자가 면역 질환 환자에서 항 -CD19/BCMA 범용 CAR-T 세포 요법 RD06-05에 대한 연구.

포함 기준 :

1. 서면 정보 동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다.
2. ≥18 세 이상 및 75 세 이상.

3. 적절한 장기 기능으로 정의됩니다.

   1. 골수 기능 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1500/μL, 절대 림프구 수 (ALC) ≥100/μL, 헤모글로빈 (HB) ≥80 g/L 및 혈소판 수 (PLT) ≥50,000/μL로 정의됩니다. 수혈 및 성장 인자는 이러한 기준을 충족시키기 위해 선별 전 7 일 이내에 사용해서는 안됩니다.
   2. 간 기능 : 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3 × 정상 (ULN) 및 총 빌리루빈 <1.5 × uln (또는 길버트 증후군이있는 대상의 경우 <3.0 × uln)으로 정의됩니다.
   3. 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 부분 트롬 보플라스틴 시간 (PTT) ≤1.5 × Uln으로 정의됩니다.
   4. 폐 기능 : 실내 공기에서 CTCAE 당 호흡 곤란 ≤ 등급 1 및 산소 포화도 (SPO) ≥92% (맥박 산소 측정)로 정의됩니다.
4. 가임 전위의 여성 대상은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 가져야합니다. 외과 적으로 멸균되거나 폐경 후 2 년 이상 인 여성은 가임 잠재력이없는 것으로 간주됩니다.
5. 사전 동의서에 서명 할 때부터 RD06-05 주입이 완료된 후 6 개월까지, 가임 잠재력의 여성 대상과 가임 잠재력의 파트너가있는 남성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야합니다.

항 -GBM 질환이있는 피험자에 대한 포함 기준 :

항 -GBM 질환 진단 2012 Chapel Hill Consensus Conference 정의에 따른 다음 기준을 모두 충족시킵니다.

1. 항 -GBM 항체에 양성 (역사적 또는 스크리닝 시험 결과에 기초 함);

2. 스크리닝시 신장 참여의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 활성, 병리학 적으로 확인 된 항 -GBM 질환의 존재 (신장 생검은 선별 방문 전 또는 스크리닝 기간 동안 1 년 이내에 수행되어야한다); 그리고
   2. 단백뇨와 혈뇨를 동반합니다.

SLE/LN이있는 대상에 대한 포함 기준 :

1. SLE의 진단 2019 년 유럽 류마티스 (EULL)/미국 류마티스 대학 (ACR) 분류 기준 또는 2012 년 체계적인 루푸스 국제 협력 클리닉 (SLICC) 분류 기준에 따른 유럽 연합 협회에 따른 진단.
2. 항 핵 항체 (ANA) 및/또는 항-더블 가닥 DNA (항 -DSDNA) 항체 및/또는 스크리닝시 항 -SMITH (항 -SM) 항체에 대해 양성.
3. Sledai-2k 점수는 6 점을 선별합니다.

AAV/AAGN이있는 대상에 대한 포함 기준 :

1. ANCA 관련 혈관염에 대한 2022 ACR/eular 분류 기준에 따라 다중 검증 (GPA)을 이용한 미세한 다중 탕기염 (MPA) 또는 육아 종종 진단.
2. 스크리닝 또는 역사적 시험에 기초한 항-미 엘로페 록시 다제 (MPO-anca) 항체 또는 항-프로 테티 나제 3 (PR3-ANCA) 항체에 대해 양성.
3. 신장 참여가없는 AAV의 경우 : 스크리닝시 BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) 버전 3 점수 ≥3, 활성 혈관염을 나타냅니다.

MN이있는 대상에 대한 포함 기준 :

1. 신장 생검 병리에 의해 확인 된 1 차 (특발성) 막 신장 병증의 진단 (신장 생검은 스크리닝 전 또는 스크리닝 기간 동안 수행되어야 함).
2. 고위험 또는 재발/내화성 막 신장 병증의 기준 충족 :

고위험 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

1. 소변 단백질> 3.5g/24 시간을 갖는 정상 EGFR, 6 개월의 ACEI/ARB 처리 후 소변 단백질의 <50% 감소 및 혈청 알부민 <25 g/L 또는 항 -PLA2R 항체> 50 RU/mL;
2. EGFR <60 ml/min/1.73m² 및/또는 소변 단백질> 8g/24 시간 이상 6 개월 이상.

내화/재발 환자 :

내화성 환자는 이전 면역 억제 요법에 대한 내성이있는 것으로 정의된다 (기준선으로부터 <50% 감소하여 3.5g/24 시간 이상의 지속성 소변 단백질).

재발 된 환자는 이전 면역 억제 요법으로 완전한 또는 부분 완화를 달성 한 환자로 정의되지만 그 후 재발 성 소변 단백질 ≥3.5G/24H.

SSC가있는 대상에 대한 포함 기준 :

1. 2013 American College of Rheumatology (ACR)/유럽 류마티스 협회 (EULL) 분류 기준에 따른 전신 경화증 (SSC) 진단.
2. 스크리닝시 피부 SSC의 진단.

IIM이있는 대상에 대한 포함 기준 :

1. 2017 ACR/eular 분류 기준에 따른 특발성 염증성 근병증 (IIM)의 진단 (확률 또는 명확한 진단 포함, 확률 점수 55%에 해당). 하위 유형은 피부 근육염 (DM), 항-시트 타제 증후군 (ASS) 및 면역 매개 괴사 근병증 (IMNM)을 포함한다.

제외 기준 :

1. SLE/LN이있는 과목 :

   1. 스크리닝 중 자격을 갖춘 전문가에 의해 평가 된 정신병, 발작, 루푸스 두통 또는 신경 정신병 루푸스와 관련된 기타 징후/증상을 포함한 심각한 활성 중추 신경계 (CNS) 루푸스.
   2. 약물 유발 또는 이차 루푸스.

2. AAV/AAGN이있는 과목 :

   1. 약물-유도 또는 2 차 AAV/AAGN.
   2. 선별시 침습적 인 환기 지원이 필요한 폐포 출혈의 존재.

3. 항 -GBM 질환 환자 :

   1. 7 일 이상 아누리아.
   2. 30 일 이상 투석 의존성.
   3. 진행중인 중등도 또는 중증 폐 출혈 (또는 지난 2 주 내의 중단)은 보조 환기, 보충 산소 또는 혈액 수혈이 필요한 폐 출혈로 정의됩니다.
   4. 처방약 또는 임상 적으로 유의 한 심장 생성 말초 부종이 필요한 증상 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 2-4).

4. MN을 가진 과목 :

   이차 막 신장 병증.

5. IIM이있는 과목 :

   스크리닝시 중증 횡문근 융해성 또는 CK 수준 ≥120 × ULN의 존재.

6. SSC를 가진 과목 :

   1. 선별 검사 전 1 년 이내에 공막 신장 위기의 역사.
   2. 선별 전 6 개월 이내에 심장 탐포 나이의 역사.
   3. 스크리닝 전 3 개월 이내에 디지털 궤양의 활발한 감염.
   4. 스크리닝시 디지털 괴저의 존재.