Een onderzoek naar anti-CD19/BCMA Universal Car-T-celtherapie RD06-05 bij patiënten met auto-immuunziekten.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar.

3. Adequate orgelfunctie gedefinieerd als:

   1. Beenmergfunctie: gedefinieerd als absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1500/μl, absoluut lymfocyten aantal (ALC) ≥100/ul, hemoglobine (HB) ≥80 g/l en bloedplaatjes telling (PLT) ≥50.000/μL. Transfusies en groeifactoren mogen niet binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening zijn gebruikt om aan deze criteria te voldoen.
   2. Leverfunctie: gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN) en totale bilirubine <1,5 × uln (of <3,0 × uln voor proefpersonen met Gilbert's syndroom).
   3. Coagulatiefunctie: gedefinieerd als internationale genormaliseerde verhouding (INR) of gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5 ​​× uln.
   4. Longfunctie: gedefinieerd als dyspneu ≤ graad 1 per CTCAE en zuurstofverzadiging (spo₂) ≥92% op kamerlucht (door pulsoximetrie).
4. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben. Vrouwtjes die minstens 2 jaar chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, worden beschouwd als niet van het vruchtbaar potentieel.
5. Vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de voltooiing van RD06-05-infusie, moeten vrouwelijke onderdanen van vruchtbaar potentieel en mannelijke proefpersonen met partners van het vruchtbare potentieel zeer effectieve methoden voor anticonceptie gebruiken.

Inclusiecriteria voor personen met anti-GBM-ziekte:

Diagnose van anti-GBM-ziekte volgens de Definities van de Chapel Hill Consensus Conference 2012, die aan beide van de volgende criteria voldoet:

1. Positief voor anti-GBM-antilichaam (gebaseerd op historische of screeningstestresultaten);

2. Bewijs van nierbetrokkenheid bij screening, gedefinieerd als:

   1. Aanwezigheid van actieve, pathologisch bevestigde anti-GBM-ziekte (nierbiopsie moet binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek of tijdens de screeningperiode zijn uitgevoerd); En
   2. Vergezeld door proteïnurie en hematurie.

Inclusiecriteria voor onderwerpen met SLE/LN:

1. Diagnose van SLE Volgens de 2019 European Alliance of Associations for Rheumatology (Eular)/American College of Rheumatology (ACR) classificatiecriteria of de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) classificatiecriteria 2012.
2. Positief voor antinucleair antilichaam (ANA) en/of anti-Double-strenged DNA (anti-dsDNA) antilichaam en/of anti-smith (anti-SM) antilichaam bij screening.
3. SLEDAI-2K SCORE> 6 punten bij screening.

Inclusiecriteria voor onderwerpen met AAV/AAGN:

1. Diagnose van microscopische polyangiitis (MPA) of granulomatose met polyangiitis (GPA) volgens de 2022 ACR/Eular-classificatiecriteria voor ANCA-geassocieerde vasculitis.
2. Positief voor anti-myeloperoxidase (MPO-ANCA) antilichaam of anti-eiwitase 3 (PR3-ANCA) antilichaam bij screening of gebaseerd op historische testen.
3. Voor AAV zonder nierbetrokkenheid: een Birmingham vasculitis activiteitsscore (BVAS) versie 3 score van ≥3 bij screening, wat wijst op actieve vasculitis.

Inclusiecriteria voor onderwerpen met Mn:

1. Diagnose van primaire (idiopathische) membraneuze nefropathie bevestigd door nierbiopsiepathologie (de nierbiopsie moet binnen 2 jaar voorafgaand aan screening of tijdens de screeningperiode zijn uitgevoerd).
2. Voldoen aan de criteria voor risicovolle of recidiverende/refractaire membraneuze nefropathie:

Hoge risicopatiënten, gedefinieerd als aan een van de volgende criteria:

1. Normaal EGFR met urine-eiwit> 3,5 g/24 uur, een reductie van <50% in urine-eiwit na 6 maanden ACEI/ARB-behandeling, en serumalbumine <25 g/L of anti-PLA2R-antilichaam> 50 ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1.73m² en/of urine -eiwit> 8 g/24H gedurende meer dan 6 maanden.

Raadsnelheid/terugvallende patiënten:

Raadkerijpatiënten worden gedefinieerd als die resistent tegen eerdere immunosuppressieve therapie (persistent urineproteïne ≥3,5 g/24 uur met een <50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde).

Relapsed patiënten worden gedefinieerd als degenen die volledige of gedeeltelijke remissie hebben bereikt met eerdere immunosuppressieve therapie maar vervolgens recidief urine -eiwit ≥ 3,5 g/24 uur ontwikkelden.

Inclusiecriteria voor onderwerpen met SSC:

1. Diagnose van systemische sclerose (SSC) volgens het 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (Eular) classificatiecriteria.
2. Diagnose van diffuse cutane SSC bij screening.

Inclusiecriteria voor onderwerpen met IIM:

1. Diagnose van idiopathische inflammatoire myopathie (IIM) volgens de ACR/Eular -classificatiecriteria 2017 (inclusief waarschijnlijke of definitieve diagnose, overeenkomend met een waarschijnlijkheidsscore van ≥55%). De subtypen omvatten dermatomyositis (DM), anti-synthetase-syndroom (ASS) en immuun-gemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM).

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerpen met SLE/LN:

   1. Ernstig actief centraal zenuwstelsel (CNS) lupus, inclusief psychose, epileptische aanvallen, lupus hoofdpijn of andere tekenen/symptomen geassocieerd met neuropsychiatrische lupus, zoals beoordeeld door een gekwalificeerde specialist tijdens screening.
   2. Door geneesmiddelen geïnduceerde of secundaire lupus.

2. Onderwerpen met AAV/AAGN:

   1. Door geneesmiddelen geïnduceerde of secundaire AAV/AAGN.
   2. Aanwezigheid van alveolaire bloeding die invasieve ventilatievere ondersteuning vereist bij screening.

3. Proefpersonen met anti-GBM-ziekte:

   1. Anuria voor meer dan 7 dagen.
   2. Dialyse -afhankelijkheid gedurende meer dan 30 dagen.
   3. Lopende matige of ernstige longbloeding (of beëindiging in de afgelopen twee weken) gedefinieerd als longbloeding die geassisteerde ventilatie, aanvullende zuurstof of bloedtransfusie vereist.
   4. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse 2-4) waarvoor receptmedicatie of klinisch significant cardiogene perifeer oedeem nodig is.

4. Onderwerpen met Mn:

   Secundaire membraneuze nefropathie.

5. Onderwerpen met IIM:

   Aanwezigheid van ernstige rabdomyolyse of CK -niveau ≥120 × uln bij screening.

6. Onderwerpen met SSC:

   1. Geschiedenis van de niercrisis Scleroderma binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
   2. Geschiedenis van cardiale tamponade binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   3. Actieve infectie van digitale zweren binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
   4. Aanwezigheid van digitale gangreen bij screening.