Indukce a konsolidace s fludarabinem, cytarabinem, idarubicinem a venetoklaxem pro léčbu akutní myeloidní leukemie
21. ledna 2026 aktualizováno: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Fáze II randomizované klinické studie Venetoclaxu v kombinaci s indukční a konsolidační léčbou FLAG IDA ve srovnání se standardní péčí u nově diagnostikovaných pacientů s akutní myeloidní leukémií
Tato fáze II klinické studie porovnává indukční a konsolidační terapii s fludarabinem, cytarabinem, idarubicinem a venetoklaxem s indukcí cytarabinem a daunorubicinem a konsolidací cytarabinem pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML).
Pacienti s AML často dostávají indukční a konsolidační terapii.
Indukční terapie se podává jako první, aby se AML pacienta dostala pod kontrolu (remise).
Konsolidační terapie se podává poté, co nádor po počáteční terapii vymizel.
Konsolidační terapie se používá k usmrcení všech rakovinných buněk, které v těle mohly zůstat.
Chemoterapeutické léky, jako je fludarabin, cytarabin, idarubicin a daunorubicin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď jejich usmrcením, zastavením jejich dělení nebo zabráněním jejich šíření.
Venetoklax patří do třídy léků nazývaných inhibitory B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2).
Může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk.
Podávání fludarabinu, cytarabinu, idarubicinu a venetoklaxu pro indukční a konsolidační terapii může být účinnější při léčbě AML.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Vyhodnotit účinnost léčby na základě míry negativního měřitelného reziduálního onemocnění u kompozitní kompletní remise (CRc-MRD-) stanovené pomocí víceparametrové průtokové cytometrie (MFC).
SEKUNDÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit účinnost léčby na základě kompletní remise (CR) onemocnění.
II. Vyhodnotit účinnost léčby na základě celkové klinické odpovědi. III. Vyhodnotit bezpečnost léčby. IV. Vyhodnotit přežití bez selhání léčby, hematologického relapsu nebo progrese onemocnění.
V. Vyhodnotit přežití pacientů po zahájení studijní léčby. VI. Vyhodnotit zpoždění v doporučení k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a konzultaci pro přechod k HSCT.
VII. Vyhodnotit účinnost léčby na základě přechodu k HSCT. VIII. Vyhodnotit odpověď onemocnění po transplantaci u účastníků, kteří podstoupí HSCT.
IX. Vyhodnotit riziko po transplantaci infekce u účastníků, kteří podstoupí HSCT.
X. Vyhodnotit riziko onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci u účastníků, kteří podstoupí HSCT.
XI. Vyhodnotit přežití bez GVHD po HSCT a relapsu u účastníků, kteří podstoupí HSCT.
EXPLORAČNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit hloubku odpovědi pomocí testování měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) a porovnat metody stanovení stavu MRD.
II. Vyhodnotit přežití pacientů s negativním měřitelným reziduálním onemocněním (MRD-) s CR versus CR s částečnou nebo neúplnou hematologickou obnovou.
III. Vyhodnotit kvalitu života (QoL) účastníků pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ C30).
SCHÉMA: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
RAMENO 1:
INDUKCE: Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut a cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 2, 3, 4, 5 a 6, idarubicin IV po dobu 15-30 minut ve dnech 4, 5 a 6 a venetoklax perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 3-9 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po dobu 1 cyklu při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující CR, CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh), CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) nebo morfologického stavu bez leukémie (MLFS) po jednom indukčním cyklu pokračují v konsolidaci. Pacienti dosahující částečné odpovědi (PR) po jednom indukčním cyklu mohou pokračovat v konsolidaci podle uvážení vyšetřovatele. Pacienti s ≥ 5 % blastů po jednom cyklu indukce mohou dostat druhý cyklus indukční léčby.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut a cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 2, 3 a 4 každého cyklu, idarubicin IV po dobu 15-30 minut ve dnech 4, 5 a 6 buď cyklů 3 a 6 nebo cyklů 4 a 7, a venetoklax PO QD ve dnech 3-9 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po dobu 6 postindukčních cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
RAMENO 2:
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin IV ve dnech 1-7 a daunorubicin IV ve dnech 1-3 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po dobu 1 cyklu při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující CR, CRh, CRi nebo MLFS po jednom indukčním cyklu pokračují v konsolidaci. Pacienti dosahující PR po jednom indukčním cyklu mohou pokračovat v konsolidaci podle uvážení vyšetřovatele. Pacienti s ≥ 5 % blastů po jednom indukčním cyklu mohou dostat druhý cyklus indukční léčby.
KONSOLIDACE: Účastníci dostávají cytarabin IV po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech 1, 3 a 5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po dobu 4 postindukčních cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Navíc všichni pacienti podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multigated acquisition (MUGA) sken během screeningu a během studie podle klinické indikace. Pacienti také podstupují aspiraci a biopsii kostní dřeně a odběr vzorků krve po celou dobu trvání studie.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
102
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Nábor
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Curtis A. Lachowiez
-
Kontakt:
- Curtis A. Lachowiez
- Telefonní číslo: 503-494-6157
- E-mail: lachowie@ohsu.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost pochopit výzkumný charakter studie a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Věk 18 až ≤ 65 let v době poskytnutí souhlasu
- Všichni genderové identity, rasy nebo etnika jsou způsobilé
Nově dokumentovaná, dříve neléčená diagnóza AML nebo myelodysplastického syndromu (MDS) s dřeňovými blasty ≥ 10 % v souladu s kritérii European LeukemiaNet 2022 (ELN22)
- Leukaferéza a léčba cytarabinem nebo hydroxyureou před zahájením studie je povolena pro cytoredukci u pacientů s proliferativním onemocněním. POZNÁMKA: Léčba cytarabinem je omezena na maximálně 2 gramy celkem nejméně 14 dní před zahájením terapie definované protokolem
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Ochota podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Schopnost užívat léky ústy nebo pomocí výživové sondy
- Dostatečná hematologická a orgánová funkce
- Institucionální standardy, kritéria New York Heart Association (NYHA) pro srdeční funkci
- Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) > 40 ml/min
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza [SGOT]) ≤ 3 × horní mez normálu (ULN), pokud není považována za důsledek leukemického postižení
- Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × ULN, pokud není považována za důsledek leukemického postižení
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo leukemickým postižením
Ochotný a schopný
- Dodržovat studijní harmonogram aktivit a životních omezení během léčby;
- Poskytnout vzorky aspirace kostní dřeně a biopsie dřeňového cylindru; A
- Přijmout podpůrnou a profylaktickou péči o hematologické toxicity, infekce a bezprostřední následky, včetně transfuzí
- Negativní těhotenský test do 3 dnů od zahájení léčby u osob s potenciálem otěhotnění (PCBP)
Na základě studií na zvířatech a známé farmakologie studijních léků musí PCBP a účastníci produkující spermie, kteří jsou sexuálně aktivní s PCBP, dodržovat studijní požadavky na antikoncepci
- PCBP (účastníci a partneři PCBP účastníků) musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce a zdržet se darování/kryokonzervace vajíček od cyklu (C) 1 den (D) 1 do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
- Účastníci produkující životaschopné spermie, kteří mají pohlavní styk s PCBP, musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce a zdržet se darování spermií od C1D1 do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Dokumentovaná t(15;17) (akutní promyelocytární leukemie [APL]) a/nebo mutace FLT3 ITD nebo core binding factor (CBF). Bodové mutace v tyrozinkinázové doméně (FLT3 TKD) jsou povoleny
- Další aktivní malignita v předchozích 5 letech, kromě léčených časných stadií karcinomů kůže, nebo dle uvážení vyšetřovatele
- Známé aktivní postižení centrální nervové soustavy (CNS) AML
- Nedávné a významné lékařské zákroky, jako je velká operace do 28 dnů od zahájení léčby
- GVHD nebo autologní transplantace kmenových buněk do 100 dnů od zahájení léčby
- Aktuálně podstupovaná výzkumná terapie nebo chemoterapie do 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, s výjimkou hydroxyurey nebo cytarabinu pro účely cytoredukce
- Předchozí léčba inhibitorem BCL2 do 12 měsíců před zahájením léčby
- Užívání silných nebo středních induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 nebo inhibitorů P-gp do 2 dnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením léčby venetoklaxem, nebo dle uvážení vyšetřovatele, pokud byly specifikovány úpravy dávek na základě interakce
- Historie alergické reakce na jakýkoli z intervenčních přípravků nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravcích
Nedostatečná orgánová funkce, včetně následujícího (nebo dle uvážení vyšetřovatele):
- Historie kongestivního srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiografie (ECHO) nebo multigated acquisition (MUGA) scanu
- Nestabilní/nekontrolovaná angina pectoris, historie závažných a/nebo nekontrolovaných komorových arytmií nebo historie infarktu myokardu v posledních 6 měsících
- Počet bílých krvinek (WBC) > 25 × 10⁹/l
- Známá dysfagie bez přítomnosti výživové sondy, syndrom krátkého střeva nebo jiné stavy nebo příčiny, které by ovlivnily požití a/nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků
- Aktivní jaterní onemocnění nebo dokumentovaný pozitivní status viru hepatitidy B nebo C (HBV/HCV), kromě případů nedetekovatelné virové nálože HBV/HCV po dobu nejméně 3 měsíců před zahájením léčby. (Testování na hepatitidu B nebo C není pro hodnocení způsobilosti vyžadováno.)
- Jedinci s pozitivní sérologií na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří podstupují léčbu vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) (nebo jinou terapií, která může interferovat s metabolismem studijních látek), nejsou způsobilí. Pokud je HIV infekce kontrolována jiným typem léku nebo pokud může být HAART nahrazena přijatelnou alternativní léčbou HIV, může být provedeno zařazení
- Nekontrolovaná infekce. Účastníci s kontrolovanou infekcí musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu nejméně 72 hodin před zahájením léčby a musí být přístupni alternativní léčbě, pokud současná léčba bude interagovat s výzkumným režimem
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování studijních požadavků
- Neochota přestat kojit. Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky není kojení po celou dobu studie a 6 týdnů po poslední dávce studijního léku povoleno
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 (fludarabin, cytarabin, idarubicin, venetoklax)
Viz podrobný popis.
|
Pomocná studia
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Proveďte sken MUGA
Ostatní jména:
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2 (cytarabin, daunorubicin)
INDUKCE: Pacienti dostávají cytarabin intravenózně ve dnech 1-7 a daunorubicin intravenózně ve dnech 1-3 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 1 cyklu při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující CR, CRh, CRi nebo MLFS po jednom indukčním cyklu pokračují do konsolidace. Pacienti dosahující PR po jednom indukčním cyklu mohou pokračovat do konsolidace dle uvážení výzkumníka. Pacienti s ≥ 5% blastů po jednom indukčním cyklu mohou dostat druhý cyklus indukční terapie. KONSOLIDACE: Účastníci dostávají cytarabin intravenózně po dobu 3 hodin dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 4 postindukčních cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dále pacienti podstupují ECHO nebo MUGA scan během screeningu a v průběhu studie podle klinické indikace. Pacienti také podstupují aspiraci a biopsii kostní dřeně a odběr vzorků krve v průběhu studie. |
Pomocná studia
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
Proveďte sken MUGA
Ostatní jména:
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků dosahujících měřitelné reziduální nemoci negativní kompletní remise (CRc-MRD-)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
Bude definováno jako dosažení jak měřitelného onemocnění negativního (MRD-) pomocí víceparametrové průtokové cytometrie, tak kompletní remise (CR), CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh) nebo CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi).
Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro vyhodnocení účinnosti (obvykle z důvodu předčasného úmrtí nebo stažení z důvodu toxicity), budou považováni za nereagující.
Bodový odhad a 95% exaktní interval spolehlivosti (CI) pro CRc MRD- bude vypočítán pro každé rameno (a časový bod) zvlášť a míra CRc MRD- bude statisticky porovnána mezi rameny pomocí Fisherova exaktního testu ve 3 časových bodech: na konci indukce, na konci prvního konsolidačního cyklu a na konci léčby.
K p-hodnotám z těchto 3 Fisherových exaktních testů bude aplikována Hochbergova korekce multiplicity pro kontrolu chybové míry rodiny (při α=0,05) pro meziramenná srovnání primárního cíle.
Stav CRc MRD- v každém z výše uvedených časových bodů bude modelován pomocí logistické regrese.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků dosahujících CR
Časové okno: Až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva
|
Bude vypočítáno pro každou skupinu zvlášť v bezpečnostním souboru i v souboru pro hodnocení účinnosti.
Bude prezentováno s bodovým odhadem a exaktním binomickým 95% intervalem spolehlivosti. Bude také modelováno pomocí logistické regrese s výchozími charakteristikami pacienta a onemocnění jako prediktory a výsledky budou považovány za hypotézu generující.
|
Až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva
|
|
Procento účastníků dosahujících kompletní remise (CRc)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
CRc bude definováno jako dosažení CR, CRh nebo CRi.
Bude vypočítáno pro každou skupinu zvlášť v bezpečnostním souboru i v souboru pro hodnocení účinnosti.
Bude prezentováno s bodovým odhadem a přesným binomickým 95% intervalem spolehlivosti. Bude také modelováno pomocí logistické regrese s výchozími charakteristikami pacienta a onemocnění jako prediktory a výsledky budou považovány za hypotézu generující.
|
Až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva
|
|
Procento účastníků dosahujících celkové odpovědi (ORR)
Časové okno: Až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva
|
Bude definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou částečné remise (PR) nebo lepšího výsledku (tj. CR, CRh, CRi, morfologicky bez leukemického stavu nebo PR) po obdržení studijní léčby.
Bude vypočítána pro každé rameno zvlášť v bezpečnostním souboru i v souboru pro hodnocení účinnosti a prezentována s bodovým odhadem a exaktním binomickým 95% intervalem spolehlivosti.
Bude také modelována pomocí logistické regrese s výchozími charakteristikami pacienta a onemocnění jako prediktory a výsledky budou považovány za hypotézu generující.
|
Až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) souvisejících s léčbou stupně ≥ 3
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva
|
Hodnoceno bude pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
Výskyt specifických nežádoucích účinků stupně ≥ 3 bude hlášen s frekvencemi a procenty, na celkové úrovni účastníků a podle stupně, příčinné souvislosti (tj. samostatná tabulka pro léčbou související nežádoucí účinky) a závažnosti (tj. samostatné tabulky pro závažné nežádoucí příhody).
|
Až 30 dní po poslední dávce jakéhokoli studijního léčiva
|
|
Bezproblémové přežití (EFS)
Časové okno: Od cyklu (C)1 dne (D)1 do prvního výskytu selhání léčby, progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Pokud k těmto událostem nedojde před koncem studie (EOS), je účastník cenzurován k datu posledního posouzení onemocnění.
Bude odhadnuto pro účinnostní soubor pomocí Kaplan-Meierovy metody, s mediánem EFS a mírami EFS v běžných meznících (např. 6 měsíců, 1 rok, 2 roky) prezentovanými s 95% log-log CI.
Coxovy modely budou přizpůsobeny EFS pro posdopad vlivu základních charakteristik pacienta a onemocnění, s výsledky modelu (tj. poměry rizik a p-hodnoty Waldova testu) interpretovanými jako hypotézy generující.
|
Od cyklu (C)1 dne (D)1 do prvního výskytu selhání léčby, progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od C1D1 do data úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Pokud k úmrtí nedojde před ukončením studie, je účastník cenzurován k datu posledního známého přežití.
Bude vypočítáno v každé skupině pro bezpečnostní soubor i pro soubor účinnosti.
Bude odhadnuto metodou Kaplan-Meier.
Medián OS a míry OS v běžných časových bodech (např. 1 rok, 2 roky) budou odhadnuty s 95% log-log intervaly spolehlivosti.
Pro každý ze dvou stanovených analytických souborů budou na OS aplikovány Coxovy modely k posouzení vlivu základních charakteristik pacienta a onemocnění a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jako časově závislé kovariáty, přičemž výsledky budou považovány za hypotézu generující.
|
Od C1D1 do data úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
|
Čas do doporučení k transplantaci krvetvorných buněk
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
V rámci každé větve a pro obě soubory bezpečnosti a účinnosti (samostatně) budou použity funkce kumulativní incidence (CIF) k odhadu času po C1D1 do odeslání k HSCT, přičemž úmrtí je považováno za konkurenční riziko a pacienti bez těchto událostí souvisejících s přípravou na transplantaci kostní dřeně (BMT) jsou cenzurováni na konci studie (EOS). Rozdíly mezi větvemi v čase do každé z těchto přípravných událostí na HSCT budou vypočteny pomocí Grayova testu.
Pro každou kohortu účastníků (tj. v rámci každé větve pro oba soubory bezpečnosti a účinnosti) bude vypočten podíl pacientů odeslaných k HSCT s bodovým odhadem a přesným 95% binomickým intervalem spolehlivosti. K testování asociace mezi výskytem každé přípravné události na HSCT a studijní větví bude použit Fisherův exaktní test. |
Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
|
Čas do dokončení konzultace pro HSCT
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
V rámci každého ramene a pro obě soubory bezpečnosti a účinnosti (samostatně) bude použita CIF pro odhad času po C1D1 do konzultace HSCT, přičemž úmrtí je považováno za konkurenční riziko a pacienti bez těchto událostí souvisejících s přípravou BMT budou cenzurováni v EOS. Rozdíly mezi rameny v čase do každé z těchto přípravných událostí HSCT budou vypočítány pomocí Grayova testu.
Pro každou kohortu účastníků (tj. v rámci každého ramene pro oba soubory bezpečnosti a účinnosti) bude vypočítán podíl pacientů, kteří dokončí konzultaci HSCT, s bodovým odhadem a 95% exaktním binomickým intervalem spolehlivosti.
K testování asociace mezi výskytem každé přípravné události HSCT a studijním ramenem bude použit Fisherův exaktní test.
|
Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
|
Procento účastníků, kteří přejdou k transplantaci kmenových buněk hematopoetické tkáně (HSCT)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
Bude vypočítáno na obou souborech bezpečnosti a účinnosti v rámci každé studijní větve.
Kromě bodového odhadu a exaktního binomického 95% intervalu spolehlivosti pro podíl pacientů postupujících k transplantaci kmenových buněk hematopoetického systému (HSCT) kdykoli nebo do 100 dnů od zahájení studijní léčby, bude čas do HSCT (měřeno od C1D1) odhadnut v rámci každé větve pomocí kumulativní incidence (CIF), testován napříč větvemi Grayovým testem a modelován Fine-Grayovými regresemi (s výchozími charakteristikami pacienta a onemocnění jako prediktory a výsledky považovány za hypotézu generující).
Pro tyto analýzy budou úmrtí před HSCT považována za konkurenční riziko a pacienti žijící, ale netransplantovaní, budou cenzurováni při ukončení studie.
|
Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
|
Kumulativní incidence transplantace kmenových buněk hematopoetického systému
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
Bude vypočítáno na obou souborech bezpečnosti a účinnosti v rámci každé ramene studie.
Kromě bodového odhadu a exaktního binomického 95% intervalu spolehlivosti pro podíl pacientů postupujících k transplantaci kmenových buněk hematopoetického systému (HSCT) kdykoli nebo do 100 dnů od zahájení studijní terapie, bude čas do HSCT (měřeno od C1D1) odhadnut v rámci každého ramene pomocí kumulativní incidence (CIF), testován napříč rameny Grayovým testem a modelován Fine-Grayovými regresemi (s výchozími charakteristikami pacienta a onemocnění jako prediktory a výsledky považovány za hypotézu generující).
Pro tyto analýzy budou úmrtí před HSCT považovány za konkurenční riziko a pacienti žijící, ale netransplantovaní, budou cenzurováni při ukončení studie.
|
Až 2 roky po ukončení léčby ve studii
|
|
Procento účastníků, kteří jsou MRD- po transplantaci krvetvorných buněk
Časové okno: Od HSCT dne 0 do dne +365 po HSCT
|
Bude odhadnuto spolu s přesným binomickým 95% intervalem spolehlivosti.
|
Od HSCT dne 0 do dne +365 po HSCT
|
|
Kumulativní incidence infekcí stupně 2-3 po transplantaci hematopoetických buněk
Časové okno: Od 0. dne transplantace kmenových buněk do +100. dne po transplantaci kmenových buněk
|
Budou hodnoceny středně těžké a těžké bakteriální, virové a plísňové infekce podle kritérií Sítě klinických studií transplantace krve a kostní dřeně.
Bude odhadnuto pomocí CIF (s ohledem na úmrtí jako konkurenční riziko).
|
Od 0. dne transplantace kmenových buněk do +100. dne po transplantaci kmenových buněk
|
|
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně ≥ II
Časové okno: Od dne 0 transplantace HSCT do dne +365 po transplantaci HSCT
|
Bude hodnoceno pomocí kritérií Mezinárodního konsorcia Mount Sinai pro akutní reakci štěpu proti hostiteli (MAGIC).
Bude odhadnuto pomocí CIF (s ohledem na úmrtí jako konkurenční riziko).
|
Od dne 0 transplantace HSCT do dne +365 po transplantaci HSCT
|
|
Kumulativní incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) stupně ≥ 2
Časové okno: Od dne 0 po HSCT do dne +365 po HSCT
|
Bude hodnoceno pomocí konsenzuálních kritérií Národního ústavu zdraví.
Bude odhadnuto pomocí CIF (s ohledem na úmrtí jako konkurenční riziko).
|
Od dne 0 po HSCT do dne +365 po HSCT
|
|
Přežití bez GVHD a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Od dne 0 po HSCT do relapsu onemocnění, aGVHD stupně III-IV podle MAGIC, cGVHD vyžadující systémovou léčbu, úmrtí z jakékoliv příčiny nebo poslední známý stav naživu, nebo do dne +365 po HSCT, podle toho, co nastane dříve
|
Bude vypočítáno a hlášeno pro transplantovanou populaci od doby transplantace do kvalifikující události.
Údaje od účastníků bez jakékoli z uvedených událostí GRFS budou cenzurovány k datu posledního posouzení onemocnění nebo k datu posledního posouzení GVHD, podle toho, co nastane dříve.
GRFS bude prezentováno s bodovým odhadem a přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
|
Od dne 0 po HSCT do relapsu onemocnění, aGVHD stupně III-IV podle MAGIC, cGVHD vyžadující systémovou léčbu, úmrtí z jakékoliv příčiny nebo poslední známý stav naživu, nebo do dne +365 po HSCT, podle toho, co nastane dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
24. června 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
24. srpna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
14. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytodiagnosis
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Nukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Fludarabine
- VeneToclax
Další identifikační čísla studie
- STUDY00028170 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)
Klinické studie na Administrace dotazníku
-
Hospital of NavarraZatím nenabírámeLymfadenektomie | Excize lymfatických uzlin | Indocyaninová zelená (ICG) | Laparoskopická gastrektomie | Rakovina žaludkuŠpanělsko
-
Peking Union Medical College HospitalPeking University First Hospital; Tianjin Medical University Cancer Institute... a další spolupracovníciZatím nenabírámeProctitida vyvolaná chronickou zářenímČína
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
Pyae Linn AungUniversity of South Florida; Mahidol UniversityAktivní, ne náborMalárie | Plasmodium Vivax | Myanmar | Hromadné podávání léků | PrimaquinaMyanmar
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)StaženoRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádor močového měchýřeSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York Presbyterian HospitalNábor
-
Washington University School of MedicineDokončenoLymfatická filarióza | Onchocerciáza | Infekce hlístů přenášených půdou (STH).Libérie
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... a další spolupracovníciNáborHelminti přenášení půdouGhana, Keňa