikant kardiogent perifert ødem.

4. Emner med MN:

   Sekundær membranøs nefropati.

5. Emner med IIM:

   Tilstedeværelse av alvorlig rabdomyolyse eller CK -nivå ≥120 × ULN ved screening.

6. Fag med SSC:

   1. Historien om Scleroderma nyre krise innen 1 år før screening.
   2. Historien om hjertetamponade innen 6 måneder før screening.
   3. Aktiv infeksjon av digitale magesår innen 3 måneder før screening.
   4. Tilstedeværelse av digital koldbrann ved screening.