Quimioterapia Baseada em Cisplatina Seguida de Manutenção com Avelumabe em UTUC

Critérios de Inclusão:

• Deve ter 19 anos ou mais
• Deve ter diagnóstico histológico ou citológico comprovado de UTUC originário da pelve renal e/ou ureter
• Deve ter evidência histológica de doença músculo-invasiva de alto risco (ou seja, pT2~T4) e/ou doença N+
• Deve ter estado de desempenho ECOG de 0 a 1
• Ter recebido pelo menos 3 ou 4 ciclos de quimioterapia adjuvante à base de cisplatina, e comprovadamente não ter evidência de recidiva da doença através de estudos de imagem, citologia urinária e cistoscopia
• Pelo menos 3 semanas desde os últimos procedimentos cirúrgicos ou quimioterapia antes da inscrição. Os sujeitos devem ter recuperado para <Grau 2 de todas as toxicidades agudas ou a toxicidade deve ser considerada irreversível pelo investigador
• Função medular adequada sem suporte de fatores de crescimento ou dependência de transfusão A. Neutrófilos 1.500 células/μL ou mais B. Contagem de plaquetas 100.000/μL ou mais C. Hemoglobina 9,0 g/dL ou mais
• Função renal adequada com creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando as fórmulas de Cockcroft-Gault ou MDRD
• Função hepática adequada A. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (x LSN); não se aplica a sujeitos com síndrome de Gilbert diagnosticado de acordo com as diretrizes institucionais B. AST (TGO) e ALT (TGP) ≤ 3 x LSN; se existirem metástases hepáticas, é permitido ≤ 5 x LSN
• Mulheres com capacidade de engravidar devem usar contraceção eficaz continuamente durante pelo menos 30 dias após a dose final de avelumabe. Pelo menos um método classificado como "altamente eficaz" (taxa de falha < 1%) deve ser empregado (ver Tabela 1)
• Consentimento informado voluntário por escrito compreendido, assinado e datado
• Teste de gravidez sérico ou urinário negativo no rastreio para mulheres com capacidade de engravidar

Critérios de Exclusão

• Tratamento contínuo com um agente antitumoral não contemplado neste protocolo
• Achado radiológico consistente com doença metastática
• Doença médica ou psicológica grave que impeça a participação no estudo, incluindo qualquer historial de doença arterial coronária clinicamente relevante ou enfarte do miocárdio nos últimos 3 anos, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA), acidente cerebrovascular no ano anterior, ou arritmia cardíaca grave atual que requeira medicação exceto fibrilação auricular
• Neuropatia não tolerável > Grau 2 ou evidência de sintomas neurológicos instáveis dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Cirurgia major, exceto cirurgia diagnóstica ou ressecção transuretral, dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa
• Duplo cancro primário noutro(s) local(is) ou historial de outras neoplasias malignas, exceto as curadas a critério do investigador
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, que requeiram terapia sistémica
• Sujeitos que exibiram reações alérgicas ao tratamento do estudo
• Doença ou condição concomitante que possa interferir com a condução do estudo, ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo
• Sujeito com incapacidade legal ou capacidade legal limitada. Demência ou estado mental significativamente alterado que limite a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo. Relutância ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer razão
• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte: a. esteroides intranasais, inalados, tópicos, ou injeção local de esteroides (ex.: injeção intra-articular); b. Corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; c. Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (ex.: pré-medicação para TAC) 12) Doença autoimune ativa que requeira tratamento imunossupressor sistémico. Pacientes com doença autoimune controlada que não requeira tratamento imunossupressor sistémico, incluindo diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, ou doenças hipo ou hipertiroidias que não requeiram tratamento imunossupressor, são elegíveis
• Transplante de órgão prévio incluindo transplante de células estaminais alogénico
• Vacinação dentro de 4 semanas da primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas

• Toxicidade persistente relacionada com terapia prévia (Grau CTCAE do NCI > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial ≤ Grau 2, ou outro ≤ Grau 2 que não constitua um risco de segurança baseado no julgamento do investigador são aceitáveis

• Mulheres a amamentar Devem interromper a amamentação durante o tratamento do estudo e durante pelo menos 30 dias após a administração da dose final do medicamento do estudo