Chemioterapia a Base di Cisplatino Seguita da Mantenimento con Avelumab nell'UTUC

Criteri di inclusione:

• Deve avere 19 anni o più
• Deve avere una diagnosi istologica o citologica di UTUC originante dalla pelvi renale e/o dall'uretere.
• Deve avere evidenza istologica di malattia ad alto rischio muscolo-invasiva (cioè, pT2~T4) e/o malattia N+.
• Deve avere uno stato di performance ECOG da 0 a 1
• Aver ricevuto almeno 3 o 4 cicli di chemioterapia adiuvante a base di cisplatino e aver dimostrato assenza di evidenza di recidiva di malattia con studi di imaging, citologia urinaria e cistoscopia
• Almeno 3 settimane dall'ultimo intervento chirurgico o chemioterapia prima dell'arruolamento. I soggetti devono essersi ripresi fino a <Grado 2 da tutte le tossicità acute o la tossicità deve essere considerata irreversibile dallo sperimentatore.
• Funzione midollare adeguata senza supporto di fattori di crescita o dipendenza da trasfusione A. Neutrofili 1.500 cellule/µL o più B. Conta piastrinica 100.000/µL o più C. Emoglobina 9,0 g/dL o più
• Funzione renale adeguata con creatinina sierica 1,5 x ULN o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando le formule di Cockcroft-Gault o MDRD
• Funzione epatica adeguata A. Bilirubina 1,5 volte il limite superiore del normale (x ULN) o meno; non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert diagnosticata secondo le linee guida istituzionali. B. AST (SGOT) e ALT (SGPT) 3 x ULN o meno; se sono presenti metastasi epatiche, è consentito 5 x ULN.
• Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace continuativamente per almeno 30 giorni dopo la dose finale di avelumab. Deve essere impiegato almeno un metodo classificato come "altamente efficace" (tasso di fallimento < 1%) (vedi Tabella 1).
• Consenso informato scritto e volontario compreso, firmato e datato.
• Test di gravidanza sierico o urinario negativo allo screening per donne in età fertile.

Criteri di esclusione

• Trattamento in corso con un agente antitumorale non contemplato in questo protocollo
• Riscontro radiologico compatibile con malattia metastatica
• Malattia medica o psicologica grave che preclude la partecipazione allo studio, inclusa qualsiasi storia di malattia coronarica clinicamente rilevante o infarto miocardico negli ultimi 3 anni, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o maggiore secondo la New York Heart Association (NYHA), ictus nell'anno precedente, o attuale aritmia cardiaca grave che richiede terapia eccetto fibrillazione atriale
• Neuropatia non tollerabile > Grado 2 o evidenza di sintomi neurologici instabili entro 4 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica o dalla resezione transuretrale, entro 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1, senza completo recupero
• Doppio tumore primario di altri siti o una storia di altre neoplasie maligne, eccetto quelle guarite a discrezione dello sperimentatore
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate, che richiedono terapia sistemica.
• Soggetti che hanno manifestato reazioni allergiche al trattamento in studio.
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
• Soggetto con incapacità legale o capacità legale limitata. Demenza o stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e l'adesione ai requisiti di questo protocollo. Mancata volontà o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo.
• Uso attuale di farmaci immunosoppressori, ECCETTO i seguenti: a. steroidi intranasali, inalati, topici o iniezione locale di steroidi (es. iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente; c. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (es. premedicazione per TC). 12) Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento immunosoppressivo sistemico. I pazienti con malattia autoimmune controllata che non richiede trattamento immunosoppressivo sistemico, inclusi diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo- o ipertiroidi che non richiedono trattamento immunosoppressivo, sono idonei.
• Trapianto d'organo precedente incluso trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante gli studi è vietata eccetto per la somministrazione di vaccini inattivati.

• Tossicità persistente correlata a terapia precedente (NCI CTCAE Grado >

  1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale Grado ≤ 2, o altro Grado ≤ 2 che non costituisce un rischio per la sicurezza secondo il giudizio dello sperimentatore.

• Donne che allattano Devono interrompere l'allattamento durante il trattamento dello studio e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.