Cisplatin-basert kjemoterapi etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Avelumab ved UTUC

Inklusjonskriterier:

• Må være 19 år eller eldre
• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet UTUC som oppstår fra nyrebekkenet og/eller urinlederen
• Må ha histologisk bevis på høyt-risiko muskelinvasiv sykdom (dvs. pT2~T4) og/eller N+ sykdom
• Må ha ECOG ytelsesstatus på 0 til 1
• Har mottatt minst 3 eller 4 sykluser med adjuvant cisplatin-basert kjemoterapi, og vist seg å ha ingen tegn til sykdomstilbakefall med bildediagnostikk, urinsytologi og cystoskopi
• Minst 3 uker siden siste kirurgiske inngrep eller kjemoterapi før inkludering. Deltakere må ha kommet seg til <Grad 2 fra alle akutte toksisiteter eller toksisiteten må anses som irreversibel av forskeren
• Tilstrekkelig margfunksjon uten vekstfaktorstøtte eller transfusjonsavhengighet A. Nøytrofiler 1.500 celler/μL eller mer B. Blodplateantall 100.000/μL eller mer C. Hemoglobin 9,0 g/dL eller mer
• Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin 1,5 x ØNV eller beregnet kreatininklaring ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault eller MDRD formler
• Tilstrekkelig leverfunksjon A. Bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense (x ØNV) eller mindre; gjelder ikke deltakere med Gilberts syndrom diagnostisert etter institusjonelle retningslinjer B. AST (SGOT) og ALT (SGPT) 3 x ØNV eller mindre; hvis levermetastaser er tilstede, tillates 5 x ØNV
• Kvinner i fruktbar alder må bruke effektiv prevensjon kontinuerlig i minst 30 dager etter siste dose avelumab. Minst én metode klassifisert som "svært effektiv" (sviktrate < 1%) må benyttes (se Tabell 1)
• Skriftlig og frivillig informert samtykke forstått, signert og datert
• Negativt serum- eller urin graviditetstest ved screening for kvinner i fruktbar alder

Eksklusjonskriterier

• Pågående behandling med et kreftmiddel ikke omfattet av denne protokollen
• Radiologisk funn som samsvarer med metastatisk sykdom
• Alvorlig medisinsk eller psykologisk sykdom som utelukker deltakelse i studien, inkludert historie med klinisk relevant koronar hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen de siste 3 år, New York Heart Association (NYHA) grad III eller større kongestiv hjerteinsuffisiens, hjerneslag innen det foregående året, eller nåværende alvorlig hjerterytmeforstyrrelse som krever medikamentering unntatt atrieflimmer
• Uutholdelig > Grad 2 nevropati eller tegn på ustabile nevrologiske symptomer innen 4 uker før Syklus 1 Dag 1
• Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi eller transuretral reseksjon, innen 4 uker før Syklus 1 Dag 1, uten fullstendig bedring
• Dobbelt primærkreft på annet sted eller historie med andre maligniteter, unntatt helbredede etter forskerens skjønn
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling
• Deltakere som har vist allergiske reaksjoner på studiemedikamentet
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter forskerens vurdering vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien
• Deltaker med rettslig umyndighet eller begrenset rettslig handleevne. Demens eller betydelig endret mental status som vil begrense forståelsen eller gitt informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen. Uvillighet eller manglende evne til å følge studiens protokoll av enhver grunn
• Nåværende bruk av immunosuppressiv medikasjon, UNNTATT følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider, eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon) b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent c. Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-skanning premedikasjon) 12) Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv behandling. Pasienter med kontrollert autoimmun sykdom som ikke krever systemisk immunosuppressiv behandling inkludert diabetes type I, vitiligo, psoriasis, eller hypo- eller hyperthyreose som ikke krever immunosuppressiv behandling er kvalifisert
• Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Vaksinasjon innen 4 uker før første dose avelumab og under studien er forbudt unntatt administrering av inaktiverte vaksiner

• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE Grad >

  1); derimot, hårtap, sensorisk nevropati Grad ≤ 2, eller annen Grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på forskerens skjønn er akseptabelt

• Ammede kvinner Må avslutte amming under studibehandling og i minst 30 dager etter administrering av siste dose studiemedikament