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Induzione e Consolidamento con Fludarabina, Citarabina, Idarubicina e Venetoclax per il Trattamento della Leucemia Mieloide Acuta

21 gennaio 2026 aggiornato da: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute

Uno Studio Clinico Randomizzato di Fase II di Venetoclax in Combinazione con Induzione e Consolidamento FLAG-IDA Confrontato con il Trattamento Standard per Pazienti con Nuova Diagnosi di Leucemia Mieloide Acuta

Questo studio di fase II confronta la terapia di induzione e consolidamento con fludarabina, citarabina, idarubicina e venetoclax rispetto all'induzione con citarabina e daunorubicina e al consolidamento con citarabina per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA). I pazienti con LMA ricevono spesso terapia di induzione e consolidamento. La terapia di induzione viene somministrata per prima per portare la LMA del paziente sotto controllo (remissione). La terapia di consolidamento viene somministrata dopo che il cancro è scomparso a seguito della terapia iniziale. La terapia di consolidamento viene utilizzata per uccidere eventuali cellule tumorali che potrebbero essere rimaste nel corpo. I farmaci chemioterapici, come fludarabina, citarabina, idarubicina e daunorubicina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, sia uccidendo le cellule, fermandone la divisione o impedendone la diffusione. Il venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma a cellule B-2 (BCL-2). Può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. La somministrazione di fludarabina, citarabina, idarubicina e venetoclax per la terapia di induzione e consolidamento potrebbe essere più efficace nel trattamento della LMA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'efficacia del trattamento sulla base dei tassi di remissione completa composita negativa per malattia residua misurabile (CRc-MRD-) determinata mediante citometria a flusso multiparametrica (MFC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia del trattamento sulla base della remissione della malattia con risposta completa (CR).

II. Valutare l'efficacia del trattamento sulla base della risposta clinica complessiva. III. Valutare la sicurezza del trattamento. IV. Valutare la sopravvivenza in assenza di fallimento terapeutico, recidiva ematologica o progressione della malattia.

V. Valutare la sopravvivenza dei pazienti dopo l'inizio della terapia dello studio. VI. Valutare il ritardo nel rinvio al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e nella consultazione per la transizione all'HSCT.

VII. Valutare l'efficacia del trattamento sulla base della transizione all'HSCT. VIII. Valutare la risposta della malattia dopo il trapianto tra i partecipanti che procedono all'HSCT.

IX. Valutare il rischio di infezione post-trapianto tra i partecipanti che procedono all'HSCT.

X. Valutare il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) post-trapianto tra i partecipanti che procedono all'HSCT.

XI. Valutare la sopravvivenza in assenza di GVHD post-HSCT e recidiva tra i partecipanti che procedono all'HSCT.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare la profondità della risposta con il test della malattia residua misurabile (MRD) e confrontare i metodi per determinare lo stato MRD.

II. Valutare la sopravvivenza dei pazienti negativi per malattia residua misurabile (MRD-) con CR rispetto a CR con recupero ematologico parziale o incompleto.

III. Valutare la qualità della vita (QoL) dei partecipanti utilizzando il Questionario sulla Qualità della Vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ C30).

PROTOCOLLO: I pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci.

BRACCIO 1:

INDUZIONE: I pazienti ricevono fludarabina per via endovenosa (EV) in 30 minuti e citarabina EV in 4 ore nei giorni 2, 3, 4, 5 e 6, idarubicina EV in 15-30 minuti nei giorni 4, 5 e 6, e venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 3-9 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 1 ciclo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono CR, CR con recupero ematologico parziale (CRh), CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) o stato morfologico libero da leucemia (MLFS) dopo un ciclo di induzione procedono alla consolidazione. I pazienti che raggiungono risposta parziale (PR) dopo un ciclo di induzione possono procedere alla consolidazione a discrezione dello sperimentatore. I pazienti con ≥ 5% blasti dopo un ciclo di induzione possono ricevere un secondo ciclo di terapia di induzione.

CONSOLIDAZIONE: I pazienti ricevono fludarabina EV in 30 minuti e citarabina EV in 4 ore nei giorni 2, 3 e 4 di ogni ciclo, idarubicina EV in 15-30 minuti nei giorni 4, 5 e 6 di entrambi i cicli 3 e 6 o cicli 4 e 7, e venetoclax PO QD nei giorni 3-9 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli post-induzione in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO 2:

INDUZIONE: I pazienti ricevono citarabina EV nei giorni 1-7 e daunorubicina EV nei giorni 1-3 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 1 ciclo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono CR, CRh, CRi o MLFS dopo un ciclo di induzione procedono alla consolidazione. I pazienti che raggiungono PR dopo un ciclo di induzione possono procedere alla consolidazione a discrezione dello sperimentatore. I pazienti con ≥ 5% blasti dopo un ciclo di induzione possono ricevere un secondo ciclo di terapia di induzione.

CONSOLIDAZIONE: I partecipanti ricevono citarabina EV in 3 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 1, 3 e 5 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli post-induzione in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Inoltre, tutti i pazienti si sottopongono a ecocardiografia (ECHO) o scansione multigated acquisition (MUGA) durante lo screening e durante lo studio se clinicamente indicato. I pazienti si sottopongono anche ad aspirazione e biopsia del midollo osseo e prelievo di campioni di sangue durante tutto lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

102

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • OHSU Knight Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Curtis A. Lachowiez
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato scritto
  • Età da 18 a ≤ 65 anni (anni), al momento del consenso
  • Sono eleggibili tutte le identità di genere, razze o etnie

  • Diagnosi di LMA o sindrome mielodisplastica (MDS) con blasti midollari ≥ 10%, non precedentemente documentata e non trattata, in accordo con i criteri European LeukemiaNet 2022 (ELN22)

    • È consentita la leucoferesi e il trattamento con citarabina o idrossiurea prima dell'inizio dello studio per la citoriduzione in pazienti con malattia proliferativa. NOTA: Il trattamento con citarabina è limitato a un massimo di 2 grammi totali almeno 14 giorni prima di iniziare la terapia definita dal protocollo
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Disponibilità a sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Capacità di assumere farmaci per via orale o tramite sondino
  • Funzionalità ematologica e d'organo adeguata
  • Standard istituzionali, criteri New York Heart Association (NYHA) per la funzione cardiaca
  • Clearance della creatinina calcolata (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault) > 40 mL/min
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) ≤ 3 x limite superiore di normalità (ULN), a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN, a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o coinvolgimento leucemico

  • Disponibilità e capacità di

    • Rispettare il programma di attività dello studio e le restrizioni sullo stile di vita durante il trattamento;
    • Fornire campioni di aspirato midollare (BM) e biopsia osteomidollare; E
    • Accettare cure di supporto e profilattiche per le tossicità ematologiche, le infezioni e le conseguenze immediate, incluse le trasfusioni
  • Test di gravidanza negativo entro 3 giorni dall'inizio del trattamento per persone con potenziale di procreazione (PCBP)

  • In base agli studi sugli animali e alla farmacologia nota dei farmaci dello studio, i partecipanti PCBP e i partecipanti che producono spermatozoi che sono sessualmente attivi con una PCBP devono conformarsi ai requisiti dello studio per la contraccezione

    • Le PCBP (partecipanti e partner PCBP dei partecipanti) devono accettare di utilizzare una contraccezione approvata e di astenersi dalla donazione/crioconservazione di ovociti dal ciclo (C) 1 giorno (D) 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
    • I partecipanti che producono spermatozoi vitali e che hanno rapporti con PCBP devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato e di astenersi dalla donazione di spermatozoi da C1D1 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Documentata t(15;17) (leucemia promielocitica acuta [APL]), e/o mutazione(i) a FLT3 ITD o fattore di legame del core (CBF). Sono consentite mutazioni puntiformi all'interno del dominio tirosin-chinasico (FLT3 TKD)
  • Un altro tumore maligno attivo nei precedenti 5 anni, eccetto carcinomi cutanei in stadio precoce trattati, o a discrezione dello sperimentatore
  • Coinvolgimento noto e attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con LMA
  • Interventi medici recenti e significativi, come un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • GVHD o trapianto autologo di cellule staminali entro 100 giorni dall'inizio del trattamento
  • Terapia sperimentale o chemioterapia in corso entro 28 giorni, o 5 emivite, qualunque sia più lunga, con l'eccezione di idrossiurea o citarabina a scopo di citoriduzione
  • Trattamento precedente con un inibitore di BCL 2 entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Uso di induttori o inibitori forti o moderati di CYP3A4 o inibitori di P-gp entro 2 giorni o 3 emivite, qualunque sia più lunga, prima dell'inizio del trattamento con venetoclax o a discrezione dello sperimentatore se sono state specificate riduzioni di dose, basate sull'interazione
  • Storia di reazione allergica a uno qualsiasi degli agenti di intervento o a qualsiasi eccipiente nelle formulazioni

  • Funzionalità d'organo inadeguata, incluse le seguenti (o a discrezione dello sperimentatore):

    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% all'ecocardiogramma (ECHO) o alla scansione multigated acquisition (MUGA)
    • Angina pectoris instabile/non controllata, storia di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate, o storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
    • Conteggio dei globuli bianchi (WBC) > 25 x 10⁹/L
  • Disagagia nota in assenza di sondino, sindrome dell'intestino corto o altre condizioni o cause che potrebbero influenzare l'ingestione e/o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
  • Disturbo epatico attivo o stato documentato positivo per virus dell'epatite B o C (HBV/HCV, rispettivamente), eccetto nei casi di carica virale HBV/HCV non rilevabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento. (Il test per l'epatite B o C non è richiesto per la valutazione dell'eleggibilità.)
  • Individui con sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che sono in trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) (o un'altra terapia che potrebbe interferire con il metabolismo degli agenti dello studio) non sono eleggibili. Se l'infezione da HIV è controllata con un altro tipo di farmaco o se può essere sostituito un trattamento alternativo accettabile per l'HIV all'HAART, l'arruolamento può procedere
  • Infezione non controllata. I partecipanti con infezione controllata devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per almeno 72 ore prima dell'inizio del trattamento e devono essere suscettibili di trattamento alternativo se il trattamento attuale interferirà con il regime sperimentale
  • Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'adesione ai requisiti dello studio
  • Mancata disponibilità a interrompere l'allattamento al seno. Poiché esiste un rischio potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno non è consentito per tutta la durata dello studio fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brachio 1 (fludarabina, citarabina, idarubicina, venetoclax)
Vedere la Descrizione Dettagliata.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
  • 199 circa
  • GDC 0199
  • GDC0199
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Droga: Idarubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • 4-Demetossidaunomicina
  • 4-DMDR
  • 4-Demetossidaunorubicina
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti alla scansione MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Comparatore attivo: Brachio 2 (citarabina, daunorubicina)

INDUZIONE: I pazienti ricevono citarabina per via endovenosa nei giorni 1-7 e daunorubicina per via endovenosa nei giorni 1-3 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 1 ciclo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono CR, CRh, CRi o MLFS dopo un ciclo di induzione procedono alla consolidazione. I pazienti che raggiungono PR dopo un ciclo di induzione possono procedere alla consolidazione a discrezione dello sperimentatore. I pazienti con ≥ 5% blasti dopo un ciclo di induzione possono ricevere un secondo ciclo di terapia di induzione.

CONSOLIDAZIONE: I partecipanti ricevono citarabina per via endovenosa per 3 ore BID nei giorni 1, 3 e 5 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli post-induzione in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Inoltre, i pazienti si sottopongono a ecocardiogramma o MUGA durante lo screening e durante lo studio se clinicamente indicato. I pazienti si sottopongono anche ad aspirazione e biopsia del midollo osseo e raccolta di campioni di sangue durante tutto lo studio.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Daunorubicina
Dato IV
Altri nomi:
  • DNR
  • Rubidomicina
  • Daunomicina
  • Daunorubicina
  • Leucemomicina C
  • Rubomicina C
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti alla scansione MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa composita negativa per la malattia residua misurabile (CRc-MRD-)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Sarà definito come il raggiungimento sia della malattia misurabile negativa (MRD-) mediante citometria a flusso multiparametrica sia della risposta completa (CR), della risposta completa con recupero ematologico parziale (CRh) o della risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi). I partecipanti che non qualificano come valutabili per l'efficacia (generalmente a causa di morte precoce o ritiro per tossicità) saranno considerati non responder. Una stima puntuale e un intervallo di confidenza esatto al 95% (CI) per CRc MRD- verrà calcolato per ogni braccio (e punto temporale) separatamente e il tasso di CRc MRD- sarà confrontato statisticamente tra i bracci con il test esatto di Fisher a 3 punti temporali: fine induzione, fine del primo ciclo di consolidamento e fine trattamento. Una correzione per molteplicità di Hochberg sarà applicata ai valori p di questi 3 test esatti di Fisher per controllare il tasso di errore familiare (a α=0.05) per i confronti tra bracci dell'endpoint primario. Lo stato CRc MRD- a ciascuno dei punti temporali sopra specificati sarà modellato con regressione logistica.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ha raggiunto la CR
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Sarà calcolato separatamente per ciascun braccio sia nel set di sicurezza che nel set di efficacia. Sarà presentato con una stima puntuale e un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%. Sarà inoltre modellato con regressione logistica considerando le caratteristiche basali del paziente e della malattia come predittori, e i risultati saranno considerati ipotesi-generanti.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa composita (CRc)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Il CRc sarà definito come il raggiungimento di CR, CRh o CRi. Sarà calcolato separatamente per ogni braccio sia nel set di sicurezza che nel set di efficacia. Sarà presentato con una stima puntuale e un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%. Sarà anche modellato mediante regressione logistica con le caratteristiche basali del paziente e della malattia come predittori, e i risultati saranno considerati ipotesi da generare.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Percentuale di partecipanti che raggiunge una risposta complessiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Sarà definita come la proporzione di partecipanti che raggiungono una remissione parziale (PR) o migliore (ovvero RC, CRh, CRi, stato morfologico senza leucemia o PR) dopo aver ricevuto il trattamento dello studio. Sarà calcolata separatamente per ciascun braccio sia nel set di sicurezza che nel set di efficacia e presentata con stima puntuale e intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%. Sarà anche modellata con regressione logistica utilizzando le caratteristiche basali del paziente e della malattia come predittori, e i risultati saranno considerati ipotesi-generanti.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio
Incidenza di eventi avversi (EA) di grado ≥ 3 emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco dello studio
Sarà valutato utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi versione 5.0. L'incidenza di specifici eventi avversi di grado ≥ 3 sarà riportata con frequenze e percentuali, a livello complessivo dei partecipanti e per grado, attribuzione (cioè una tabella separata per gli eventi avversi correlati al trattamento) e gravità (cioè tabelle separate per gli eventi avversi gravi).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco dello studio
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dal ciclo (C)1 giorno(D)1 fino alla prima occorrenza di fallimento del trattamento, progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Se questi eventi non si verificano prima della fine dello studio (EOS), il partecipante viene censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia. Sarà stimato per il set di efficacia utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, con la mediana dell'EFS e i tassi di EFS a tempi di riferimento comuni (ad esempio, 6 mesi, 1 anno, 2 anni) presentati con IC log-log al 95%. I modelli di Cox saranno adattati all'EFS per valutare l'impatto delle caratteristiche basali del paziente e della malattia, con i risultati del modello (cioè, rapporti di rischio e valori p del test di Wald) interpretati come ipotesi generatrici.
Dal ciclo (C)1 giorno(D)1 fino alla prima occorrenza di fallimento del trattamento, progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Da C1D1 alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Se non si verifica alcun decesso prima dell'EOS, il partecipante viene censurato all'ultima data nota di vita. Sarà calcolato in ciascun braccio sia per il set di sicurezza che per il set di efficacia. Sarà stimato con il metodo di Kaplan-Meier. La mediana dell'OS e i tassi di OS a tempi di riferimento comuni (ad esempio, 1 anno, 2 anni) saranno stimati con IC log-log al 95%. Per ciascuno dei due set di analisi specificati, verranno adattati modelli di Cox all'OS per valutare l'impatto delle caratteristiche basali del paziente e della malattia e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) come covariata dipendente dal tempo, con risultati considerati generazione di ipotesi.
Da C1D1 alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Tempo al rinvio al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
All'interno di ogni braccio e per entrambi gli insiemi di sicurezza ed efficacia (separatamente), le funzioni di incidenza cumulativa (CIF) verranno utilizzate per stimare il tempo post-C1D1 fino al referral per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), considerando il decesso come un rischio competitivo e i pazienti privi di questi eventi relativi alla preparazione del trapianto di midollo osseo (BMT) che vengono censiti all'EOS. Le differenze tra i bracci nel tempo fino a ciascuno di questi eventi preparatori per HSCT verranno calcolate utilizzando il test di Gray. Per ogni coorte di partecipanti (cioè all'interno di ogni braccio per entrambi gli insiemi di sicurezza ed efficacia), la proporzione di pazienti riferiti a HSCT verrà calcolata con stima puntuale e IC binomiale esatto al 95%. Il test esatto di Fisher verrà impiegato per testare l'associazione tra il verificarsi di ciascun evento preparatorio per HSCT e il braccio di studio.
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Tempo per il completamento della consultazione per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
All'interno di ciascun braccio e per entrambi gli insiemi di sicurezza ed efficacia (separatamente), le CIF saranno utilizzate per stimare il tempo post-C1D1 fino alla consultazione per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), considerando il decesso come un rischio competitivo e i pazienti che non presentano questi eventi correlati alla preparazione del trapianto di midollo osseo (BMT) saranno censiti alla fine dello studio (EOS). Le differenze tra i bracci nel tempo fino a ciascuno di questi eventi preparatori per HSCT saranno calcolate utilizzando il test di Gray. Per ciascuna coorte di partecipanti (cioè all'interno di ciascun braccio per entrambi gli insiemi di sicurezza ed efficacia), la proporzione di pazienti che completano una consultazione HSCT sarà calcolata con stima puntuale e intervallo di confidenza binominale esatto al 95%. Il test esatto di Fisher sarà impiegato per testare l'associazione tra il verificarsi di ciascun evento preparatorio per HSCT e il braccio di studio.
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Percentuale di partecipanti che passano al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Sarà calcolato sia sui set di sicurezza che di efficacia all'interno di ciascun braccio di studio. Oltre a una stima puntuale e un intervallo di confidenza esatto binomiale al 95% per la proporzione di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali ematopoietiche in qualsiasi momento o entro 100 giorni dall'inizio della terapia dello studio, il tempo al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (misurato da C1D1) sarà stimato all'interno di ciascun braccio utilizzando una funzione di incidenza cumulativa, testato tra i bracci con il test di Gray e modellato con regressioni di Fine-Gray (con le caratteristiche basali del paziente e della malattia come predittori e i risultati considerati come ipotesi generatrici). Per queste analisi, i decessi pre-trapianto di cellule staminali ematopoietiche saranno considerati un rischio competitivo e i pazienti vivi ma non trapiantati saranno censurati quando usciranno dallo studio.
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Incidenza cumulativa di HSCT
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Sarà calcolato sia sui set di sicurezza che di efficacia all'interno di ogni braccio di studio. Oltre a una stima puntuale e a un IC binominale esatto al 95% per la proporzione di pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in qualsiasi momento o entro 100 giorni dall'inizio della terapia dello studio, il tempo fino all'HSCT (misurato da C1D1) sarà stimato all'interno di ogni braccio utilizzando una funzione di incidenza cumulativa (CIF), testato tra i bracci con il test di Gray e modellato con regressioni di Fine-Gray (con le caratteristiche basali del paziente e della malattia come predittori e i risultati considerati come ipotesi generatrici). Per queste analisi, i decessi pre-HSCT saranno considerati un rischio competitivo e i pazienti vivi ma non trapiantati saranno censurati quando usciranno dallo studio.
Fino a 2 anni dopo la fine del trattamento dello studio
Percentuale di partecipanti con MRD negativo post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Sarà stimato insieme a un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Incidenza cumulativa di infezioni di grado 2-3 post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE) al giorno +100 post-TCSE
Saranno valutate le infezioni batteriche, virali e fungine moderate e gravi secondo i criteri della Rete di Studi Clinici sul Trapianto di Sangue e Midollo. Sarà stimato con una CIF (considerando il decesso come un rischio concorrente).
Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE) al giorno +100 post-TCSE
Incidenza cumulativa di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado ≥ II
Lasso di tempo: Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Sarà valutato utilizzando i criteri del Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC). Sarà stimato con una CIF (considerando il decesso come un rischio concorrente).
Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Incidenza cumulativa di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) di grado ≥ 2
Lasso di tempo: Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Sarà valutato utilizzando i criteri di consenso dei National Institutes of Health. Sarà stimato con una CIF (considerando la morte come un rischio competitivo).
Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) al giorno +365 post-HSCT
Sopravvivenza libera da GVHD e da recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) fino alla recidiva della malattia, aGVHD di grado III-IV secondo i criteri MAGIC, cGVHD che richiede terapia sistemica, morte per qualsiasi causa o ultima notizia di vita, o giorno +365 post-HSCT, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Sarà calcolato e riportato per la popolazione trapiantata dal momento del trapianto fino a un evento qualificante. I dati dei partecipanti senza alcuno degli eventi GRFS specificati saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia o alla data dell'ultima valutazione della GVHD, a seconda di quale si verifichi prima. Il GRFS sarà presentato con una stima puntuale e un intervallo di confidenza binomiale esatto.
Dal giorno 0 del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) fino alla recidiva della malattia, aGVHD di grado III-IV secondo i criteri MAGIC, cGVHD che richiede terapia sistemica, morte per qualsiasi causa o ultima notizia di vita, o giorno +365 post-HSCT, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

Oregon Health and Science University

Investigatori

  • Investigatore principale: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

24 giugno 2029

Completamento dello studio (Stimato)

24 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

14 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00028170 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2025-04104 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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