Исследование анти-CD19/BCMA Universal Car-T-терапия RD06-05 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Критерии включения:

1. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие.
2. В возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.

3. Адекватная функция органа, определенная как:

   1. Функция костного мозга: определяется как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥100/мкл, гемоглобин (HB) ≥80 г/л и количество тромбоцитов (PLT) ≥50 000/мкл. Переливки и факторы роста не должны использоваться в течение 7 дней до скрининга для соответствия этим критериям.
   2. Функция печени: определяется как аланин аминотрансфераза (Alt) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3 × верхний предел нормального (ULN) и общий билирубин <1,5 × ULN (или <3,0 × ULN для субъектов с синдромом Гилберта).
   3. Функция коагуляции: определяется как международное нормализованное соотношение (INR) или частичное время тромбопластина (PTT) ≤1,5 ​​× ULN.
   4. Функция легких: определяется как одышка ≤ степени 1 на CTCAE и насыщение кислородом (SPO₂) ≥92% на воздухе в помещении (пульсной оксиметрией).
4. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи. Женщины, которые являются хирургически стерильными или постменопаузаль в течение не менее 2 лет, считаются не в детском потенциале.
5. Со времени подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после завершения инфузии RD06-05, женщины-субъекты детородного потенциала и субъекты мужчин с партнерами по деторождению должны использовать высокоэффективные методы контрацепции.

Критерии включения для субъектов с анти-GBM-болезнью:

Диагноз анти-GBM заболевания в соответствии с определениями консенсусной конференции Capel Hill 2012 года, соответствующим обоим следующим критериям:

1. Положительный для антитела против GBM (на основе исторических или скрининговых результатов теста);

2. Доказательства участия почек на скрининге, определяемые как:

   1. Наличие активного, патологически подтвержденного анти-GBM-заболевания (почечная биопсия должна быть выполнена в течение 1 года до посещения скрининга или в течение периода скрининга); и
   2. В сопровождении протеинурии и гематурии.

Критерии включения для субъектов с SLE/LN:

1. Диагностика SLE в соответствии с Европейским альянсом ассоциаций ассоциаций в 2019 году (Eular)/Американского колледжа ревматологии (ACR) критерии классификации или критерии классификации системной волчанской волчанкой (SLICC) 2012 года.
2. Положительно для антитела против антитела (ANA) и/или антидаблеточной ДНК (анти-DSDNA) антитела и/или антитела против Smith (анти-SM) при скрининге.
3. SLEDAI-2K Оценка> 6 баллов на скрининге.

Критерии включения для субъектов с AAV/AAGN:

1. Диагностика микроскопического полиангиита (MPA) или гранулематоза полиангиитом (GPA) в соответствии с критериями классификации ACR/Eular в 2022 году для васкулита, ассоциированного с ANCA.
2. Положительно для антитела против миелопероксидазы (MPO-ANCA) или антитела против антибелкотеиназы 3 (PR3-ANCA) при скрининге или на основе исторического тестирования.
3. Для AAV без участия почек: оценка активности в Бирмингем -васкулите (BVAS). Оценка 3 версии ≥3 на скрининге, что указывает на активный васкулит.

Критерии включения для субъектов с MN:

1. Диагностика первичной (идиопатической) мембранной нефропатии, подтвержденной патологией почечной биопсии (почечная биопсия должна была быть выполнена в течение 2 лет до скрининга или в течение периода скрининга).
2. Соответствие критериям для высокого риска или рецидивирующей/рефрактерной мембранной нефропатии:

Пациенты с высоким риском, определяемые как соответствие любому из следующих критериев:

1. Нормальный EGFR с белком мочи> 3,5 г/24 часа, снижение <50% в белке мочи после 6 месяцев лечения ACEI/ARB и сывороточным альбумином <25 г/л или антителом против PLA2R> 50 ру/мл;
2. EGFR <60 мл/мин/1,73 м² и/или белок мочи> 8 г/24 часа в течение более 6 месяцев.

Рефрактерные/рецидивируемые пациенты:

Рефрактерные пациенты определяются как те, кто устойчив к предшествующей иммуносупрессивной терапии (постоянный белок мочи ≥3,5 г/24 ч с снижением <50% от исходного уровня).

Рецидивные пациенты определяются как те, кто достиг полной или частичной ремиссии с предшествующей иммуносупрессивной терапией, но впоследствии развил рецидивирующий белок мочи ≥3,5 г/24 ч.

Критерии включения для субъектов с SSC:

1. Диагностика системного склероза (SSC) в соответствии с Американским колледжем Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейского альянса ассоциаций по ревматологии (Eular).
2. Диагностика диффузного кожного SSC на скрининге.

Критерии включения для предметов с IIM:

1. Диагностика идиопатической воспалительной миопатии (IIM) в соответствии с критериями классификации ACR/Eular 2017 года (включая вероятный или определенный диагноз, что соответствует вероятностному показателю ≥55%). Подтипы включают дерматомиозит (DM), синдром антисинтетазы (ASS) и иммун-опосредованную некротическую миопатию (IMNM).

Критерии исключения:

1. Субъекты с SLE/LN:

   1. Тяжелая волчанка с тяжелой активной центральной нервной системой (CNS), включая психоз, судороги, головной боли волчанки или другие признаки/симптомы, связанные с нейропсихиатрической волчанкой, оцениваемые квалифицированным специалистом во время скрининга.
   2. Индуцированная наркотиками или вторичная волчанка.

2. Субъекты с AAV/AAGN:

   1. Индуцированный наркотики или вторичный AAV/AAGN.
   2. Наличие альвеолярного кровоизлияния, требующего инвазивной вентиляционной поддержки на скрининге.

3. Субъекты с анти-GBM-болезнью:

   1. Анурия более 7 дней.
   2. Диализная зависимость в течение более 30 дней.
   3. Постоянное умеренное или тяжелое легочное кровоизлияние (или прекращение в течение последних двух недель), определяемое как легочное кровоизлияние, требующее вспомогательной вентиляции, дополнительного кислорода или переливания крови.
   4. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class 2-4), требующая рецептурных лекарств или клинически значимого кардиогенного периферического отека.

4. Субъекты с MN:

   Вторичная мембранная нефропатия.

5. Испытуемые с IIM:

   Наличие тяжелого рабдомиолиза или уровня CK ≥120 × ULN на скрининге.

6. Субъекты с SSC:

   1. История склеродермии почечного кризиса в течение 1 года до проверки.
   2. История сердечной тампонады в течение 6 месяцев до скрининга.
   3. Активная инфекция цифровых язв в течение 3 месяцев до проверки.
   4. Присутствие цифровой гангрены на показе.