Uno studio della terapia di cellule CAR-T universale anti-CD19/BCMA RD06-05 in pazienti con malattie autoimmuni.

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
2. Di età ≥18 anni e ≤75 anni.

3. Funzione di organi adeguate definita come:

   1. Funzione del midollo osseo: definita come conteggio assoluto di neutrofili (ANC) ≥1500/μl, conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥100/μL, emoglobina (Hb) ≥80 g/L e conta piastrinica (PLT) ≥50.000/μL. Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere stati utilizzati entro 7 giorni prima dello screening per soddisfare questi criteri.
   2. Funzione epatica: definita come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × limite superiore della normale (ULN) e bilirubina totale <1,5 × Uln (o <3,0 × Uln per soggetti con sindrome di Gilbert).
   3. Funzione di coagulazione: definito come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo parziale di tromboplastina (PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Funzione polmonare: definita come dispnea ≤ grado 1 per CTCAE e saturazione di ossigeno (SPO₂) ≥92% sull'aria ambiente (mediante impulso ossimetria).
4. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine. Le femmine che sono chirurgicamente sterili o postmenopausa per almeno 2 anni non sono considerate potenziali in età fertile.
5. Dal momento in cui firmare il modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo il completamento dell'infusione di RD06-05, i soggetti femminili di potenziale di gravidanza e soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono usare metodi di contraccezione altamente efficaci.

Criteri di inclusione per soggetti con malattia anti-GBM:

Diagnosi di malattia anti-GBM secondo le definizioni della conferenza del consenso di Chapel Hill del 2012, soddisfacendo entrambi i seguenti criteri:

1. Positivo per l'anticorpo anti-GBM (basato sui risultati dei test storici o di screening);

2. Prove del coinvolgimento renale allo screening, definito come:

   1. Presenza di malattia anti-GBM attiva e patologicamente confermata (la biopsia renale deve essere stata eseguita entro 1 anno prima della visita di screening o durante il periodo di screening); E
   2. Accompagnato da proteinuria e ematuria.

Criteri di inclusione per soggetti con LES/LN:

1. Diagnosi di SLE secondo l'European Alliance of Associations for Reumatology (Eular)/American College of Rheumatology (SLICC) del 2012 o dei criteri di classificazione della classificazione del Lupus International Collaborating Clinics 2012 (SLICC).
2. Positivo per l'anticorpo anticorpo anticorpo antinucleare (ANA) e/o anticorpo anticorpo anticorpo (anti-dsDNA) e/o anti-Smith (anti-SM) allo screening.
3. Punteggio SLEDAI-2K> 6 punti allo screening.

Criteri di inclusione per i soggetti con AAV/AAGN:

1. Diagnosi di poliangiite microscopica (MPA) o granulomatosi con poliangiite (GPA) secondo i criteri di classificazione Eular/Eular 2022 per la vasculite associata all'ANCA.
2. Positivo per l'anticorpo anti-miloperossidasi (MPO-AccA) o l'anticorpo anti-proteinasi 3 (PR3-ACCA) allo screening o basato su test storici.
3. Per AAV senza coinvolgimento renale: un punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS) versione 3 di ≥3 allo screening, indicando vasculite attiva.

Criteri di inclusione per i soggetti con MN:

1. La diagnosi di nefropatia membranosa primaria (idiopatica) confermata dalla patologia della biopsia renale (la biopsia renale deve essere stata eseguita entro 2 anni prima dello screening o durante il periodo di screening).
2. Soddisfare i criteri per nefropatia membranosa ad alto rischio o recidiva/refrattario:

Pazienti ad alto rischio, definiti come soddisfacenti di uno dei seguenti criteri:

1. EGFR normale con proteina di urina> 3,5 g/24 ore, una riduzione <50% nella proteina delle urine dopo 6 mesi di trattamento ACEI/ARB e albumina sierica <25 g/L o anticorpo anti-pla2r> 50 RU/mL;
2. EGFR <60 ml/min/1,73m² e/o proteina di urina> 8g/24 ore per più di 6 mesi.

Pazienti refrattari/recidivati:

I pazienti refrattari sono definiti come resistenti alla terapia immunosoppressiva precedente (proteina urina persistente ≥3,5 g/24 ore con una riduzione <50% dal basale).

I pazienti recidivati ​​sono definiti come quelli che hanno raggiunto la remissione completa o parziale con una terapia immunosoppressiva precedente ma successivamente hanno sviluppato proteina urina ricorrente ≥3,5 g/24 ore.

Criteri di inclusione per i soggetti con SSC:

1. Diagnosi di sclerosi sistemica (SSC) secondo l'American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Reumatology) del 2013.
2. Diagnosi di SSC cutaneo diffuso allo screening.

Criteri di inclusione per i soggetti con IIM:

1.Diagnosi della miopatia infiammatoria idiopatica (IIM) secondo i criteri di classificazione ACR/EULA 2017 (compresa la diagnosi probabile o definita, corrispondente a un punteggio di probabilità di ≥55%). I sottotipi includono dermatomiosite (DM), sindrome anti-sintetasi (ASS) e miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con SLE/LN:

   1. Lupus del sistema nervoso centrale attivo grave (SNC), tra cui psicosi, convulsioni, mal di testa del lupus o altri segni/sintomi associati al lupus neuropsichiatrico, come valutato da uno specialista qualificato durante lo screening.
   2. Lupus indotto da farmaci o secondario.

2. Soggetti con AAV/AAGN:

   1. AAV/AAGN indotto da farmaci o secondari.
   2. Presenza di emorragia alveolare che richiede un supporto ventilatorio invasivo allo screening.

3. Soggetti con malattia anti-GBM:

   1. Anuria per più di 7 giorni.
   2. Dipendenza dalla dialisi per più di 30 giorni.
   3. Emorragia polmonare moderata o grave in corso (o cessazione nelle ultime due settimane) definita come emorragia polmonare che richiede ventilazione assistita, ossigeno supplementare o trasfusione di sangue.
   4. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 2-4) che richiede farmaci da prescrizione o edema periferico cardiogenico clinicamente significativo.

4. Soggetti con MN:

   Nefropatia membranosa secondaria.

5. Soggetti con IIM:

   Presenza di rabdomiolisi grave o livello CK ≥120 × ULN allo screening.

6. Soggetti con SSC:

   1. Storia della crisi renale scleroderma entro 1 anno prima dello screening.
   2. Storia di tamponamento cardiaco entro 6 mesi prima dello screening.
   3. Infezione attiva delle ulcere digitali entro 3 mesi prima dello screening.
   4. Presenza di cancrena digitale allo screening.