Quimioterapia Basada en Cisplatino Seguida de Avelumab de Mantenimiento en Cáncer Urotelial de Vías Urinarias Superiores (CVUS)

Criterios de inclusión:

• Debe tener 19 años o más
• Debe tener UTUC histológica o citológicamente probada que surja de la pelvis renal y/o del uréter
• Debe tener evidencia histológica de enfermedad de alto riesgo con invasión muscular (es decir, pT2~T4) y/o enfermedad N+
• Debe tener un estado funcional ECOG de 0 a 1
• Haber recibido al menos 3 o 4 ciclos de quimioterapia adyuvante basada en cisplatino, y haber demostrado no tener evidencia de recurrencia de la enfermedad con estudios de imagen, citología urinaria y cistoscopia
• Al menos 3 semanas desde los últimos procedimientos quirúrgicos o quimioterapia antes de la inscripción. Los sujetos deben haberse recuperado hasta <Grado 2 de todas las toxicidades agudas o la toxicidad debe considerarse irreversible por el investigador
• Función medular adecuada sin soporte de factores de crecimiento o dependencia de transfusión A. Neutrófilos 1.500 células/μL o más B. Recuento de plaquetas 100.000/μL o más C. Hemoglobina 9.0 g/dL o más
• Función renal adecuada con creatinina sérica ≤ 1.5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 mL/min usando las fórmulas de Cockcroft-Gault o MDRD
• Función hepática adecuada A. Bilirrubina 1.5 veces el límite superior de normal (x LSN) o menos; no aplica a sujetos con síndrome de Gilbert diagnosticado según las pautas institucionales. B. AST (SGOT) y ALT (SGPT) 3 x LSN o menos; si hay metástasis hepáticas presentes, entonces se permite 5 x LSN
• Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción efectiva continuamente durante al menos 30 días después de la dosis final de avelumab. Debe emplearse al menos un método clasificado como "altamente efectivo" (tasa de fallo < 1%) (ver Tabla 1)
• Consentimiento informado voluntario por escrito entendido, firmado y fechado
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado para mujeres en edad fértil

Criterios de exclusión

• Tratamiento continuo con un agente anticanceroso no contemplado en este protocolo
• Hallazgo radiológico compatible con enfermedad metastásica
• Enfermedad médica o psicológica grave que impida la participación en el estudio, incluido cualquier antecedente de enfermedad coronaria clínicamente relevante o infarto de miocardio en los últimos 3 años, insuficiencia cardíaca congestiva grado III o mayor de la NYHA, accidente cerebrovascular en el año anterior, o arritmia cardíaca grave actual que requiera medicación excepto fibrilación auricular
• Neuropatía no tolerable > Grado 2 o evidencia de síntomas neurológicos inestables dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1
• Cirugía mayor, distinta a la cirugía diagnóstica o resección transuretral, dentro de las 4 semanas previas al Ciclo 1 Día 1, sin recuperación completa
• Cáncer primario doble de otro(s) sitio(s) o antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellas curadas a discreción del investigador
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas, que requieran terapia sistémica
• Sujetos que han exhibido reacciones alérgicas al tratamiento en estudio
• Enfermedad o condición concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del Investigador, suponga un riesgo inaceptable para el sujeto en este estudio
• Sujeto con incapacidad legal o capacidad legal limitada. Demencia o estado mental significativamente alterado que limitaría la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo
• Uso actual de medicación inmunosupresora, EXCEPTO lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; c. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para TAC). 12) Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico. Los pacientes con enfermedad autoinmune controlada que no requiera tratamiento inmunosupresor sistémico, incluidos diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor, son elegibles
• Trasplante de órgano previo incluido trasplante de células madre alogénico
• Vacunación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de avelumab y durante los ensayos está prohibida excepto para la administración de vacunas inactivadas

• Toxicidad persistente relacionada con terapia previa (Grado CTCAE del NCI > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, neuropatía sensorial Grado ≤ 2, u otro Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el criterio del investigador

• Mujeres lactantes: Deben suspender la lactancia durante el tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la administración de la dosis final del medicamento en estudio