Sisplatiiniin perustuva kemoterapia, jota seuraa ylläpitohoito avelumabilla UTUC:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava vähintään 19-vuotias
• On oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu UTUC, joka on lähtöisin munuaisaltaasta ja/tai virtsanjohdista.
• On oltava histologinen todiste korkean riskin lihasinvasiivisesta taudista (eli pT2~T4) ja/tai N+ taudista.
• ECOG-suorituskykyluokan on oltava 0–1
• On saanut vähintään 3 tai 4 sykliä adjuvantisia sisältävää cisplatinipohjaista kemoterapiaa, eikä kuvantamistutkimuksissa, virtsansytologiassa tai kystoskopiassa ole todettu taudin uusiutumista
• Vähintään 3 viikkoa viimeisistä kirurgisista toimenpiteistä tai kemoterapiasta ennen osallistumista. Tutkittavien on toiputtava kaikista akuuteista myrkytyksistä <luokan 2 tai tutkijan on katsottava myrkytyksen olevan peruuttamaton.
• Riittävä luuydintoiminta ilman kasvutekijätukea tai transfuusioriippuvuutta A. Neutrofiilit 1500 solua/μl tai enemmän B. Verihiutaleiden määrä 100 000/μl tai enemmän C. Hemoglobiini 9,0 g/dl tai enemmän
• Riittävä munuaistoiminta, kun seerumin kreatiniini on 1,5 x yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin tai MDRD-kaavoilla
• Riittävä maksatoiminta A. Bilirubiini enintään 1,5 kertaa yläraja (x ULN); ei koskee potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. B. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) enintään 3 x ULN; jos maksassa on metastasseja, sallitaan 5 x ULN.
• Lastentekokykyisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä jatkuvasti vähintään 30 päivää avelumabin viimeisen annoksen jälkeen. On käytettävä vähintään yhtä "erittäin tehokasta" menetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 %) (katso taulukko 1).
• Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus ymmärretty, allekirjoitettu ja päivätty.
• Lastentekokykyisille naisille negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit

• Käynnissä oleva hoito syöpälääkkeellä, jota ei ole tarkoitettu tässä pöytäkirjassa
• Radiologinen löydös, joka on yhteneväinen metastasoivun taudin kanssa
• Vakava lääketieteellinen tai psykologinen sairaus, joka estää osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien mikä tahansa kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisen 3 vuoden aikana, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai suurempi sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö edellisen vuoden aikana tai nykyinen vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa lukuun ottamatta eteisvärinää
• Sietämätön > luokan 2 neuropatia tai epävakaiden neurologisten oireiden osoitukset 4 viikon kuluessa jakson 1 päivästä 1
• Suuri leikkaus toisenlainen kuin diagnosoiva leikkaus tai transuretraalinen resektio 4 viikkoa ennen jakson 1 päivää 1 ilman täydellistä toipumista
• Kaksoisprimäärinen syöpä muilla alueilla tai muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta tutkijan harkinnan mukaan parantuneita
• Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sienitulehdukset, jotka vaativat systemaattista hoitoa.
• Tutkittavat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita tutkimushoitoa kohtaan.
• Samaan aikaan esiintyvä sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tutkittavalle tässä tutkimuksessa hyväksymättömän riskin.
• Tutkittavalla on laillinen kyvyttömyys tai rajoitettu oikeuskelpoisuus. Dementia tai merkittävästi muuttunut mielentila, joka rajoittaisi tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämistä tai antamista ja tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamista. Haluttomuus tai kykenemättömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä.
• Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, POIKKEUKSENA seuraavat: a. nenän, hengitysteiden, paikallisten steroidien tai paikallisten steroidien ruiskutukset (esim. nivelruisku); b. Systeemiset kortikostroidit fysiologisissa annoksissa ≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-kuvauksen esilääkitys). 12) Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat, joilla on hallittu autoimmuunisairaus eivätkä vaadi systemaattista immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyreoosisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeneinen kantasolusiirto.
• Rokotus 4 viikon kuluessa avelumabin ensimmäisestä annoksesta ja tutkimuksen aikana on kielletty lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.

• Jatkuva myrkyllisyys liittyen aiempaan hoitoon (NCI CTCAE-luokka >

  1); kuitenkin kaljuuntuminen, aistinneuropatia luokka ≤ 2 tai muut luokan ≤ 2 eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan harkinnan mukaan, ovat hyväksyttäviä.

• Imetysväiset naiset: Imetyksen on loputtava tutkimushoidon aikana ja vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen antamisen jälkeen.