Induktiossa ja konsolidaatiossa Fludarabiini, Sytarabiini, Idarubisiini ja Venetoklaksin yhdistelmällä akuutin myelooisen leukemian hoidossa
torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Fasen II satunnaistettu kliininen koe Venetoclaxin yhdistämisestä FLAG IDA -induktion ja konsolidoinnin kanssa verrattuna vakiintuneeseen hoitoon vastediagnosoiduille akuutin myelooisen leukemian potilaille
Tämä vaiheen II koe vertaa indusio- ja konsolidointihoidon yhdistelmää, joka sisältää fludarabiinia, sytarabiinia, idarubisiinia ja venetoklaksi, sytarabiinin ja daunorubisiinin indusiohoitoon sekä sytarabiinin konsolidointihoitoon akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa.
Potilaat, joilla on AML, saavat usein indusio- ja konsolidointihoidon.
Indusiohoito annetaan ensin saamaan potilaan AML hallintaan (remissio).
Konsolidointihoidon annetaan, kun syöpä on hävinnyt alkuperäisen hoidon jälkeen.
Konsolidointihoidolla pyritään tuhoamaan mahdolliset syöpäsolut, jotka saattavat olla jäljellä kehossa.
Kemoterapialääkkeet, kuten fludarabiini, sytarabiini, idarubisiini ja daunorubisiini, toimivat eri tavoilla pysäyttääkseen syöpäsolujen kasvun joko tappamalla solut, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Venetoklaksi kuuluu B-solulymfooma-2 (BCL-2) -estäjiin.
Se saattaa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä Bcl-2-proteiinia, jota syöpäsolut tarvitsevat selviytyäkseen.
Fludarabiinin, sytarabiinin, idarubisiinin ja venetoklaksin antaminen indusio- ja konsolidointihoidossa saattaa olla tehokkaampaa AML:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PRIMÄÄRI TAVOITE:
I. Arvioida hoidon tehokkuutta mitattavien jäämäsairauksien negatiivisen komposiittitäydellisen remission (CRc-MRD-) avulla määritettynä moniparametrisella virtaussytometrialla (MFC).
SEKUNDÄÄRISET TAVOITTEET:
I. Arvioida hoidon tehokkuutta täydellisen vastauksen (CR) sairauden remission perusteella.
II. Arvioida hoidon tehokkuutta kokonaisvaltaisen kliinisen vastauksen perusteella. III. Arvioida hoidon turvallisuutta. IV. Arvioida eloonjäämistä ilman hoidon epäonnistumista, hematologista relapsia tai etenevä tauti.
V. Arvioida potilaan eloonjäämistä tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. VI. Arvioida viivettä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) lähetteessä ja konsultaatiossa siirtymiseksi HSCT:hen.
VII. Arvioida hoidon tehokkuutta siirtymisen perusteella HSCT:hen. VIII. Arvioida taudin vastetta transplantointiin jälkeen osallistujilla, jotka etenevät HSCT:hen.
IX. Arvioida transplantointi-infektion riskiä osallistujilla, jotka etenevät HSCT:hen.
X. Arvioida transplantointi-graft-versus-host-taudin (GVHD) riskiä osallistujilla, jotka etenevät HSCT:hen.
XI. Arvioida eloonjäämistä ilman post-HSCT GVHD:tä ja relapsia osallistujilla, jotka etenevät HSCT:hen.
TUTKIVAT TAVOITTEET:
I. Arvioida vastauksen syvyyttä mitattavien jäämäsairauksien (MRD) testauksella ja vertailla MRD-statuksen määrittämismenetelmiä.
II. Arvioida mitattavien jäämäsairauksien negatiivisten (MRD-) potilaiden eloonjäämistä CR:ään verrattuna CR:ään osittaisella tai epätäydellisellä hematologisella toipumisella.
III. Arvioida osallistujan elämänlaatua (QoL) käyttäen Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyä (EORTC QLQ C30).
MENETELMÄ: Potilaat randomisoidaan 1:stä 2:een ryhmään.
RYHMÄ 1:
INDUKTIO: Potilaat saavat fludarabiinia laskimonsisäisesti (IV) 30 minuutin aikana ja sytarabiinia IV 4 tunnin aikana päivinä 2, 3, 4, 5 ja 6, idarubisiinia IV 15-30 minuutin aikana päivinä 4, 5 ja 6, sekä venetoklaksiä suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 3-9 jokaisella syklillä. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 1 sykli ilman taudin etenemistä tai liiallista myrkyllisyyttä. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, CR:n osittaisella hematologisella toipumisella (CRh), CR:n epätäydellisellä veren laskimien toipumisella (CRi) tai morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) yhden induktiosyklin jälkeen etenevät konsolidointiin. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vastauksen (PR) yhden induktiosyklin jälkeen, voivat edetä konsolidointiin tutkijan harkinnan mukaan. Potilailla, joilla on ≥ 5% blasteja yhden induktiosyklin jälkeen, voidaan antaa toinen induktiohoidon sykli.
KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat fludarabiinia IV 30 minuutin aikana ja sytarabiinia IV 4 tunnin aikana päivinä 2, 3 ja 4 jokaisella syklillä, idarubisiinia IV 15-30 minuutin aikana päivinä 4, 5 ja 6 joko sykleissä 3 ja 6 tai sykleissä 4 ja 7, sekä venetoklaksiä PO QD päivinä 3-9 jokaisella syklillä. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 6 post-induktiosykliä ilman taudin etenemistä tai liiallista myrkyllisyyttä.
RYHMÄ 2:
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia IV päivinä 1-7 ja daunorubisiinia IV päivinä 1-3 jokaisella syklillä. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 1 sykli ilman taudin etenemistä tai liiallista myrkyllisyyttä. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, CRh:n, CRi:n tai MLFS:n yhden induktiosyklin jälkeen etenevät konsolidointiin. Potilaat, jotka saavuttavat PR:n yhden induktiosyklin jälkeen, voivat edetä konsolidointiin tutkijan harkinnan mukaan. Potilailla, joilla on ≥ 5% blasteja yhden induktiosyklin jälkeen, voidaan antaa toinen induktiohoidon sykli.
KONSOLIDOINTI: Osallistujat saavat sytarabiinia IV 3 tunnin aikana kahdesti päivässä (BID) päivinä 1, 3 ja 5 jokaisella syklillä. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 4 post-induktiosykliä ilman taudin etenemistä tai liiallista myrkyllisyyttä.
Lisäksi kaikki potilaat suorittavat echokardiografian (ECHO) tai moniporttiaquisitionskannauksen (MUGA) seulonnan aikana ja tutkimuksen aikana kliinisesti tarpeen mukaan. Potilaat suorittavat myös luuydinnäytteenoton ja -biopsian sekä verinäytteenoton koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
102
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Curtis A. Lachowiez
-
Ottaa yhteyttä:
- Curtis A. Lachowiez
- Puhelinnumero: 503-494-6157
- Sähköposti: lachowie@ohsu.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Ikä 18 - ≤65 vuotta (v) suostumuksen antamisen aikana
- Kaikki sukupuoli-identiteetit, rodut tai etnisyydet ovat kelpoisia
Vastediagnosoitu, aiemmin hoitamaton AML tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa luuydinblasteja ≥10%, yhdenmukaisesti 2022 European LeukemiaNet -kriteerien (ELN22) kanssa
- Leukafereesi ja hoito sytarabiinilla tai hydroksiurealla ennen tutkimuksen alkamista on sallittua sytoreduktiota varten potilailla, joilla on proliferatiivinen sairaus. HUOM: Sytarabiinin käyttö on rajoitettu enintään 2 grammaan yhteensä vähintään 14 päivää ennen protokollan määrittelemän hoidon aloittamista
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-1
- Halukkuus hematopoeettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)
- Kyky ottaa lääkkeitä suun tai ruokintaputken kautta
- Riittävä hematologinen ja elintoimintojen toiminta
- Laitoskohtaiset standardit, New York Heart Association (NYHA) -kriteerit sydämen toiminnalle
- Laskettu kreatiniinipuhdistus (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) > 40 ml/min
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinihappo-oxaloetikkahappo-transaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan leukemiaoireilusta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinihappo-piimähappo-transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiaoireilusta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei johtu Gilbertin taudista tai leukemiaoireilusta
Halukas ja kykenevä
- Noudattamaan tutkimuksen toimintojen aikataulua ja elämäntaparajoituksia hoidon aikana;
- Antamaan luuydinnäyte (BM) ja kudospallonäyte; JA
- Hyväksymään hematologisten myrkyllisyyksien, infektioiden ja välittömien seurausten tukihoidon ja ehkäisevän hoidon, mukaan lukien verensiirrot
- Negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta hedelmällisyysikäisille henkilöille (PCBP)
Eläinkokeisiin ja tutkimuslääkkeiden tunnettuun farmakologiaan perustuen PCBP:t ja siittiöitä tuottavat osallistujat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia PCBP:n kanssa, täytyy noudattaa tutkimuksen ehkäisyn vaatimuksia
- PCBP:n (osallistujien ja osallistujien PCBP-kumppanien) täytyy suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä ja pidättäytyän luovuttamasta/salamassoimasta munasoluja kierrokselta (C) 1 päivästä (D) 1 alkaen kunnes 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
- Osallistujien, jotka tuottavat elinkelpoisia siittiöitä ja joilla on yhdyntää PCBP:n kanssa, täytyy suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä C1D1:stä alkaen kunnes 3 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
Pois sulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu t(15;17) (akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL]) ja/tai FLT3 ITD:n tai core binding factor (CBF):n mutaatio(t). Tyrosiinikinaasialueen (FLT3 TKD) pistemutaatiot ovat sallittuja
- Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain edellisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettuja varhaisvaiheen ihon karsinoomia tai tutkijan harkinnan mukaan
- Tunnettu, aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen AML:ään
- Äskettäiset ja merkittävät lääketieteelliset toimenpiteet, kuten suurempi leikkaus 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- GVHD tai autologinen kantasolusiirto 100 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Tällä hetkellä saava tutkimushoitoa tai kemoterapiaa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai sytarabiinia sytoreduktiotarkoituksiin
- Aikaisempi BCL 2 -estäjähoito 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
- Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-induktoreiden tai -estäjien tai P-gp-estäjien käyttö 2 päivän tai 3 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen venetoklax-hoidon aloittamista tai tutkijan harkinnan mukaan, jos vuorovaikutuksen perusteella on määritelty annosvähennyksiä
- Allergisen reaktion historia mihin tahansa interventioaineisiin tai mihin tahansa apuaineisiin valmisteissa
Riittämätön elintoimintojen toiminta, mukaan lukien seuraavat (tai tutkijan harkinnan mukaan):
- New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai vasemman kammion poiskuljetosuhteen (LVEF) < 40% historia ekokardiogrammissa (ECHO) tai multigated acquisition (MUGA) -skannauksessa
- Epävakaa/hallitsematon rintakipu, vakaan ja/tai hallitsemattoman kammiorytmihäiriön historia tai sydäninfarktin historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Valkosoluarvot (WBC) > 25 x 10⁹/l
- Tunnettu nielemisvaikeus ilman ruokintaputkea, lyhyt suoli -oireyhtymä tai muut olot tai syyt, jotka vaikuttavat suun kautta annettujen lääkkeiden nauttimiseen ja/tai ruoansulatuskanavan imeytymiseen
- Aktiivinen maksasairaus tai dokumentoitu positiivinen hepatiitti B- tai C-virus (HBV/HCV) tila, paitsi tapauksissa, joissa HBV/HCV-viruskuorma on ollut havaitsematon vähintään 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista. (Hepatiitti B- tai C-testaus ei ole vaatimus kelpoisuuden arvioinnissa.)
- Henkilöt, joilla on positiivinen serologia ihmisen immunikatupuutostaudille (HIV) ja jotka saavat hoitoa erittäin aktiivisella antiretroviraalihoidolla (HAART) (tai toisella hoidolla, joka voi häiritä tutkimusaineiden aineenvaihduntaa), eivät ole kelpoisia. Jos HIV-infektio on hallinnassa toisen lääketyypin avulla tai jos hyväksyttävä vaihtoehtoinen HIV-hoito voidaan korvata HAART:lla, rekrytointi voi edetä
- Hallitsematon infektio. Osallistujilla, joilla on hallittu infektio, täytyy olla kuumeettomia ja hemodynaamisesti vakaita vähintään 72 tuntia ennen hoidon aloittamista, ja heidän täytyy olla alttiita vaihtoehtoiselle hoidolle, jos nykyinen hoito vuorovaikuttaa tutkimushoitosuunnitelman kanssa
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Haluttomuus lopettaa rintaruokinta. Koska imeväisillä on mahdollinen riski haittatapahtumiin äidin hoidon vuoksi, rintaruokinta ei ole sallittua koko tutkimuksen ajan ja 6 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1 (fludarabini, sytarabiini, idarubisiini, venetoklaksi)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2 (sytarabiini, daunorubisiini)
INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia IV:nä päivinä 1-7 ja daunorubisiinia IV:nä päivinä 1-3 jokaisen syklin aikana. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 1 sykli ajan, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. Potilaat, jotka saavuttavat CR-, CRh-, CRi- tai MLFS-vasteen yhden induktiosyklin jälkeen, etenevät konsolidointivaiheeseen. Potilaat, jotka saavuttavat PR-vasteen yhden induktiosyklin jälkeen, voivat eteniä konsolidointiin tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on ≥ 5 % blasteja yhden induktiosyklin jälkeen, voivat saada toisen induktiohoidon syklin. KONSOLIDOINTI: Osallistujat saavat sytarabiinia IV:nä 3 tunnin aikana kaksi kertaa päivässä (BID) päivinä 1, 3 ja 5 jokaisen syklin aikana. Sykleitä toistetaan 28 päivän välein enintään 4 induktion jälkeistä sykliä, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. Lisäksi potilaat käyvät ECHO- tai MUGA-tutkimuksen läpivalinnan aikana sekä tutkimuksen aikana kliinisesti tarpeen mukaan. Potilaat myös käyvät luuytimenaspiraatiossa ja -biopsiassa sekä antavat verinäytteitä koko tutkimuksen ajan. |
Apututkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Käy läpi MUGA-skannaus
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat mitattavan jäämäsairauden negatiivisen yhdistelmätäydellisen remission (CRc-MRD-)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Määritellään mitattavan taudin puuttumisen (MRD-) saavuttamisena multiparametrisella virtaussytometrialla sekä täydellisenä vasteena (CR), täydellisenä vasteena osittaisella hematologisella toipumisella (CRh) tai täydellisenä vasteena epätäydellisellä verenkuvan toipumisella (CRi).
Koehenkilöt, jotka eivät täytä tehon arvioitavuuden kriteerejä (yleensä ennenaikaisen kuoleman tai myrkyllisyyden vuoksi tapahtuneen keskeyttämisen johdosta), katsotaan vastaajiksi.
Piste-estimaatti ja 95%:n tarkka luottamusväli (CI) CRc MRD-:lle lasketaan kullekin ryhmälle (ja ajanhetkelle) erikseen, ja CRc MRD-:n esiintyvyysastetta verrataan tilastollisesti ryhmien välillä Fisherin tarkalla testillä kolmella ajanhetkellä: induktion lopussa, ensimmäisen konsolidaatiokierroksen lopussa ja hoidon lopussa.
Näiden kolmen Fisherin tarkan testin p-arvoihin sovelletaan Hochbergin moninaisuussäätöä perhekohtaisen virheen kontrolloimiseksi (α=0,05) päätepisteen vertailuissa ryhmien välillä.
CRc MRD-:n tila kullakin edellä määritellyllä ajanhetkellä mallinnetaan logistisella regressiolla.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Lasketaan erikseen kullekin tutkittavaryhmälle sekä turvallisuusjoukolle että tehokkuusjoukolle.
Esitetään piste-arvioinnin ja tarkan binomisen 95 % luottamusvälin kera. Mallinnetaan myös logistisella regressiolla, jossa potilaan ja taudin perusominaisuudet toimivat ennustetekijöinä, ja tuloksia pidetään hypoteesia luovina.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat yhdistelmän täydellisestä remissiosta (CRc)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
CRc määritellään CR-, CRh- tai CRi-saavutuksena.
Lasketaan erikseen kummallekin ryhmälle sekä turvallisuusjoukossa että tehokkuusjoukossa.
Esitetään pistearviona ja tarkalla binomisella 95 %:n luottamusvälillä. Mallinnetaan myös logistisella regressionnalla, jossa potilaan ja taudin perustietoja käytetään ennustajina, ja tuloksia pidetään hypoteeseja luovina.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat kokonaisvasteen (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat osittaisen remission (PR) tai paremman (eli CR, CRh, CRi, morfologisen leukemiavapaan tilan tai PR) tutkimuslääkityksen jälkeen.
Lasketaan erikseen kummallekin tutkimusryhmälle sekä turvallisuusjoukossa että tehoisuusjoukossa ja esitetään piste-arviointina ja tarkalla binomisella 95 % luottamusvälillä.
Mallinnetaan myös logistisella regressiolla käyttäen potilaan ja taudin perustietoja ennustetekijöinä, ja tuloksia pidetään hypoteesia luovina.
|
Enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
|
Hoidon seurauksena ilmaantuneiden vähintään kolmannen asteen haittavaikutusten (AEs) esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioidaan käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events -luokitusta versio 5.0.
Erityisten vähintään 3. asteen haittatapahtumien esiintyvyys raportoidaan frekvensseinä ja prosentteina koko osallistujatasona sekä asteen, syy-yhteyden (eli erillinen taulu hoitoon liittyville haittatapahtumille) ja vakavuuden (eli erilliset taulat vakaville haittatapahtumille) mukaan.
|
Enintään 30 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Tapahtumaton elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Syklistä (C)1 päivästä (D)1 ensimmäiseen hoitovirheeseen, taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu 2 vuoden ajan
|
Jos nämä tapahtumat eivät tapahdu ennen tutkimuksen päättymistä (EOS), osallistuja leimataan sensuroiduksi viimeisen sairausarvioinnin päivämäärällä.
Arvioidaan tehokkuusjoukolle käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää, mediaani EFS ja EFS-prosentit yhteisissä merkkipaikoissa (esim. 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta) esitetään 95 % log-log-luottamusväleillä.
Cox-malleja sovitetaan EFS:ään arvioimaan potilaan ja taudin peruspiirteiden vaikutusta, ja mallituloksia (ts. riskisuhteet ja Wald-testin p-arvot) tulkitaan hypoteesintuottavina.
|
Syklistä (C)1 päivästä (D)1 ensimmäiseen hoitovirheeseen, taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, arvioitu 2 vuoden ajan
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 2 vuotta
|
Jos kuolemaa ei tapahdu ennen tutkimuksen päättymispäivää, osallistuja leimataan tiedossa olevana elossa olevana viimeisenä päivänä.
Lasketaan kummallekin ryhmälle sekä turvallisuusjoukolle että tehojoukolle.
Arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Mediaani OS ja OS-asteet yhteisissä tarkasteluajankohdissa (esim. 1 vuosi, 2 vuotta) arvioidaan 95 %:n log-log-luottamusväleillä.
Molemmille määritellyille analyysijoukoille sovitetaan Cox-malleja OS:ään arvioimaan potilaan ja taudin piirteiden vaikutusta sekä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vaikutusta aikariippuvana kovariaattina, ja tuloksia pidetään hypoteeseja luovina.
|
C1D1:stä kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 2 vuotta
|
|
Aika siirrokseen viittaamiseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päätyttyä
|
Jokaisessa tutkimusryhmässä sekä turvallisuus- että tehojoukoissa (erikseen) käytetään kumulatiivista esiintyvyysfunktiota (CIF) arvioimaan aikaa HSCT-lähetteeseen C1D1:n jälkeen, kun kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä ja potilaat, joilla ei ole näitä luuydinsiirron (BMT) valmisteluun liittyviä tapahtumia, sensuroidaan tutkimuksen päättymishetkellä (EOS). Tutkimusryhmien välisiä eroja ajoissa kuhunkin HSCT-valmistelutapahtumaan lasketaan käyttäen Grayn testiä.
Jokaisessa osallistujakohortissa (eli kummassakin tutkimusryhmässä sekä turvallisuus- että tehojoukoissa) lasketaan potilaiden osuus, jotka on lähetetty HSCT:hen, piste-arviointina ja 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Fisherin tarkkaa testiä käytetään testaamaan kunkin HSCT-valmistelutapahtuman esiintymisen ja tutkimusryhmän välistä yhteyttä.
|
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päätyttyä
|
|
Aika suoritettuun konsultaatioon siirtoon liittyen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättämisen jälkeen
|
Kussakin tutkimusryhmässä sekä turvallisuus- että tehokkuusjoukoissa (erikseen) käytetään kumuloituja esiintyvyysfunktioita (CIF) arvioimaan HSCT-konsultoinnin aikaa C1D1:n jälkeen, kun kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä ja potilaat, joilta puuttuu nämä BMT-valmisteluun liittyvät tapahtumat, sensuroidaan tutkimuksen päättymishetkellä. Tutkimusryhmien välistä eroja kunkin HSCT-valmistelutapahtuman ajoissa lasketaan käyttäen Gray'n testiä.
Kullekin osallistujaryhmälle (eli kussakin tutkimusryhmässä sekä turvallisuus- että tehokkuusjoukoissa) lasketaan potilaiden osuus, jotka suorittavat HSCT-konsultoinnin, piste-estimaatilla ja 95 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Fisherin tarkkaa testiä käytetään testaamaan yhteyttä kunkin HSCT-valmistelutapahtuman esiintymisen ja tutkimusryhmän välillä.
|
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättämisen jälkeen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka siirtyvät HSCT:hen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättämisen jälkeen
|
Lasketaan sekä turvallisuus- että tehokkuusjoukoille kussakin tutkimusryhmässä.
Pistearvion ja tarkan binomiaalisen 95 %:n luottamusvälin lisäksi potilaiden osuudelle, jotka etenevät HSCT:hen milloin tahansa tai 100 vuorokauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, HSCT:hen pääsyn aika (mitattuna C1D1:stä) arvioidaan kussakin ryhmässä käyttäen kumulatiivista incidence-funktiota, testataan ryhmien välillä Grayn testillä ja mallinnetaan Fine-Gray-regressioilla (käyttäen potilaan ja taudin perustietoja ennustetekijöinä, ja tuloksia pidetään hypoteesia luovina).
Näissä analyyseissä ennen HSCT:ä tapahtuvat kuolemat käsitellään kilpailevana riskinä, ja elossa olevat mutta ei-siirretyt potilaat sensuroidaan poistuessaan tutkimuksesta.
|
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päättämisen jälkeen
|
|
Hematopoeeisen kantasolusiirron kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päätyttyä
|
Lasketaan sekä turvallisuus- että tehojoukoissa kussakin tutkimusryhmässä.
Pistearvion ja tarkan binomiaalisen 95 %:n luottamusvälin lisäksi potilaiden osuudelle, jotka etenevät HSCT:hen milloin tahansa tai 100 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, HSCT:hen siirtymisaikaa (mitattuna C1D1:stä) arvioidaan kussakin ryhmässä käyttäen kumulatiivista incidenssifunktiota (CIF), testataan ryhmien välillä Grayn testillä ja mallinnetaan Fine-Gray-regressioilla (käyttäen potilaan ja taudin perusominaisuuksia ennustetekijöinä, ja tuloksia pidetään hypoteesia luovina).
Näissä analyyseissä ennen HSCT:ä tapahtuvat kuolemat käsitellään kilpailevana riskinä, ja elossa olevat mutta siirrettyinä olemmattomat potilaat sensuroidaan poistuessaan tutkimuksesta.
|
Enintään 2 vuotta tutkimushoidon päätyttyä
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on MRD- verensiirron jälkeen
Aikaikkuna: HSCT:n päivästä 0 päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
Arvioidaan yhdessä tarkan binomisen 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
HSCT:n päivästä 0 päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen 2-3 asteen infektioiden ilmaantuvuus HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: HSCT:n päivästä 0 aina päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
Arvioidaan keskivaikeita ja vaikeita bakteeri-, virus- ja sienitulehduksia Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network -kriteerien mukaisesti.
Arvioidaan CIF-menetelmällä (kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä).
|
HSCT:n päivästä 0 aina päivään +100 HSCT:n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen todennäköisyys asteelta ≥ II akuutille siirre vs. isäntä -taudille (aGVHD)
Aikaikkuna: HSCT-päivästä 0 aina päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
Arvioidaan käyttäen Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) -kriteerejä.
Arvioidaan CIF-menetelmällä (kuolema huomioiden kilpailevana riskinä).
|
HSCT-päivästä 0 aina päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys asteelta ≥ 2 kroonisesta siirre vs. isäntä -taudista (cGVHD)
Aikaikkuna: HSCT-päivästä 0 aina päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
Arvioidaan käyttäen National Institutes of Healthin konsensuskriteerejä.
Arvioidaan CIF-menetelmällä (kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä).
|
HSCT-päivästä 0 aina päivään +365 HSCT:n jälkeen
|
|
GVHD-vapaa, relapsivapaa selviytyminen (GRFS)
Aikaikkuna: Aivopesuspäivästä 0 tautiuusiutumiseen, MAGIC-luokan III–IV aGVHD:hen, cGVHD:hen joka vaatii systemaattista hoitoa, minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan tai viimeiseen elossaolotietoon, tai päivään +365 aivopesun jälkeen, mikä tahansa tapahtuu aikaisemmin
|
Lasketaan ja raportoidaan siirretystä populaatiosta siirtohetkestä alkaen päättyen tapahtumaan, joka täyttää GRFS-kriteerit.
Osallistujien tiedot, joilla ei ole mitään määriteltyjä GRFS-tapahtumia, sensuroidaan viimeisen sairausarvioinnin päivämäärällä tai viimeisen GVHD-arvioinnin päivämäärällä, riippuen kumpi tapahtuu aikaisemmin.
GRFS esitetään piste-estimaatilla ja tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
|
Aivopesuspäivästä 0 tautiuusiutumiseen, MAGIC-luokan III–IV aGVHD:hen, cGVHD:hen joka vaatii systemaattista hoitoa, minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan tai viimeiseen elossaolotietoon, tai päivään +365 aivopesun jälkeen, mikä tahansa tapahtuu aikaisemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 24. kesäkuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 24. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Idarubisiini
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- fludarabiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00028170 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .