Badanie anty-CD19/BCMA Universal CAR-CAR-CELLOAPIA RD06-05 u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.

Kryteria włączenia:

1. Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody.
2. W wieku ≥18 lat i ≤75 lat.

3. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

   1. Funkcja szpiku kostnego: zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥100/μl, hemoglobina (HB) ≥80 g/l i liczba płytek krwi (PLT) ≥50 000/μl. Transfuzje i czynniki wzrostu nie były używane w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym w celu spełnienia tych kryteriów.
   2. Funkcja wątroby: zdefiniowana jako aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × górna granica normalnej (ULN) i całkowitej bilirubiny <1,5 × URN (lub <3,0 × URN dla osób z zespołem Gilberta).
   3. Funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Funkcja płuc: zdefiniowana jako duszność ≤ stopnia 1 na CTCAE i nasycenie tlenu (SPO₂) ≥92% na powietrzu pokojowym (przez pulsoksymetrię).
4. Samice potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu. Kobiety, które są chirurgicznie sterylne lub po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za potencjał dzieci.
5. Od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu infuzji RD06-05, żeńscy potencjału dzieci i mężczyźni z partnerami potencjału dziecięcego muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria włączenia osób z chorobą anty-GBM:

Diagnoza choroby anty-GBM zgodnie z definicją konferencji konsensusu Chapel Hill 2012, spełniając oba następujące kryteria:

1. Pozytywny dla przeciwciał anty-GBM (na podstawie wyników testu historycznego lub przesiewowego);

2. Dowody zaangażowania nerek w badaniach przesiewowych, zdefiniowane jako:

   1. Obecność aktywnej, patologicznie potwierdzonej choroby anty-GBM (biopsja nerkowa musiała zostać wykonana w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub w okresie badań przesiewowych); I
   2. W towarzystwie białkomoczu i krwiomoczu.

Kryteria włączenia osób z SLE/LN:

1. Diagnoza SLE według Europejskiego Alliance of Association for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) Kryteria klasyfikacyjne lub kryteria klasyfikacji Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Pozytywne dla przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i/lub przeciwwwap-doniczkowego przeciwciała DNA (antydDNA) i/lub przeciwciała anty-Smith (anty-SM) podczas badań przesiewowych.
3. SCEDAI-2K PARAME> 6 punktów podczas badania przesiewowego.

Kryteria włączenia osób z AAV/AAGN:

1. Diagnoza mikroskopowego zapalenia poliangilijnego (MPA) lub ziarniniaków z zapaleniem poliangilii (GPA) zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACT/EULAR 2022 ACR/eular dla zapalenia naczyń związanych z ANCA.
2. Pozytywne dla przeciwciała przeciw milaoperoksydazie (MPO-ACA) lub przeciwciała anty-proteinaza 3 (PR3-ACA) podczas badań przesiewowych lub na podstawie badań historycznych.
3. W przypadku AAV bez zajęcia nerek: wynik aktywności zapalenia naczyń Birmingham (BVA) Wersja 3 wynosi ≥3 przy badaniach przesiewowych, co wskazuje na aktywne zapalenie naczyń.

Kryteria włączenia osób z MN:

1. Diagnoza pierwotnej (idiopatycznej) nerfropatii błonowej potwierdzona przez patologię biopsji nerkową (biopsja nerkowa musiała zostać wykonana w ciągu 2 lat przed badaniem lub podczas okresu badań przesiewowych).
2. Spełnianie kryteriów wysokiego ryzyka lub nawrotu/opornej na błonową nefropatię:

Pacjenci wysokiego ryzyka, zdefiniowani jako spełniający dowolny z następujących kryteriów:

1. Normalny EGFR z białkiem moczu> 3,5 g/24H, zmniejszenie <50% w białku moczu po 6 miesiącach leczenia ACEI/ARB oraz albuminę surowicy <25 g/l lub przeciwciało anty-Pla2R> 50 ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73 m² i/lub białko moczu> 8 g/24H przez ponad 6 miesięcy.

Pacjenci oporni na ogniotrwałości/nawrotu:

Pacjenci ogniotrwałe są definiowani jako osoby odporni na wcześniejszą terapię immunosupresyjną (trwałe białko moczu ≥3,5 g/24H ze zmniejszeniem A <50% w stosunku do wartości wyjściowej).

Pacjenci nawracani są definiowani jako ci, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową remisję z wcześniejszą terapią immunosupresyjną, ale następnie rozwinęli się nawracającego białka moczu ≥3,5 g/24H.

Kryteria włączenia osób z SSC:

1. Diagnoza stwardnienia ogólnoustrojowego (SSC) zgodnie z 2013 r. American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Kryteria klasyfikacyjne.
2. Diagnoza rozproszonego skórnego SSC podczas badań przesiewowych.

Kryteria włączenia podmiotów z IIM:

1. Diagnoza idiopatycznej miopatii zapalnej (IIM) zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/Eular 2017 (w tym prawdopodobnej lub określonej diagnozy, odpowiadającej wyniku prawdopodobieństwa ≥55%). Podtypowie obejmują zapalenie dermatomyosiosieśniowe (DM), zespół antysyntazowy (ASS) i miopatię martwiczącego za pośrednictwem odporności (IMNM).

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z SLE/LN:

   1. Ciężki aktywny ośrodkowy ośrodkowy układ nerwowy (CNS), w tym psychoza, drgawki, ból głowy lub inne objawy/objawy związane z toczniem neuropsychiatrycznym, oceniany przez wykwalifikowanego specjalistę podczas badań przesiewowych.
   2. Tocznia indukowane przez narkotyki lub wtórne.

2. Osoby z AAV/AAGN:

   1. Indukowane przez narkotyki lub wtórne AAV/AAGN.
   2. Obecność krwotoku pęcherzykowego wymagającego inwazyjnego wsparcia wentylacyjnego podczas badań przesiewowych.

3. Badani z chorobą anty-GBM:

   1. Anuria przez ponad 7 dni.
   2. Zależność dializy przez ponad 30 dni.
   3. Trwający umiarkowany lub ciężki krwotok płuc (lub zaprzestanie zaprzestania w ciągu ostatnich dwóch tygodni) zdefiniowany jako krwotok płucny wymagający wspomaganej wentylacji, dodatkowego tlenu lub transfuzji krwi.
   4. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA 2-4) wymagająca leków na receptę lub klinicznie istotnego kardiogennego obrzęku obwodowego.

4. Tematy z MN:

   Wtórna błoniasta nefropatia.

5. Tematy z IIM:

   Obecność ciężkiej rabdomiolizy lub poziomu CK ≥120 × ULN podczas badań przesiewowych.

6. Badani z SSC:

   1. Historia kryzysu nerkowego twardówki w ciągu 1 roku przed badaniem.
   2. Historia tamponady sercowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
   3. Aktywna infekcja wrzodów cyfrowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   4. Obecność cyfrowej gangreny podczas badań przesiewowych.