Induktions- og konsolideringsbehandling med Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin og Venetoclax til behandling af akut myeloisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå undersøgelsens forsøgsmæssige karakter og give skriftlig informeret samtykke
• Alder 18 til ≤ 65 år på tidspunktet for samtykke
• Alle kønsidentiteter, racer eller etniciteter er berettigede

• Nydokumenteret, tidligere ubehandlet diagnose af AML eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med marvblaster ≥ 10%, i overensstemmelse med 2022 European LeukemiaNet kriterier (ELN22)

  • Leukaferese og behandling med cytarabin eller hydroxyurea før studiestart er tilladt til cytoreduktion hos patienter med proliferativ sygdom. BEMÆRK: Behandling med cytarabin er begrænset til op til 2 gram totalt mindst 14 dage før start på protokoldéfineret terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-1
• Villighed til at gennemgå hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
• Evne til at indtage medicin pr. mund eller sondeernæring
• Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion
• Institutionelle standarder, New York Heart Association (NYHA) kriterier for hjertefunktion
• Beregnet kreatininclearance (ifølge Cockcroft-Gault ligningen) > 40 mL/min
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre anset for at skyldes leukæmisk involvering
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN, medmindre anset for at skyldes leukæmisk involvering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre skyldes Gilberts sygdom eller leukæmisk involvering

• Villig og i stand til at

  • Overholde studiens tidsplan for aktiviteter og livsstilsbegrænsninger under behandling;
  • Afgive knoglemarvsaspirat og stansbioptiprøver; OG
  • Acceptere støttende og profylaktisk pleje for hematologiske toksiciteter, infektion og umiddelbare følgetilstande, inklusive transfusioner
• Negativ graviditetstest inden for 3 dage før behandlingsstart for personer med barnalstringspotentiale (PCBP)

• Baseret på dyrestudier og den kendte farmakologi for undersøgelseslægemidlerne, skal PCBP og sædproducerende deltagere, der er seksuelt aktive med en PCBP, overholde studiets krav til prævention

  • PCBP (deltagere og PCBP-partnere af deltagere) skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode og afholde sig fra at donere/kryokonservere ægceller fra cyklus (C) 1 dag (D) 1 indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
  • Deltagere der producerer levedygtig sæd og som har samleje med PCBP skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode og afholde sig fra at donere sæd fra C1D1 indtil 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling

Eksklusionskriterier:

• Dokumenteret t(15;17) (akut promyelocytær leukæmi [APL]), og/eller mutation(er) i FLT3 ITD eller core binding factor (CBF). Punktmutationer inden for tyrosinkinasedomænet (FLT3 TKD) er tilladt
• Anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen behandlet tidligt stadium carcinoma i huden, eller efter undersøgers skøn
• Kendt, aktiv centralnervesystem (CNS) involvering med AML
• Nylige og signifikante medicinske indgreb, såsom større kirurgi inden for 28 dage før behandlingsstart
• GVHD eller autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før behandlingsstart
• Modtager i øjeblikket undersøgelsesterapi eller kemoterapi inden for 28 dage, eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, med undtagelse af hydroxyurea eller cytarabin til cytoreduktionsformål
• Tidligere behandling med en BCL 2-hæmmer inden for 12 måneder før behandlingsstart
• Brug af stærke eller moderat CYP3A4-inducere eller -hæmmere eller P-gp-hæmmere inden for 2 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før start på behandling med venetoclax eller efter undersøgers skøn hvis dosisreduktioner, baseret på interaktionen, er specificeret
• Historie med allergisk reaktion over for nogen af de interventionelle agenser eller nogen hjælpestoffer i formuleringerne

• Utilstrækkelig organfunktion, inklusive følgende (eller efter undersøgers skøn):

  • Historie med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjerteinsufficiens eller venstreside ejektionsfraktion (LVEF) < 40% ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning
  • Ustabil/ukontrolleret angina pectoris, historie med svær og/eller ukontrolleret ventrikulær arytmi, eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • En hvid blodlegemetælling (WBC) > 25 x 10⁹/L
• Kendt dysfagi i fravær af sondeernæring, korttarmsyndrom eller andre tilstande eller årsager, der ville påvirke indtagelse og/eller gastrointestinal absorption af oral administreret medicin
• Aktiv leversygdom eller dokumenteret positiv hepatitis B eller C virus (HBV/HCV, henholdsvis) status, undtagen i tilfælde af umålelig HBV/HCV viral belastning i mindst 3 måneder før behandlingsstart. (Hepatitis B eller C test er ikke påkrævet for berettigelsesvurdering.)
• Personer med positiv serologi for human immundefekt virus (HIV), der gennemgår behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) (eller en anden terapi, der kan forstyrre metabolisme af undersøgelsesagenser), er ikke berettigede. Hvis HIV-infektionen er kontrolleret med en anden medicintype eller hvis en acceptabel alternativ HIV-behandling kan erstattes med HAART, kan inddrageelse fortsætte
• Ukontrolleret infektion. Deltagere med kontrolleret infektion skal være afebrile og hemodynamisk stabile i mindst 72 timer før behandlingsstart og skal være modtagelige for alternativ behandling, hvis nuværende behandling vil interagere med undersøgelsesregimet
• Psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Uvillighed til at stoppe amning. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos diebørn sekundært til moderens behandling, er amning ikke tilladt gennem hele undersøgelsen i 6 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin