Cisplatinbaserad kemoterapi följt av underhållsbehandling med Avelumab vid UTUC

Inklusionskriterier:

• Måste vara 19 år eller äldre
• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad UTUC som uppstått från njurbäckenet och/eller uretär
• Måste ha histologiskt bevis på högrisk muskelinvasiv sjukdom (dvs. pT2~T4) och/eller N+ sjukdom
• Måste ha ECOG-prestandastatus 0 till 1
• Har fått minst 3 eller 4 cykler av adjuvant cisplatinkemoterapi och har visat sig vara fri från återfall av sjukdom genom bilddiagnostik, urincytologi och cystoskopi
• Minst 3 veckor sedan de senaste kirurgiska ingreppen eller kemoterapin före inkludering. Deltagare måste ha återhämtat sig till <grad 2 från alla akuta toxiciteter eller toxiciteten måste bedömas som irreversibel av forskaren
• Tillräcklig märgfunktion utan tillväxtfaktorstöd eller transfusionsberoende A. Neutrofiler 1 500 celler/µL eller mer B. Trombocyter 100 000/µL eller mer C. Hemoglobin 9,0 g/dL eller mer
• Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin 1,5 x ÖGV eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gault eller MDRD-formler
• Tillräcklig leverfunktion A. Bilirubin 1,5 gånger övre gränsvärdet (x ÖGV) eller lägre; gäller inte deltagare med Gilberts syndrom diagnostiserat enligt institutionella riktlinjer. B. AST (SGOT) och ALT (SGPT) 3 x ÖGV eller lägre; om levermetastaser finns, tillåts 5 x ÖGV
• Kvinnor i barnafödande ålder måste använda effektiv preventivkontinuerligt i minst 30 dagar efter den sista dosen avelumab. Minst en metod som klassificeras som "mycket effektiv" (misslyckandefrekvens < 1 %) måste användas (se Tabell 1)
• Skriftligt och frivilligt informerat samtycke förstått, undertecknat och daterat
• Negativt serum- eller urintest för graviditet vid screening för kvinnor i barnafödande ålder

Exklusionskriterier

• Pågående behandling med ett antikancerläkemedel som inte ingår i detta protokoll
• Radiologiska fynd som överensstämmer med metastaserad sjukdom
• Allvarlig medicinsk eller psykologisk sjukdom som utesluter deltagande i studien, inklusive någon historia av kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt inom de senaste 3 åren, New York Heart Association (NYHA) grad III eller högre kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär attack under föregående år, eller nuvarande allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering utom förmaksflimmer
• Outhärdlig > grad 2 neuropati eller tecken på instabila neurologiska symptom inom 4 veckor före cykel 1 dag 1
• Större kirurgi, annan än diagnostisk kirurgi eller transuretral resektion, inom 4 veckor före cykel 1 dag 1, utan fullständigt återhämtande
• Dubbel primär cancer på annan plats(er) eller historia av andra maligniteter, förutom botade enligt forskarens bedömning
• Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi
• Deltagare som har uppvisat allergiska reaktioner mot studibehandlingen
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa studiens genomförande, eller som enligt forskaren skulle innebära en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie
• Deltagare med rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet. Demens eller signifikant förändrat mentalt tillstånd som skulle begränsa förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning
• Nuvarande användning av immunosuppressiv medicin, FÖRUTOM följande: a. nasala, inhalerade, topiska steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. DT-skanning premedicinering). 12) Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling. Patienter med kontrollerad autoimmun sjukdom som inte kräver systemisk immunosuppressiv behandling inklusive diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreos som inte kräver immunosuppressiv behandling är berättigade
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation
• Vaccinering inom 4 veckor före första dosen avelumab och under studien är förbjuden utom för administration av inaktiverade vacciner

• Kvarstående toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE grad >

  1); dock är håravfall, sensorisk neuropati grad ≤ 2, eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk enligt forskarens bedömning acceptabla

• Amningskvinnor Måste avbryta amning under studiebehandlingen och i minst 30 dagar efter administration av den sista dosen studieläkemedlet