Cisplatin-baseret kemoterapi efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med Avelumab ved UTUC

Inklusionskriterier:

• Skal være 19 år eller derover
• Skal have histologisk eller cytologisk påvist UTUC fra nyrebækken og/eller urinleder
• Skal have histologisk evidens for højrisiko muskelinvasiv sygdom (dvs. pT2~T4) og/eller N+ sygdom
• Skal have en ECOG-performance status på 0 til 1
• Har modtaget mindst 3 eller 4 cyklusser af adjuvant cisplatin-baseret kemoterapi og har vist sig at have ingen evidens for sygdomsrecidiv ved billeddiagnostik, urincytologi og cystoskopi
• Mindst 3 uger siden sidste kirurgiske indgreb eller kemoterapi før inklusion. Deltagere skal være kommet til <grad 2 fra alle akutte toksiciteter, eller toksiciteten skal vurderes som irreversibel af undersøgeren
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden vækstfaktorstøtte eller transfusionsafhængighed A. Neutrofiler 1.500 celler/μL eller derover B. Thrombocytter 100.000/μL eller derover C. Hæmoglobin 9,0 g/dL eller derover
• Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault eller MDRD formler
• Tilstrækkelig leverfunktion A. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); gælder ikke for deltagere med Gilberts syndrom diagnosticeret efter institutionelle retningslinjer B. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention kontinuerligt i mindst 30 dage efter sidste dosis avelumab. Mindst én metode klassificeret som "høj effektivitet" (fiaskorate < 1%) skal anvendes (se Tabel 1)
• Skriftlig og frivillig informeret samtykke forstået, underskrevet og dateret
• Negativt serum- eller urin-graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder

Eksklusionskriterier

• Igangværende behandling med et antikraeftmiddel ikke omfattet af denne protokol
• Radiologisk fund foreneligt med metastatisk sygdom
• Alvorlig medicinsk eller psykologisk sygdom der udelukker deltagelse i studiet, inklusive enhver historie med klinisk relevant koronar hjertesygdom eller myocardieinfarkt inden for de sidste 3 år, New York Heart Association (NYHA) grad III eller derover kongestivt hjertesvigt, cerebrovaskulært anfald inden for det foregående år, eller nuværende alvorlig cardial arytmi der kræver medicin undtagen atrieflimren
• Utålelig > grad 2 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1
• Større kirurgi, andet end diagnostisk kirurgi eller transuretral resektion, inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring
• Dobbelt primær cancer på andet(e) sted(er) eller en historie med andre maligniteter, undtagen helbredte efter undersøgerens skøn
• Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling
• Deltagere som har vist allergiske reaktioner over for studibehandling
• Samtidig sygdom eller tilstand der kunne forstyrre gennemførelsen af studiet, eller som efter undersøgerens vurdering vil udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i dette studie
• Deltager med juridisk umyndighed eller begrænset juridisk kapacitet. Demens eller væsentligt ændret mental status der vil begrænse forståelsen eller givningen af informeret samtykke og overholdelse af krav i denne protokol. Uvillighed eller manglende evne til at følge studieprotokollen af enhver årsag
• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGEN følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller ækvivalent; c. Steroider som premedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning premedicinering)
• Aktiv autoimmun sygdom der kræver systemisk immunsuppressiv behandling. Patienter med kontrolleret autoimmun sygdom der ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling inklusive diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreose der ikke kræver immunsuppressiv behandling er berettigede
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation
• Vaccination inden for 4 uger før første dosis avelumab og under studiet er forbudt undtagen administration af inaktiverede vacciner

• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE grad > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2, eller anden grad ≤ 2 der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på undersøgerens vurdering acceptable

• Ammede kvinder skal ophøre med amning under studibehandling og i mindst 30 dage efter administration af sidste dosis af studielægemidlet