Cisplatin-basierte Chemotherapie gefolgt von Erhaltungstherapie mit Avelumab bei UTUC

Einschlusskriterien:

• Muss 19 Jahre oder älter sein
• Muss histologisch oder zytologisch nachgewiesenes UTUC aus dem Nierenbecken und/oder Harnleiter haben
• Muss histologischen Nachweis einer hochriskanten muskelinvasiven Erkrankung (d.h. pT2~T4) und/oder N+-Erkrankung haben
• Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben
• Mindestens 3 oder 4 Zyklen einer adjuvanten cisplatinbasierten Chemotherapie erhalten haben und im Bildgebungsstudien, Urinzytologie und Zystoskopie keinen Anhalt für Krankheitsrückfall gezeigt haben
• Mindestens 3 Wochen seit der letzten chirurgischen Eingriffe oder Chemotherapie vor der Einschreibung vergangen. Probanden müssen sich von allen akuten Toxizitäten auf <Grad 2 erholt haben oder die Toxizität muss vom Prüfarzt als irreversibel eingestuft werden
• Ausreichende Knochenmarksfunktion ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusionsabhängigkeit A. Neutrophile 1.500 Zellen/µl oder mehr B. Thrombozytenzahl 100.000/µl oder mehr C. Hämoglobin 9,0 g/dl oder mehr
• Ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin 1,5 x obere Normgrenze (ULN) oder einer berechneten Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault- oder MDRD-Formeln
• Ausreichende Leberfunktion A. Bilirubin 1,5-fache der oberen Normgrenze (x ULN) oder weniger; gilt nicht für Probanden mit Gilbert-Syndrom, diagnostiziert nach institutionellen Richtlinien. B. AST (SGOT) und ALT (SGPT) 3 x ULN oder weniger; bei Lebermetastasen sind 5 x ULN erlaubt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis Avelumab wirksame Verhütungsmittel kontinuierlich anwenden. Mindestens eine Methode, die als „hocheffektiv“ eingestuft ist (Versagensrate < 1%), muss angewendet werden (siehe Tabelle 1)
• Schriftliche und freiwillige Einwilligung nach Aufklärung verstanden, unterzeichnet und datiert
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien

• Laufende Behandlung mit einem in diesem Protokoll nicht vorgesehenen Antikrebsmittel
• Radiologischer Befund, der mit metastasierender Erkrankung vereinbar ist
• Schwere medizinische oder psychologische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließt, einschließlich jeglicher Vorgeschichte klinisch relevanter Koronararterienerkrankung oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Jahre, New York Heart Association (NYHA) Grad III oder höher kongestiver Herzinsuffizienz, Schlaganfall im Vorjahr oder aktueller schwerwiegender Herzrhythmusstörung, die Medikation erfordert, außer Vorhofflimmern
• Nicht tolerierbare > Grad 2 Neuropathie oder Anzeichen instabiler neurologischer Symptome innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer diagnostischem Eingriff oder transurethraler Resektion, innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1, ohne vollständige Erholung
• Doppelter Primärkrebs an anderen Stellen oder eine Vorgeschichte anderer Malignome, außer geheilten nach Ermessen des Prüfarztes
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die systemische Therapie erfordern
• Probanden, die allergische Reaktionen auf die Studienbehandlung gezeigt haben
• Begleiterkrankung oder Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden in dieser Studie darstellen würde
• Proband mit rechtlicher Handlungsunfähigkeit oder beschränkter Geschäftsfähigkeit. Demenz oder erheblich veränderter mentaler Status, der das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls einschränken würde. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, aus irgendeinem Grund dem Studienprotokoll zu folgen
• Derzeitige Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER Folgendem: a. intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z.B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; c. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. CT-Scan-Prämedikation)
• Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Behandlung erfordert. Patienten mit kontrollierter Autoimmunerkrankung, die keine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Schilddrüsenunter- oder -überfunktion, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind berechtigt
• Frühere Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Avelumab und während der Studien ist verboten, außer der Verabreichung inaktivierter Impfstoffe

• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit früherer Therapie (NCI CTCAE Grad > 1); jedoch sind Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder andere Grad ≤ 2, die nach Ermessen des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, akzeptabel

• Stillende Frauen müssen das Stillen während der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments einstellen