Induction et consolidation par fludarabine, cytarabine, idarubicine et vénétoclax pour le traitement de la leucémie aiguë myéloïde
Un essai clinique randomisé de phase II comparant le vénétoclax combiné à l'induction et consolidation FLAG-IDA au traitement standard pour les patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Gestion des questionnaires
- Médicament: Cytarabine
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Médicament: Vénétoclax
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Daunorubicine
- Procédure: Ponction de moelle osseuse
- Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
- Médicament: Idarubicine
- Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
- Procédure: Test d'échocardiographie
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL :
I. Évaluer l'efficacité du traitement en fonction des taux de rémission complète composite négative pour la maladie résiduelle détectable (CRc-MRD-) déterminés par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'efficacité du traitement en fonction de la rémission complète (CR).
II. Évaluer l'efficacité du traitement en fonction de la réponse clinique globale. III. Évaluer la sécurité du traitement. IV. Évaluer la survie en l'absence d'échec thérapeutique, de rechute hématologique ou de maladie évolutive.
V. Évaluer la survie des patients après le début de la thérapie de l'étude. VI. Évaluer le délai d'orientation vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et la consultation pour la transition vers l'HSCT.
VII. Évaluer l'efficacité du traitement en fonction de la transition vers l'HSCT. VIII. Évaluer la réponse de la maladie après la greffe chez les participants qui procèdent à l'HSCT.
IX. Évaluer le risque d'infection post-greffe chez les participants qui procèdent à l'HSCT.
X. Évaluer le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) post-greffe chez les participants qui procèdent à l'HSCT.
XI. Évaluer la survie en l'absence de GVHD post-HSCT et de rechute chez les participants qui procèdent à l'HSCT.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer la profondeur de la réponse avec les tests de maladie résiduelle détectable (MRD) et comparer les méthodes de détermination du statut MRD.
II. Évaluer la survie des patients négatifs pour la maladie résiduelle détectable (MRD-) avec RC versus RC avec récupération hématologique partielle ou incomplète.
III. Évaluer la qualité de vie (QdV) des participants en utilisant le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ C30).
SCHEMA : Les patients sont randomisés dans l'un des 2 bras.
BRAS 1 :
INDUCTION : Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) sur 30 minutes et du cytarabine IV sur 4 heures les jours 2, 3, 4, 5 et 6, de l'idarubicine IV sur 15-30 minutes les jours 4, 5 et 6, et du venetoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 3-9 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 1 cycle en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteignant une RC, une RC avec récupération hématologique partielle (CRh), une RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (CRi), ou un état sans leucémie morphologique (MLFS) après un cycle d'induction passent à la consolidation. Les patients atteignant une réponse partielle (RP) après un cycle d'induction peuvent passer à la consolidation à la discrétion de l'investigateur. Les patients avec ≥ 5% de blastes après un cycle d'induction peuvent recevoir un deuxième cycle de traitement d'induction.
CONSOLIDATION : Les patients reçoivent de la fludarabine IV sur 30 minutes et du cytarabine IV sur 4 heures les jours 2, 3 et 4 de chaque cycle, de l'idarubicine IV sur 15-30 minutes les jours 4, 5 et 6 des cycles 3 et 6 ou des cycles 4 et 7, et du venetoclax PO QD les jours 3-9 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 6 cycles post-induction en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS 2 :
INDUCTION : Les patients reçoivent du cytarabine IV les jours 1-7 et de la daunorubicine IV les jours 1-3 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 1 cycle en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteignant une RC, CRh, CRi, ou MLFS après un cycle d'induction passent à la consolidation. Les patients atteignant une RP après un cycle d'induction peuvent passer à la consolidation à la discrétion de l'investigateur. Les patients avec ≥ 5% de blastes après un cycle d'induction peuvent recevoir un deuxième cycle de traitement d'induction.
CONSOLIDATION : Les participants reçoivent du cytarabine IV sur 3 heures deux fois par jour (BID) les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 4 cycles post-induction en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, tous les patients subissent une échocardiographie (ECHO) ou une scintigraphie synchronisée (MUGA) lors du dépistage et pendant l'étude selon les indications cliniques. Les patients subissent également une aspiration et une biopsie de moelle osseuse et un prélèvement d'échantillons sanguins tout au long de l'essai.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis à 30 jours puis tous les 3 mois pendant 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Recrutement
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Chercheur principal:
- Curtis A. Lachowiez
-
Contact:
- Curtis A. Lachowiez
- Numéro de téléphone: 503-494-6157
- E-mail: lachowie@ohsu.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Capacité à comprendre la nature investigatrice de l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit
- Âge de 18 à ≤ 65 ans au moment du consentement
- Toutes les identités de genre, races ou ethnies sont éligibles
Diagnostic nouvellement documenté, non traité précédemment de LAM ou de syndrome myélodysplasique (SMD) avec des blastes médullaires ≥ 10%, conforme aux critères 2022 de l'European LeukemiaNet (ELN22)
- La leucaphérèse et le traitement par cytarabine ou hydroxyurée avant le début de l'étude sont autorisés pour la cytoréduction chez les patients atteints de maladie proliférative. NOTE : Le traitement par cytarabine est limité à un maximum de 2 grammes au total au moins 14 jours avant le début de la thérapie définie par le protocole
- État fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Volonté de subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale ou par sonde d'alimentation
- Fonction hématologique et organique adéquate
- Normes institutionnelles, critères de la New York Heart Association (NYHA) pour la fonction cardiaque
- Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) > 40 mL/min
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si considérée due à une implication leucémique
- Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x LSN, sauf si considérée due à une implication leucémique
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'implication leucémique
Volonté et capacité à
- Respecter le calendrier d'activités de l'étude et les restrictions de mode de vie pendant le traitement ;
- Fournir des échantillons de moelle osseuse par aspiration et biopsie médullaire ; ET
- Accepter les soins de soutien et prophylactiques pour les toxicités hématologiques, les infections et les séquelles immédiates, y compris les transfusions
- Test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement pour les personnes en âge de procréer (PCBP)
Sur la base d'études animales et de la pharmacologie connue des médicaments de l'étude, les PCBP et les participants producteurs de sperme sexuellement actifs avec une PCBP doivent respecter les exigences de l'étude en matière de contraception
- Les PCBP (participantes et partenaires PCBP des participants) doivent accepter d'utiliser une contraception approuvée et de s'abstenir de donner/cryoconserver des ovocytes du cycle (C) 1 jour (D) 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude
- Les participants qui produisent du sperme viable et qui ont des rapports sexuels avec des PCBP doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception approuvée et de s'abstenir de donner du sperme de C1D1 jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude
Critères d'exclusion :
- Documentation de t(15;17) (leucémie aiguë promyélocytaire [LAP]), et/ou mutation(s) de FLT3 ITD ou du facteur de liaison du cœur (CBF). Les mutations ponctuelles dans le domaine tyrosine kinase (FLT3 TKD) sont autorisées
- Autre malignité active dans les 5 années précédentes, sauf carcinomes cutanés précoces traités, ou à la discrétion de l'investigateur
- Implication connue et active du système nerveux central (SNC) dans la LAM
- Interventions médicales récentes et significatives, telles qu'une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement
- GVHD ou greffe autologue de cellules souches dans les 100 jours précédant le début du traitement
- Thérapie investigatrice ou chimiothérapie en cours dans les 28 jours, ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la cytarabine à des fins de cytoréduction
- Traitement antérieur par un inhibiteur de BCL 2 dans les 12 mois précédant le début du traitement
- Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou d'inhibiteurs de la P-gp dans les 2 jours ou 3 demi-vies, selon la période la plus longue, avant le début du traitement par vénétoclax ou à la discrétion de l'investigateur si des réductions de dose, basées sur l'interaction, ont été spécifiées
- Antécédents de réaction allergique à l'un des agents interventionnels ou à l'un des excipients des formulations
Fonction organique inadéquate, incluant les éléments suivants (ou à la discrétion de l'investigateur) :
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40% par échocardiogramme (ECHO) ou scintigraphie à acquisition multibrin (MUGA)
- Angor instable/non contrôlé, antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois
- Numération leucocytaire (globules blancs) > 25 x 10⁹/L
- Dysphagie connue en l'absence de sonde d'alimentation, syndrome de l'intestin court, ou autres affections ou causes qui affecteraient l'ingestion et/ou l'absorption gastro-intestinale des médicaments administrés par voie orale
- Trouble hépatique actif ou statut documenté positif pour le virus de l'hépatite B ou C (VHB/VHC, respectivement), sauf en cas de charge virale VHB/VHC indétectable depuis au moins 3 mois avant le début du traitement. (Le dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis pour l'évaluation de l'éligibilité.)
- Les individus avec une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui suivent un traitement par thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) (ou une autre thérapie susceptible d'interférer avec le métabolisme des agents de l'étude) ne sont pas éligibles. Si l'infection par le VIH est contrôlée avec un autre type de médicament ou si un traitement alternatif acceptable contre le VIH peut être substitué au HAART, l'inscription peut se poursuivre
- Infection non contrôlée. Les participants avec une infection contrôlée doivent être apyrétiques et hémodynamiquement stables pendant au moins 72 heures avant le début du traitement et doivent être susceptibles de recevoir un traitement alternatif si le traitement actuel interagit avec le régime investigateur
- Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Refus d'arrêter l'allaitement. En raison d'un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement n'est pas autorisé pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 (fludarabine, cytarabine, idarubicine, vénétoclax)
Voir la description détaillée.
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Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un scan MUGA
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras 2 (cytarabine, daunorubicine)
INDUCTION : Les patients reçoivent du cytarabine par voie IV les jours 1 à 7 et de la daunorubicine par voie IV les jours 1 à 3 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un maximum d'un cycle en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Les patients atteignant une RC, une RCh, une RCi ou une LMF après un cycle d'induction passent à la consolidation. Les patients atteignant une RP après un cycle d'induction peuvent passer à la consolidation à la discrétion de l'investigateur. Les patients avec ≥ 5 % de blastes après un cycle d'induction peuvent recevoir un deuxième cycle de traitement d'induction. CONSOLIDATION : Les participants reçoivent du cytarabine par voie IV sur 3 heures BID les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un maximum de 4 cycles post-induction en l'absence de progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent une échocardiographie ou une scintigraphie MUGA lors du dépistage et pendant l'étude selon les indications cliniques. Les patients subissent également une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse et une collecte d'échantillons sanguins tout au long de l'essai. |
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une aspiration de moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Subir un scan MUGA
Autres noms:
Subir l'écho
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant une rémission complète composite négative pour la maladie résiduelle mesurable (CRc-MRD-)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Sera défini comme l'obtention à la fois d'une maladie mesurable négative (MRD-) par cytométrie en flux multiparamétrique et d'une réponse complète (RC), d'une RC avec récupération hématologique partielle (CRh), ou d'une RC avec récupération incomplète de la numération sanguine (CRi).
Les participants qui ne sont pas évaluables pour l'efficacité (généralement en raison d'un décès précoce ou d'un retrait dû à la toxicité) seront considérés comme non-répondeurs.
Une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance exact à 95% (IC) pour RCc MRD- seront calculés pour chaque bras (et point temporel) séparément, et le taux de RCc MRD- sera comparé statistiquement entre les bras avec le test exact de Fisher à 3 moments : fin d'induction, fin du premier cycle de consolidation, et fin du traitement.
Un ajustement de multiplicité de Hochberg sera appliqué aux valeurs p de ces 3 tests exacts de Fisher pour contrôler le taux d'erreur familial (à α=0,05) pour les comparaisons entre bras du critère d'évaluation principal.
Le statut RCc MRD- à chacun des points temporels spécifiés ci-dessus sera modélisé par régression logistique.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant une RC
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Sera calculé séparément pour chaque bras dans l'ensemble de sécurité et l'ensemble d'efficacité.
Sera présenté avec une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance binomial exact à 95 %. Sera également modélisé par régression logistique avec les caractéristiques initiales du patient et de la maladie comme prédicteurs, et les résultats seront considérés comme générateurs d'hypothèses.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Pourcentage de participants atteignant une rémission complète composite (CRc)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Le CRc sera défini comme l'obtention d'un RC, d'un RCh ou d'un RCi.
Sera calculé pour chaque bras séparément dans l'ensemble de sécurité et l'ensemble d'efficacité.
Sera présenté avec une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance binomial exact à 95 %. Sera également modélisé par régression logistique avec les caractéristiques initiales du patient et de la maladie comme prédicteurs, et les résultats seront considérés comme générateurs d'hypothèses.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Pourcentage de participants atteignant une réponse globale (ORR)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Sera définie comme la proportion de participants atteignant une rémission partielle (RP) ou mieux (c'est-à-dire RC, RCh, RCi, état d'absence de leucémie morphologique ou RP) après avoir reçu le traitement de l'étude.
Sera calculée pour chaque bras séparément dans l'ensemble de sécurité et l'ensemble d'efficacité et présentée avec une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance binomial exact à 95 %.
Sera également modélisée par régression logistique avec les caractéristiques de base du patient et de la maladie comme prédicteurs, les résultats étant considérés comme générateurs d'hypothèses.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude
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Incidence d'événements indésirables (EI) d'émergence de traitement de grade ≥ 3
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude
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Seront évalués en utilisant les Critères Terminologiques Communs pour les Événements Indésirables version 5.0.
L'incidence des EI spécifiques de grade ≥ 3 sera rapportée avec des fréquences et des pourcentages, au niveau global des participants et par grade, attribution (c'est-à-dire un tableau séparé pour les EI liés au traitement) et gravité (c'est-à-dire des tableaux séparés pour les événements indésirables graves).
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de tout médicament de l'étude
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Survie sans événement (SSE)
Délai: Du cycle (C)1 jour (J)1 jusqu'à la première occurrence d'échec thérapeutique, de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Si ces événements ne surviennent pas avant la fin de l'étude (EOS), le participant est censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Sera estimé pour l'ensemble d'efficacité en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, avec la médiane de SLP (Survie sans Progression) et les taux de SLP à des temps de référence courants (par exemple, 6 mois, 1 an, 2 ans) présentés avec des intervalles de confiance à 95% log-log.
Des modèles de Cox seront ajustés à la SLP pour évaluer l'impact des caractéristiques de base du patient et de la maladie, les résultats du modèle (c'est-à-dire, les rapports de risque et les valeurs p du test de Wald) étant interprétés comme générateurs d'hypothèses.
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Du cycle (C)1 jour (J)1 jusqu'à la première occurrence d'échec thérapeutique, de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: De C1D1 jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans
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Si aucun décès ne survient avant la fin de l'étude, le participant est censuré à la dernière date où il était connu vivant.
Sera calculé dans chaque bras pour l'ensemble de sécurité et l'ensemble d'efficacité.
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
La survie globale médiane et les taux de survie globale à des temps repères courants (par exemple, 1 an, 2 ans) seront estimés avec des intervalles de confiance log-log à 95%.
Pour chacun des deux ensembles d'analyse spécifiés, des modèles de Cox seront ajustés à la survie globale pour évaluer l'impact des caractéristiques initiales des patients et de la maladie et de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en tant que covariable dépendante du temps, les résultats étant considérés comme générateurs d'hypothèses.
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De C1D1 jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans
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Délai jusqu'à l'orientation vers une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Dans chaque groupe et pour les ensembles de sécurité et d'efficacité (séparément), des fonctions d'incidence cumulative (CIF) seront utilisées pour estimer le temps post-C1D1 jusqu'à l'adressage pour HSCT, la mort étant considérée comme un risque concurrentiel et les patients ne présentant pas ces événements liés à la préparation de greffe de moelle osseuse (BMT) étant censurés à l'EOS. Les différences entre les groupes dans le temps jusqu'à chacun de ces événements préparatoires à l'HSCT seront calculées à l'aide du test de Gray.
Pour chaque cohorte de participants (c'est-à-dire dans chaque groupe pour les ensembles de sécurité et d'efficacité), la proportion de patients adressés pour HSCT sera calculée avec une estimation ponctuelle et un IC binominal exact à 95 %.
Le test exact de Fisher sera utilisé pour tester l'association entre la survenue de chaque événement préparatoire à l'HSCT et le groupe d'étude.
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Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Temps jusqu'à la consultation complétée pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Dans chaque bras et pour les ensembles de sécurité et d'efficacité (séparément), les CIF seront utilisées pour estimer le temps post-C1D1 jusqu'à la consultation de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), avec le décès considéré comme un risque concurrent et les patients ne présentant pas ces événements liés à la préparation de la greffe de moelle osseuse (BMT) étant censurés à la fin de l'étude (EOS). Les différences entre les bras dans le temps jusqu'à chacun de ces événements préparatoires à l'HSCT seront calculées à l'aide du test de Gray.
Pour chaque cohorte de participants (c'est-à-dire dans chaque bras pour les ensembles de sécurité et d'efficacité), la proportion de patients qui terminent une consultation d'HSCT sera calculée avec une estimation ponctuelle et un IC binomial exact à 95 %.
Le test exact de Fisher sera utilisé pour tester l'association entre la survenue de chaque événement préparatoire à l'HSCT et le bras d'étude.
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Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Pourcentage de participants qui passent à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Sera calculé sur les ensembles de sécurité et d'efficacité dans chaque bras d'étude.
En plus d'une estimation ponctuelle et d'un IC bionomial exact à 95 % pour la proportion de patients procédant à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à tout moment ou dans les 100 jours suivant le début de la thérapie de l'étude, le délai jusqu'à la GCSH (mesuré à partir de J1C1) sera estimé dans chaque bras à l'aide d'une fonction d'incidence cumulative (FIC), testé entre les bras avec le test de Gray, et modélisé avec des régressions de Fine-Gray (en utilisant les caractéristiques initiales des patients et de la maladie comme prédicteurs, les résultats étant considérés comme générateurs d'hypothèses).
Pour ces analyses, les décès avant GCSH seront considérés comme un risque concurrent et les patients vivants mais non transplantés seront censurés lors de la sortie de l'étude.
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Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Incidence cumulative de la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Sera calculé sur les ensembles de sécurité et d'efficacité dans chaque bras d'étude.
En plus d'une estimation ponctuelle et d'un IC bionomial exact à 95 % pour la proportion de patients procédant à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à tout moment ou dans les 100 jours suivant le début de la thérapie de l'étude, le délai jusqu'à la GCSH (mesuré à partir de J1C1) sera estimé dans chaque bras à l'aide d'une fonction d'incidence cumulative (FIC), testé entre les bras avec le test de Gray, et modélisé avec des régressions de Fine-Gray (en utilisant les caractéristiques de base des patients et de la maladie comme prédicteurs, les résultats étant considérés comme générateurs d'hypothèses).
Pour ces analyses, les décès avant la GCSH seront considérés comme un risque concurrent et les patients vivants mais non transplantés seront censurés lorsqu'ils quitteront l'étude.
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Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de l'étude
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Pourcentage de participants qui sont MRD- post-HSCT
Délai: De J0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à J+365 post-GCSH
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Seront estimés avec un intervalle de confiance binomial exact à 95%.
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De J0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à J+365 post-GCSH
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Incidence cumulative des infections post-greffe de cellules souches hématopoïétiques de grade 2-3
Délai: Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) jusqu'au jour +100 post-HSCT
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Les infections bactériennes, virales et fongiques modérées et sévères seront évaluées selon les critères du Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network.
Elles seront estimées avec une CIF (en considérant le décès comme un risque concurrent).
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Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) jusqu'au jour +100 post-HSCT
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Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (MGvHa) de grade ≥ II
Délai: Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au jour +365 post-HSCT
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Sera évalué selon les critères du Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC).
Sera estimé avec une fonction d'incidence cumulative (en considérant le décès comme un risque concurrent).
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Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au jour +365 post-HSCT
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Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte chronique (cGVHD) de grade ≥ 2
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) jour 0 au jour +365 post-GCSH
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Seront évalués en utilisant les critères de consensus des National Institutes of Health.
Sera estimé avec une CIF (en considérant le décès comme un risque concurrent).
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) jour 0 au jour +365 post-GCSH
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Survie sans GVHD ni rechute (GRFS)
Délai: Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) jusqu'à la rechute de la maladie, à une GVHD aiguë de grade III-IV selon MAGIC, à une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, au décès quelle qu'en soit la cause, à la dernière nouvelle de survie, ou jusqu'au jour +365 post-HSCT, selon la première occurrence
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Seront calculés et rapportés pour la population transplantée à partir de la date de transplantation jusqu'à un événement qualifiant. Les données des participants sans aucun des événements de GRFS spécifiés seront censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie ou à la date de la dernière évaluation de la GVHD, selon la première occurrence. Le GRFS sera présenté avec une estimation ponctuelle et un intervalle de confiance binomial exact. |
Du jour 0 de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) jusqu'à la rechute de la maladie, à une GVHD aiguë de grade III-IV selon MAGIC, à une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, au décès quelle qu'en soit la cause, à la dernière nouvelle de survie, ou jusqu'au jour +365 post-HSCT, selon la première occurrence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Syndromes myélodysplasiques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytodiagnostic
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Nucléosides
- Arabinonucléosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Cytarabine
- Daunorubicine
- Idarubicine
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- fludarabine
- vénitoclax
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00028170 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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