Cisplatin-gebaseerde chemotherapie gevolgd door onderhoudsbehandeling met Avelumab bij UTUC

Inclusiecriteria:

• Moet 19 jaar of ouder zijn
• Moet histologisch of cytologisch bewezen UTUC hebben afkomstig van het nierbekken en/of de urineleider
• Moet histologisch bewijs hebben van hoog-risico spierinvasieve ziekte (d.w.z. pT2~T4) en/of N+ ziekte
• Moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 1
• Ten minste 3 of 4 cycli adjuvante cisplatine-gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen, en bewezen geen bewijs van ziekteherval te hebben met beeldvormende onderzoeken, urinecytologie en cystoscopie
• Ten minste 3 weken sinds de laatste chirurgische ingrepen of chemotherapie voor inschrijving. Proefpersonen moeten hersteld zijn tot <Graad 2 van alle acute toxiciteiten of de toxiciteit moet door de onderzoeker als onomkeerbaar worden beschouwd
• Voldoende beenmergfunctie zonder groeifactorondersteuning of transfusieafhankelijkheid A. Neutrofielen 1.500 cellen/μL of meer B. Bloedplaatjesaantal 100.000/μL of meer C. Hemoglobine 9,0 g/dL of meer
• Voldoende nierfunctie met serumcreatinine 1,5 x BGN of een berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min met behulp van de Cockcroft-Gault of MDRD formules
• Voldoende leverfunctie A. Bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal (x BGN) of minder; geldt niet voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert gediagnosticeerd volgens institutionele richtlijnen. B. AST (SGOT) en ALT (SGPT) 3 x BGN of minder; als levermetastasen aanwezig zijn, dan is 5 x BGN toegestaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie continu gebruiken gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis avelumab. Ten minste één methode geclassificeerd als "zeer effectief" (falenpercentage < 1%) moet worden gebruikt (zie Tabel 1)
• Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming begrepen, ondertekend en gedateerd
• Negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Exclusiecriteria

• Doorlopende behandeling met een antikankermiddel niet voorzien in dit protocol
• Radiologische bevinding die consistent is met metastatische ziekte
• Ernstige medische of psychologische aandoening die deelname aan de studie uitsluit, inclusief enige geschiedenis van klinisch relevante coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 3 jaar, New York Heart Association (NYHA) graad III of groter congestief hartfalen, cerebrovasculair accident in het voorgaande jaar, of huidige ernstige cardiale aritmie die medicatie vereist behalve atriumfibrilleren
• Niet-tolereerbare > Graad 2 neuropathie of bewijs van onstabiele neurologische symptomen binnen 4 weken voor Cyclus 1 Dag 1
• Grote chirurgie, anders dan diagnostische chirurgie of transurethrale resectie, binnen 4 weken voor Cyclus 1 Dag 1, zonder volledig herstel
• Dubbele primaire kanker van andere locatie(s) of een geschiedenis van andere maligniteiten, behalve genezen naar goeddunken van de onderzoeker
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, die systemische therapie vereisen
• Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op de studiebehandeling
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die naar mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon in deze studie zou vormen
• Proefpersoon met juridische onbekwaamheid of beperkte juridische bekwaamheid. Dementie of significant veranderde mentale status die het begrip of verstrekking van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou beperken. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het studioprotocol
• Huidig gebruik van immunosuppressieve medicatie, BEHALVE voor het volgende: a. intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden, of lokale steroïdeninjectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve behandeling vereist. Patiënten met gecontroleerde auto-immuunziekte die geen systemische immunosuppressieve behandeling vereist, inclusief diabetes type I, vitiligo, psoriasis, of hypo- of hyperthyreoïdieziekten die geen immunosuppressieve behandeling vereisen, zijn in aanmerking komend
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
• Vaccinatie binnen 4 weken voor de eerste dosis avelumab en tijdens de proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins

• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE Graad >

  1); echter, alopecia, sensorische neuropathie Graad ≤ 2, of andere Graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen volgens oordeel van de onderzoeker zijn acceptabel

• Zogende vrouwen moeten stoppen met borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na toediening van de laatste dosis studie medicatie