Un estudio de la terapia de células CAR-T universal anti-CD19/BCMA RD06-05 en pacientes con enfermedades autoinmunes.

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥18 años y ≤75 años.

3. Función de órganos adecuados definidos como:

   1. Función de la médula ósea: definida como el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL, el recuento de linfocitos absolutos (ALC) ≥100/μL, la hemoglobina (Hb) ≥80 g/L y el recuento de plaquetas (PLT) ≥50,000/μl. Las transfusiones y los factores de crecimiento no deben haberse utilizado dentro de los 7 días anteriores a la detección para cumplir con estos criterios.
   2. Función hepática: definida como alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina total <1.5 × ULN (o <3.0 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert).
   3. Función de coagulación: definida como relación internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1.5 × Uln.
   4. Función pulmonar: definida como disnea ≤ grado 1 por ctcae y saturación de oxígeno (SPO₂) ≥92% en el aire de la habitación (por oximetría de pulso).
4. Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina. Las mujeres que son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran de potencial de maternidad.
5. Desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta los 6 meses después de la finalización de la infusión RD06-05, las femeninas de potencial de maternidad y los sujetos masculinos con parejas de potencial de maternidad deben usar métodos de anticoncepción altamente efectivos.

Criterios de inclusión para sujetos con enfermedad anti-GBM:

Diagnóstico de enfermedad anti-GBM de acuerdo con las definiciones de la conferencia de consenso de Chapel Hill 2012, que cumple con los dos siguientes criterios:

1. Positivo para anticuerpo anti-GBM (basado en resultados históricos o de prueba de detección);

2. Evidencia de participación renal en la detección, definida como:

   1. Presencia de enfermedad anti-GBM activa y patológicamente confirmada (la biopsia renal debe haberse realizado dentro de 1 año anterior a la visita de detección o durante el período de detección); y
   2. Acompañado de proteinuria y hematuria.

Criterios de inclusión para sujetos con SLE/LN:

1. Diagnóstico de LES Según los criterios de clasificación de la Alianza Europea de Asociaciones para Reumatología (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 o los criterios de clasificación de clínicas de colaboración Lupus International (SLICC) de 2012 2012.
2. Positivo para el anticuerpo antinuclear (ANA) y/o anticuerpo de ADN anti-DOBLA (anti-dsDNA) y/o anticuerpo anti-Smith (anti-SM) en el detección.
3. Sledai-2K puntaje> 6 puntos en la detección.

Criterios de inclusión para sujetos con AAV/AAGN:

1. Diagnóstico de poliangiitis microscópica (MPA) o granulomatosis con poliangiitis (GPA) de acuerdo con los criterios de clasificación EULA 2022 ACR/para vasculitis asociada a ANCA.
2. Positivo para anticuerpo anti-mieloperoxidasa (MPO-ANCA) o anticuerpo antiproteinasa 3 (PR3-ANCA) en la detección o basado en pruebas históricas.
3. Para AAV sin afectación renal: una puntuación de puntaje de versión 3 de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) de ≥3 en la detección, lo que indica vasculitis activa.

Criterios de inclusión para sujetos con MN:

1. Diagnóstico de nefropatía membranosa primaria (idiopática) confirmada por patología de biopsia renal (la biopsia renal debe haberse realizado dentro de los 2 años previos a la detección o durante el período de detección).
2. Cumplir con los criterios para la nefropatía membranosa de alto riesgo o recurrente/refractaria:

Pacientes de alto riesgo, definidos como cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

1. EGFR normal con proteína de orina> 3.5 g/24 h, una reducción de <50% en proteína de orina después de 6 meses de tratamiento ACEI/ARB, y albúmina sérica <25 g/L o anticuerpo anti-PLA2R> 50 ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1.73m² y/o proteína de orina> 8g/24 h durante más de 6 meses.

Pacientes refractarios/recurrentes:

Los pacientes refractarios se definen como los resistentes a la terapia inmunosupresora previa (proteína de orina persistente ≥3.5g/24 h con una reducción de <50% desde el inicio).

Los pacientes recurrentes se definen como aquellos que lograron una remisión completa o parcial con terapia inmunosupresora previa, pero posteriormente desarrollaron proteína de orina recurrente ≥3.5 g/24 h.

Criterios de inclusión para sujetos con SSC:

1. Diagnóstico de esclerosis sistémica (SSC) Según el Colegio Americano de Reumatología (ACR) 2013 (ACR)/Alianza Europea de Asociaciones para la Clasificación de Reumatología (EULAR).
2. Diagnóstico de SSC cutáneo difuso en la detección.

Criterios de inclusión para sujetos con IIM:

1. Diagnóstico de miopatía inflamatoria idiopática (IIM) de acuerdo con los criterios de clasificación ACR/Eular 2017 (incluido el diagnóstico probable o definido, correspondiente a una puntuación de probabilidad de ≥55%). Los subtipos incluyen dermatomiositis (DM), síndrome anti-sintetasa (ASS) y miopatía necrotizante mediada por inmunomediadas (IMNM).

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con SLE/LN:

   1. Lupus severo del sistema nervioso central activo (SNC), incluida la psicosis, las convulsiones, el dolor de cabeza del lupus u otros signos/síntomas asociados con el lupus neuropsiquiátrico, según lo evaluado por un especialista calificado durante la detección.
   2. Lupus inducido por fármacos o secundarios.

2. Sujetos con AAV/AAGN:

   1. AAV/AAV inducido por fármacos o secundarios.
   2. Presencia de hemorragia alveolar que requiere soporte ventilatorio invasivo en la detección.

3. Sujetos con enfermedad anti-GBM:

   1. Anuria por más de 7 días.
   2. Dependencia de diálisis por más de 30 días.
   3. La hemorragia pulmonar moderada o grave en curso (o el cese en las últimas dos semanas) definida como hemorragia pulmonar que requiere ventilación asistida, oxígeno suplementario o transfusión de sangre.
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase 2-4) que requiere medicamentos recetados o edema periférico cardiogénico clínicamente significativo.

4. Sujetos con MN:

   Nefropatía membranosa secundaria.

5. Sujetos con IIM:

   Presencia de rabdomiólisis severa o nivel de CK ≥120 × ULN en la detección.

6. Sujetos con SSC:

   1. Historia de la crisis renal de la esclerodermia dentro de los 1 año anterior a la detección.
   2. Historia de la tamponada cardíaca dentro de los 6 meses anteriores a la detección.
   3. Infección activa de úlceras digitales dentro de los 3 meses previos a la detección.
   4. Presencia de gangrena digital en la detección.