Studie anti-CD19/BCMA Universal Car-T buněčné terapie RD06-05 u pacientů s autoimunitními chorobami.

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let.

3. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Funkce kostní dřeně: Definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥100/μl, hemoglobin (HB) ≥80 g/l a počet destiček (PLT) ≥ 50 000/μl. Transfuze a růstové faktory nesmí být použity do 7 dnů před screeningem, aby se tato kritéria splnila.
   2. Jaterní funkce: Definována jako alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) a celkový bilirubin <1,5 x ULN (nebo <3,0 × Uln pro subjekty s Gilbertovým syndromem).
   3. Koagulační funkce: Definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo částečný tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 ​​× Uln.
   4. Plicní funkce: Definována jako dušnost ≤ stupeň 1 na CTCAE a nasycení kyslíkem (Spo₂) ≥92% na vzduchu místnosti (pomocí pulzní oximetrie).
4. Ženské subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu nejméně 2 let, se považují za plodného potenciálu.
5. Od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po dokončení infuze RD06-05 musí ženské předměty s plodným potenciálem a mužské subjekty s partnery s plodného potenciálu používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria pro zahrnutí subjektů s onemocněním anti-GBM:

Diagnóza anti-GBM nemoci podle definic konference Chapel Hill 2012, splňuje obě následující kritéria:

1. Pozitivní pro anti-GBM protilátku (na základě výsledků historických nebo screeningových testů);

2. Důkaz zapojení ledvin při screeningu, definovaný jako:

   1. Přítomnost aktivního patologicky potvrzeného anti-GBM onemocnění (biopsie ledvin musí být provedena do 1 roku před screeningovou návštěvou nebo během období screeningu); a
   2. Doprovázeno proteinurií a hematurií.

Kritéria pro zařazení pro subjekty se SLE/LN:

1. Diagnóza SLE podle 2019 Evropská aliance asociací pro revmatologii (EULAR)/American College of Reumatology (ACR) Klasifikace kritérií nebo Krituria klasifikace Systemic Lupus International Clinics (SLICC).
2. Pozitivní pro antinukleární protilátku (ANA) a/nebo protilátku DNA (anti-DSDNA) s/nebo anti-dvojitým řetězcem a/nebo anti-SMMITH (anti-SM) protilátka při screeningu.
3. Sledai-2K skóre> 6 bodů při screeningu.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s AAV/AAGN:

1. Diagnóza mikroskopické polyangiitidy (MPA) nebo granulomatózy s polyangiitidou (GPA) podle kritérií klasifikace 2022 ACR/Eular pro vaskulitidu spojenou s ANCA.
2. Pozitivní pro protilátku proti myeloperoxidázě (MPO-ANCA) nebo anti-proteinázu 3 (PR3-ANCA) při screeningu nebo na základě historického testování.
3. Pro AAV bez zapojení ledvin: skóre aktivity aktivity Birmingham Vasculitis (BVAS) verze 3 při screeningu, což ukazuje na aktivní vaskulitidu.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s MN:

1. Diagnóza primární (idiopatické) membránové nefropatie potvrzené patologií renální biopsie (renální biopsie musí být provedena do 2 let před screeningem nebo během období screeningu).
2. Splnění kritérií pro vysoce rizikové nebo relapsované/refrakterní membránovou nefropatii:

Vysoce rizikové pacienti, definovaní jako splnění jakéhokoli z následujících kritérií:

1. Normální EGFR s proteinem moči> 3,5 g/24 hodin, snížení <50% v moči po 6 měsících léčby ACEI/ARB a sérovým albuminem <25 g/l nebo anti-PLA2R protilátka> 50 ru/ml;
2. EGFR <60 ml/min/1,73 m² a/nebo protein moči> 8G/24 hodin déle než 6 měsíců.

Refrakterní/relapsovaní pacienti:

Refrakterní pacienti jsou definováni jako pacienti rezistentní na předchozí imunosupresivní terapii (přetrvávající protein moči ≥ 3,5 g/24 hodin s <50% snížením ze základní linie).

Relapsovaní pacienti jsou definováni jako pacienti, kteří dosáhli úplné nebo částečné remise s předchozí imunosupresivní terapií, ale následně vyvinuli opakující se protein moči ≥ 3,5 g/24 hodin.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s SSC:

1. Diagnóza systémové sklerózy (SSC) podle American College of Rheumatology 2013 (ACR)/Evropská aliance asociací pro revmatologickou klasifikaci.
2. Diagnóza difúzního kožního SSC při screeningu.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s IIM:

1. diagnóza idiopatické zánětlivé myopatie (IIM) podle kritérií klasifikace ACR/Eular 2017 (včetně pravděpodobné nebo definitivní diagnózy, což odpovídá skóre pravděpodobnosti ≥ 55%). Podtypy zahrnují dermatomyozitidu (DM), antisyntetázový syndrom (ASS) a imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM).

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty se SLE/LN:

   1. Těžký aktivní centrální nervový systém (CNS) lupus, včetně psychózy, záchvatů, bolesti hlavy lupu nebo jiné příznaky/příznaky spojené s neuropsychiatrickým lupusem, jak bylo hodnoceno kvalifikovaným specialistou během screeningu.
   2. Drogový nebo sekundární lupus.

2. Subjekty s AAV/AAGN:

   1. Léčivo indukované nebo sekundární AAV/aagn.
   2. Přítomnost alveolárního krvácení vyžadujícího invazivní ventilační podporu při screeningu.

3. Subjekty s onemocněním anti-GBM:

   1. Anurie déle než 7 dní.
   2. Závislost dialýzy déle než 30 dnů.
   3. Probíhající mírné nebo těžké plicní krvácení (nebo ukončení během posledních dvou týdnů) definované jako plicní krvácení vyžadující asistovanou ventilaci, doplňkový kyslík nebo krevní transfúzi.
   4. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída NYHA 2-4) vyžadující léky na předpis nebo klinicky významný kardiogenní periferní edém.

4. Předměty s MN:

   Sekundární membránová nefropatie.

5. Předměty s IIM:

   Přítomnost těžké rabdomyolýzy nebo hladiny CK ≥120 × Uln při screeningu.

6. Předměty s SSC:

   1. Historie ledvinové krize Scleroderma do 1 roku před screeningem.
   2. Historie srdeční tamponády do 6 měsíců před screeningem.
   3. Aktivní infekce digitálních vředů do 3 měsíců před screeningem.
   4. Přítomnost digitální gangrény při screeningu.