Az anti-CD19/BCMA univerzális CAR-T-sejtterápia RD06-05 vizsgálata autoimmun betegségben szenvedő betegek esetén.

Befogadási kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott beleegyezést biztosítani.
2. ≥18 éves és ≤75 év.

3. Megfelelő szervfüggvény:

   1. Csontvelőfunkció: Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL, az abszolút limfociták száma (ALC) ≥100/μL, hemoglobin (HB) ≥80 g/l, és a vérlemezke szám (PLT) ≥50 000/μL. A transzfúziókat és a növekedési faktorokat a szűrést megelőző 7 napon belül nem szabad alkalmazni ezeknek a kritériumoknak a teljesítéséhez.
   2. Májfunkció: A alanin -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤3 × normál felső határértéke (ULN), és az összes bilirubin <1,5 × uln (vagy <3,0 × uln a Gilbert -szindrómával rendelkező alanyok esetében).
   3. Koagulációs funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 ​​× uln.
   4. Pulmonális funkció: Dyspnea ≤ 1. fokozatú ctcae -en és oxigéntelítettségként (SPO₂) ≥ 92% a szoba levegőjén (impulzus -oximetria).
4. A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet -terhességi teszttel kell rendelkezniük. Azokat a nőket, akiknek legalább 2 éve műtéten steril vagy posztmenopauzális, nem tekintik a gyermekvállalási potenciálnak.
5. A tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától az RD06-05 infúzió befejezésétől számított 6 hónapig a gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyok és a gyermekkori potenciállal rendelkező partnerekkel rendelkező férfiaknak nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

A GBM-es betegségben szenvedő betegek befogadási kritériumai:

Az anti-GBM-betegség diagnosztizálása a 2012-es Chapel Hill konszenzus konferencia meghatározásainak megfelelően, a következő kritériumok mindkét szempontjából:

1. Pozitív az anti-GBM antitestre (történelmi vagy szűrési teszt eredmények alapján);

2. A szűrés során a vese bevonásának bizonyítéka:

   1. Az aktív, patológiailag megerősített GBM-betegség jelenléte (a vesebiopsziát a szűrési látogatást vagy a szűrési időszak alatt 1 éven belül kellett elvégezni); és
   2. Proteinuria és hematuria kíséretében.

Az SLE/LN -ben szenvedő alanyok befogadási kritériumai:

1. Az SLE diagnosztizálása a 2019. évi Európai Szövetség Rheumatology (EULUR)/American College of Rheumatology (ACR) osztályozási kritériumai vagy a 2012 -es szisztémás Lupus Nemzetközi Együttműködési Klinikák (SLICC) osztályozási kritériumok szerint.
2. Pozitív az antinukleáris antitest (ANA) és/vagy az anti-dupla-szálú DNS (anti-DSDNS) antitest és/vagy anti-Smith (anti-SM) antitest szempontjából a szűrés során.
3. SLEDAI-2K pontszám> 6 pont a szűrés során.

Az AAV/AAGN -sel rendelkező alanyok befogadási kritériumai:

1. Mikroszkopikus poliangiitis (MPA) vagy granulomatózis diagnosztizálása poliangiitis (GPA) esetén az ANCA-val társított vaszkulitisz 2022-es ACR/EULAR osztályozási kritériumai szerint.
2. Pozitív az anti-myeloperoxidáz (MPO-ANCA) antitest vagy az anti-proteináz 3 (PR3-ANCA) antitestre a szűrés során vagy a történelmi tesztelés alapján.
3. AAV -hoz vese bevonása nélkül: A Birmingham vaszkulitisz aktivitási pontszáma (BVAS) 3. verziója ≥3, a szűrés során, jelezve az aktív vaszkulitist.

Az MN -vel rendelkező alanyok befogadási kritériumai:

1. Az elsődleges (idiopátiás) membrán nephropathia diagnosztizálása, amelyet a vesebiopszia patológiája igazol (a vese -biopsziát a szűrés előtt vagy a szűrési időszak alatt 2 éven belül kellett elvégezni).
2. A magas kockázatú vagy relapszusos/refrakter membrán nephropathia kritériumainak teljesítése:

Magas kockázatú betegek, amelyeket úgy határoznak meg, hogy megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:

1. Normál EGFR vizeletfehérjével> 3,5 g/24h, a vizeletfehérje <50% -os csökkenése 6 hónapos ACEI/ARB kezelés után, és a szérumalbumin <25 g/L vagy anti-PLA2R antitest> 50 RU/ml;
2. EGFR <60 ml/perc/1,73m² és/vagy vizeletfehérje> 8 g/24 órás több mint 6 hónapig.

Refrakter/relapszusos betegek:

A refrakter betegeket úgy definiálják, mint a korábbi immunszuppresszív terápiával szemben rezisztensek (tartós vizeletfehérje ≥3,5 g/24h, a kiindulási ponthoz képest <50% -kal).

A relapszusos betegeket úgy definiálják, mint akik teljes vagy részleges remissziót értek el korábbi immunszuppresszív terápiával, de később kialakult a visszatérő vizeletfehérje ≥3,5 g/24h.

Az SSC -vel rendelkező alanyok befogadási kritériumai:

1. A szisztémás sclerosis (SSC) diagnosztizálása a 2013. évi Amerikai Rheumatológiai Főiskola (ACR)/Európai Szövetség Rheumatology (EULUR) osztályozási kritériumai szerint.
2. A diffúz bőr SSC diagnosztizálása a szűrés során.

Befogadási kritériumok az IIM -es alanyok esetében:

1. Az idiopátiás gyulladásos myopathia (IIM) diagnosztizálása a 2017. évi ACR/EULUR osztályozási kritériumok szerint (beleértve a valószínű vagy határozott diagnózist, amely megfelel a valószínűségi pontszámnak ≥55%). Az altípusok közé tartozik a dermatomyositis (DM), az anti-szintetáz-szindróma (ASS) és az immunközvetített nekrotizáló myopathia (IMNM).

Kizárási kritériumok:

1. SLE/LN -vel rendelkező alanyok:

   1. Súlyos aktív központi idegrendszer (CNS) lupus, beleértve a pszichózist, a rohamokat, a lupus fejfájást vagy a neuropszichiátriai lupushoz kapcsolódó egyéb tüneteket/tüneteket, a szűrés során képzett szakember által értékelt.
   2. Gyógyszer által kiváltott vagy másodlagos lupus.

2. AAV/AAGN -vel rendelkező alanyok:

   1. Gyógyszer által indukált vagy másodlagos AAV/AAGN.
   2. Az alveoláris vérzés jelenléte, amely invazív szellőztetési támogatást igényel a szűrés során.

3. Az anti-GBM betegségben szenvedő betegek:

   1. Anuria több mint 7 napig.
   2. A dialízisfüggőség több mint 30 napig.
   3. A folyamatos mérsékelt vagy súlyos pulmonális vérzés (vagy az elmúlt két hétben történő megszüntetés) pulmonális vérzésként definiálva, amely segített szellőzést, kiegészítő oxigént vagy vérátömlesztést igényel.
   4. Tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA 2-4. Osztály), amely vényköteles gyógyszereket vagy klinikailag szignifikáns kardiogén perifériás ödémát igényel.

4. MN alanyok:

   Másodlagos membrán nefropathia.

5. Tárgyak IIM -mel:

   Súlyos rabdomiolízis vagy CK szint jelenléte ≥120 × ULN a szűrés során.

6. SSC -vel rendelkező alanyok:

   1. A Scleroderma vese válságának története a szűrést megelőző 1 éven belül.
   2. A szív tamponádjának története a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
   3. A digitális fekélyek aktív fertőzése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
   4. A digitális gangrén jelenléte a szűrés során.