Химиотерапия на основе цисплатина с последующей поддерживающей терапией авелумабом при UTUC

Критерии включения:

• Возраст должен быть 19 лет или старше
• Должно быть гистологически или цитологически подтвержденное ВВПМТ, происходящее из почечной лоханки и/или мочеточника.
• Должно быть гистологическое свидетельство высокорискового мышечно-инвазивного заболевания (т.е., pT2~T4) и/или N+ заболевания.
• Должен быть статус эффективности по ECOG от 0 до 1
• Получил по крайней мере 3 или 4 цикла адъювантной химиотерапии на основе цисплатина и подтверждено отсутствие признаков рецидива заболевания по данным визуализации, цитологии мочи и цистоскопии
• Не менее 3 недель с момента последних хирургических процедур или химиотерапии до включения в исследование. Субъекты должны восстановиться до <2 степени от всех острых токсичностей, или токсичность должна быть признана необратимой исследователем.
• Адекватная функция костного мозга без поддержки факторов роста или зависимости от трансфузий A. Нейтрофилы 1500 клеток/мкл или более B. Количество тромбоцитов 100 000/мкл или более C. Гемоглобин 9.0 г/дл или более
• Адекватная функция почек с сывороточным креатинином ≤ 1.5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формулам Коккрофта-Голта или MDRD
• Адекватная функция печени A. Билирубин ≤ 1.5 раза выше верхней границы нормы (x ВГН); не относится к субъектам с синдромом Жильбера, диагностированным согласно институциональным рекомендациям. B. АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 3 x ВГН; при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 x ВГН.
• Женщины детородного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию непрерывно в течение по крайней мере 30 дней после последней дозы авелумаба. Должен применяться по крайней мере один метод, классифицируемый как "высокоэффективный" (частота неудач < 1%) (см. Таблицу 1).
• Понято, подписано и датировано письменное добровольное информированное согласие.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге для женщин детородного потенциала.

Критерии исключения

• Текущее лечение противоопухолевым препаратом, не предусмотренным данным протоколом
• Рентгенологические находки, соответствующие метастатическому заболеванию
• Тяжелое медицинское или психологическое заболевание, препятствующее участию в исследовании, включая любой клинически значимый анамнез ишемической болезни сердца или инфаркта миокарда в последние 3 года, застойной сердечной недостаточности III степени или выше по NYHA, цереброваскулярной атаки в течение предыдущего года, или текущей серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения, кроме фибрилляции предсердий
• Нетолерантная > 2 степени нейропатия или признаки нестабильных неврологических симптомов в течение 4 недель до Дня 1 Цикла 1
• Обширная хирургия, кроме диагностической или трансуретральной резекции, в течение 4 недель до Дня 1 Цикла 1, без полного восстановления
• Двойной первичный рак других локализаций или анамнез других злокачественных новообразований, кроме излеченных по усмотрению исследователя
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
• Субъекты, у которых наблюдались аллергические реакции на исследуемое лечение.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может interferровать с проведением исследования или, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в данном исследовании.
• Субъект с юридической недееспособностью или ограниченной дееспособностью. Деменция или значительно измененный психический статус, которые ограничивают понимание или предоставление информированного согласия и соблюдение требований данного протокола. Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования по любой причине.
• Текущее использование иммуносупрессивных препаратов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих: a. интраназальные, ингаляционные, топические стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); b. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/день преднизона или эквивалента; c. Стероиды в качестве премедикации для реакций гиперчувствительности (например, премедикация для КТ). 12) Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии. Пациенты с контролируемым аутоиммунным заболеванием, не требующим системной иммуносупрессивной терапии, включая диабет I типа, витилиго, псориаз или гипо- или гипертиреоидные заболевания, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Вакцинация в течение 4 недель до первой дозы авелумаба и во время исследования запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.

• Сохранение токсичности, связанной с предыдущей терапией (степень >1 по NCI CTCAE); однако, приемлемы алопеция, сенсорная нейропатия степени ≤2 или другие токсичности степени ≤2, не представляющие риска безопасности по мнению исследователя.

• Кормящие женщины: необходимо прекратить грудное вскармливание во время лечения в исследовании и в течение по крайней мере 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.