Chemoterapie založená na cisplatini následovaná udržovací léčbou avelumabem u UTUC

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ve věku 19 let nebo více
• Musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný UTUC pocházející z pánvičky ledviny a/nebo močovodu.
• Musí mít histologický důkaz vysoce rizikového svalově invazivního onemocnění (tj. pT2~T4) a/nebo N+ onemocnění.
• Musí mít ECOG performance status 0 až 1
• Obdržel alespoň 3 nebo 4 cykly adjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny a prokázal se bez známek recidivy onemocnění zobrazovacími studiemi, cytologií moči a cystoskopií
• Minimálně 3 týdny od posledního chirurgického výkonu nebo chemoterapie před zařazením. Subjekty se musí zotavit na <Stupeň 2 ze všech akutních toxicit nebo toxicita musí být považována za nevratnou podle posouzení vyšetřovatele.
• Dostatečná funkce kostní dřeně bez podpory růstovými faktory nebo závislosti na transfuzi A. Neutrofily 1 500 buněk/µl nebo více B. Počet trombocytů 100 000/µl nebo více C. Hemoglobin 9,0 g/dl nebo více
• Dostatečná renální funkce se sérovým kreatininem 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí vzorců Cockcroft-Gault nebo MDRD
• Dostatečná jaterní funkce A. Bilirubin 1,5násobek horní hranice normálu (x ULN) nebo méně; nevztahuje se na subjekty s Gilbertovým syndromem diagnostikovaným podle institucionálních směrnic. B. AST (SGOT) a ALT (SGPT) 3 x ULN nebo méně; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, je povoleno 5 x ULN.
• Ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci kontinuálně po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce avelumabu. Musí být použit alespoň jeden metoda klasifikovaná jako „vysoce účinná“ (míra selhání < 1 %) (viz Tabulka 1).
• Písemný a dobrovolný informovaný souhlas pochopen, podepsán a datován.
• Negativní těhotenský test ze séra nebo moči při screeningu pro ženy v reprodukčním věku.

Kritéria vyloučení

• Probíhající léčba protinádorovým přípravkem, který není předmětem tohoto protokolu
• Radiologický nález svědčící pro metastatické onemocnění
• Závažné lékařské nebo psychologické onemocnění, které vylučuje účast ve studii, včetně jakékoliv anamnézy klinicky relevantního onemocnění koronárních tepen nebo infarktu myokardu v posledních 3 letech, kongestivního srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) stupně III nebo vyššího, cévní mozkové příhody v předchozím roce nebo současné závažné srdeční arytmie vyžadující medikaci kromě fibrilace síní
• Nesnesitelná neuropatie > Stupeň 2 nebo důkaz nestabilních neurologických příznaků do 4 týdnů od Cyklu 1 Den 1
• Velký chirurgický výkon, kromě diagnostické chirurgie nebo transuretrální resekce, do 4 týdnů před Cyklem 1 Den 1, bez úplného zotavení
• Dvojitý primární karcinom jiných lokalit nebo anamnéza jiných malignit, kromě vyléčených podle uvážení vyšetřovatele
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou terapii.
• Subjekty, u kterých se vyskytly alergické reakce na studijní léčbu.
• Přidružené onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s průběhem studie, nebo který by podle názoru vyšetřovatele představoval pro subjekt v této studii nepřijatelné riziko.
• Subjekt s nezpůsobilostí k právním úkonům nebo s omezenou způsobilostí k právním úkonům. Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by omezoval pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní protokol z jakéhokoli důvodu.
• Aktuální užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU následujícího: a. intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu; c. Steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. premedikace pro CT vyšetření). 12) Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu. Pacienti s kontrolovaným autoimunitním onemocněním nevyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu včetně diabetu 1. typu, vitiliga, psoriázy nebo hypo- nebo hypertyreoidních onemocnění nevyžadujících imunosupresivní léčbu jsou způsobilí.
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podání inaktivovaných vakcín.

• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (NCI CTCAE Stupeň >

  1); nicméně, alopecie, senzorická neuropatie Stupeň ≤ 2, nebo jiný Stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko podle posouzení vyšetřovatele jsou přijatelné.

• Kojící ženy Musí přerušit kojení během studijní léčby a po dobu alespoň 30 dnů po podání poslední dávky studijního léku.