Une étude de la thérapie anti-CD19 / BCMA Universal CAR-T Therapy RD06-05 chez les patients atteints de maladies auto-immunes.

Critères d'inclusion:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.

3. Fonction d'organe adéquate définie comme:

   1. Fonction de la moelle osseuse: définie comme le nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥1500 / μL, le nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥ 100 / μL, l'hémoglobine (HB) ≥80 g / L et le nombre de plaquettes (PLT) ≥50 000 / μl. Les transfusions et les facteurs de croissance ne doivent pas avoir été utilisés dans les 7 jours précédant le dépistage pour répondre à ces critères.
   2. Fonction hépatique: définie comme l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × Limite supérieure de la normale (ULN), et la bilirubine totale <1,5 × uln (ou <3,0 × uln pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert).
   3. Fonction de coagulation: définie comme un rapport normalisé international (INR) ou un temps de thromboplastine partiel (PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Fonction pulmonaire: définie comme la dyspnée ≤ grade 1 par CTCAE et saturation en oxygène (SPO₂) ≥92% sur l'air de la pièce (par oxymétrie de pouls).
4. Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les femmes qui sont chirurgicalement stériles ou postménopausiques pendant au moins 2 ans ne sont pas considérées comme un potentiel de procréation.
5. À partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la fin de la perfusion RD06-05, les sujets féminins de potentiel de procréation et les sujets masculins avec des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces.

Critères d'inclusion pour les sujets atteints de maladie anti-GBM:

Diagnostic de maladie anti-GBM selon les définitions de la conférence du consensus de Chapel Hill 2012, répondant aux deux critères suivants:

1. Positif pour l'anticorps anti-GBM (basé sur les résultats des tests historiques ou de dépistage);

2. Preuve de l'implication rénale au dépistage, définie comme:

   1. Présence d'une maladie anti-GBM active et pathologiquement confirmée (la biopsie rénale doit avoir été effectuée dans l'année précédant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage); et
   2. Accompagné de protéinurie et d'hématurie.

Critères d'inclusion pour les sujets avec SLE / LN:

1. Diagnostic du LED Selon la European Alliance of Associations for Rheumatology (Eular) / American College of Rheumatology (ACR) Critères de classification ou les critères de classification Systemic Lupus Collaborating Collinics (SLICC) 2012.
2. Positif pour l'anticorps antinucléaire (ANA), et / ou l'anticorps ADN anti-double (anti-ADNdb) et / ou anticorps anti-SMIH (anti-SM) au dépistage.
3. Sledai-2k score> 6 points au dépistage.

Critères d'inclusion pour les sujets avec AAV / AAGN:

1. Diagnostic de polyangiite microscopique (MPa) ou de granulomatose avec polyangiite (GPA) selon les critères de classification ACR / EULAD 2022 pour la vascularite associée à l'ANCA.
2. Positif pour l'anticorps anti-myéloperoxydase (MPO-ANCA) ou anticorps anti-protéinase 3 (PR3-ACLA) au dépistage ou basé sur des tests historiques.
3. Pour l'AAV sans atteinte rénale: un score de la version 3 de la vascularite de Birmingham (BVAS) version 3 ≥3 au dépistage, indiquant une vascularite active.

Critères d'inclusion pour les sujets atteints de MN:

1. Diagnostic de néphropathie membraneuse primaire (idiopathique) confirmée par la pathologie de la biopsie rénale (la biopsie rénale doit avoir été effectuée dans les 2 ans précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage).
2. Répondant aux critères de néphropathie membraneuse à haut risque ou en rechute / réfractaire:

Patients à haut risque, définis comme répondant à l'un des critères suivants:

1. EGFR normal avec une protéine d'urine> 3,5 g / 24h, une réduction de <50% de la protéine urinaire après 6 mois de traitement ACEI / ARB, et albumine sérique <25 g / L ou anticorps anti-PLA2R> 50 RU / ml;
2. EGFR <60 ml / min / 1,73 m² et / ou protéine urinaire> 8g / 24h pendant plus de 6 mois.

Patients réfractaires / en rechute:

Les patients réfractaires sont définis comme ceux qui résistaient au traitement immunosuppresseur antérieur (protéine d'urine persistante ≥3,5 g / 24h avec une réduction <50% par rapport à la ligne de base).

Les patients en rechute sont définis comme ceux qui ont obtenu une rémission complète ou partielle avec un traitement immunosuppresseur antérieur mais ont ensuite développé une protéine urinaire récurrente ≥3,5 g / 24h.

Critères d'inclusion pour les sujets avec SSC:

1. Diagnostic de la sclérose systémique (SSC) Selon l'American College of Rheumatology (ACR) / European Alliance of Associations for Rhumatology (Eular) Criteria.
2. Diagnostic de SSC cutané diffus au dépistage.

Critères d'inclusion pour les sujets avec IIM:

1.diagnostic de la myopathie inflammatoire idiopathique (IIM) Selon les critères de classification ACR / EULL 2017 (y compris le diagnostic probable ou défini, correspondant à un score de probabilité ≥55%). Les sous-types comprennent la dermatomyosite (DM), le syndrome anti-synthétase (ASS) et la myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM).

Critères d'exclusion:

1. Sujets avec SLE / LN:

   1. Lupus du système nerveux central actif sévère (SNC), y compris la psychose, les convulsions, les maux de tête du lupus ou d'autres signes / symptômes associés au lupus neuropsychiatrique, comme évalué par un spécialiste qualifié pendant le dépistage.
   2. Lupus induit ou secondaire induit par le médicament.

2. Sujets avec AAV / AAGN:

   1. AAV / AAGN induit ou secondaire induit ou secondaire.
   2. Présence d'hémorragie alvéolaire nécessitant un soutien ventilatoire invasif au dépistage.

3. Sujets atteints de maladie anti-GBM:

   1. Anurie pendant plus de 7 jours.
   2. Dépendance de la dialyse pendant plus de 30 jours.
   3. Une hémorragie pulmonaire modérée ou sévère en cours (ou cessation au cours des deux dernières semaines) définie comme une hémorragie pulmonaire nécessitant une ventilation assistée, une oxygène supplémentaire ou une transfusion sanguine.
   4. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe 2-4) nécessitant des médicaments sur ordonnance ou un œdème périphérique cardiogénique cliniquement significatif.

4. Sujets avec MN:

   Néphropathie membraneuse secondaire.

5. Sujets avec IIM:

   Présence de rhabdomyolyse sévère ou de niveau CK ≥120 × ULN au dépistage.

6. Sujets avec SSC:

   1. Histoire de la crise rénale de la sclérodermie dans un délai d'un an avant le dépistage.
   2. Histoire de la tamponnade cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage.
   3. Infection active des ulcères numériques dans les 3 mois précédant le dépistage.
   4. Présence de gangrène numérique lors du dépistage.