Chimiothérapie à base de cisplatine suivie d'un traitement d'entretien par avelumab dans le cancer urothélial des voies urinaires supérieures (CVUS)

Critères d'inclusion :

• Doit être âgé de 19 ans ou plus
• Doit avoir un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (CVUS) prouvé histologiquement ou cytologiquement, provenant du bassinet rénal et/ou de l'uretère.
• Doit avoir une preuve histologique de maladie à haut risque envahissant le muscle (c'est-à-dire pT2 à T4) et/ou de maladie N+.
• Doit avoir un indice de performance ECOG de 0 à 1
• Avoir reçu au moins 3 ou 4 cycles de chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine, et avoir prouvé l'absence de récidive de la maladie par des études d'imagerie, une cytologie urinaire et une cystoscopie
• Au moins 3 semaines depuis la dernière intervention chirurgicale ou chimiothérapie avant l'inclusion. Les sujets doivent avoir récupéré jusqu'à un grade < 2 de toutes les toxicités aiguës ou la toxicité doit être jugée irréversible par l'investigateur.
• Fonction médullaire adéquate sans support de facteur de croissance ou dépendance transfusionnelle A. Neutrophiles 1 500 cellules/μL ou plus B. Numération plaquettaire 100 000/μL ou plus C. Hémoglobine 9,0 g/dL ou plus
• Fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon les formules de Cockcroft-Gault ou MDRD
• Fonction hépatique adéquate A. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) ; ne s'applique pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert diagnostiqué selon les directives institutionnelles. B. AST (ASAT) et ALT (ALAT) ≤ 3 x LSN ; si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x LSN est autorisé.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace en continu pendant au moins 30 jours après la dose finale d'avélumab. Au moins une méthode classée comme "hautement efficace" (taux d'échec < 1 %) doit être employée (voir Tableau 1).
• Consentement éclairé volontaire écrit compris, signé et daté.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif au dépistage pour les femmes en âge de procréer.

Critères d'exclusion

• Traitement en cours avec un agent anticancéreux non prévu dans ce protocole
• Résultat radiologique compatible avec une maladie métastatique
• Maladie médicale ou psychologique grave empêchant la participation à l'étude, y compris tout antécédent de maladie coronarienne cliniquement pertinente ou d'infarctus du myocarde dans les 3 dernières années, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou plus selon la New York Heart Association (NYHA), accident cérébrovasculaire dans l'année précédente, ou arythmie cardiaque grave actuelle nécessitant un traitement sauf fibrillation auriculaire
• Neuropathie non tolérable > Grade 2 ou preuve de symptômes neurologiques instables dans les 4 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
• Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique ou résection transurétrale, dans les 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1, sans récupération complète
• Cancer primaire double d'autre(s) site(s) ou antécédent d'autres tumeurs malignes, sauf celles jugées guéries par l'investigateur
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
• Sujets ayant présenté des réactions allergiques au traitement de l'étude.
• Maladie ou affection concomitante pouvant interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'Investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude.
• Sujet avec incapacité légale ou capacité légale limitée. Démence ou état mental significativement altéré qui limiterait la compréhension ou la fourniture du consentement éclairé et le respect des exigences de ce protocole. Refus ou incapacité de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour les suivants : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; b. Corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour scanner). 12) Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique. Les patients avec une maladie auto-immune contrôlée ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique, y compris le diabète de type I, le vitiligo, le psoriasis, ou les maladies hypo- ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
• Transplantation d'organe antérieure, y compris transplantation de cellules souches allogéniques.
• Vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avélumab et pendant les essais est interdite, sauf administration de vaccins inactivés.

• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (Grade CTCAE du NCI > 1) ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle Grade ≤ 2, ou autre Grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.

• Femmes allaitantes Doivent interrompre l'allaitement pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration de la dose finale du médicament de l'étude.