Индукция и консолидация с флударабином, цитарабином, идарубицином и венетоклаксом для лечения острого миелоидного лейкоза
9 июля 2026 г. обновлено: Curtis Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Фаза II Рандомизированного Клинического Исследования Венетоклакса в Комбинации с Индукционной и Консолидирующей Терапией FLAG IDA по Сравнению со Стандартной Терапией у Впервые Диагностированных Пациентов с Острым Миелоидным Лейкозом
Это исследование фазы II сравнивает индукционную и консолидирующую терапию с флударабином, цитарабином, идарубицином и венетоклаксом с индукцией цитарабином и даунорубицином и консолидацией цитарабином для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
Пациенты с ОМЛ часто получают индукционную и консолидирующую терапию.
Индукционная терапия проводится первой, чтобы взять ОМЛ пациента под контроль (ремиссия).
Консолидирующая терапия проводится после того, как рак исчез после первоначальной терапии.
Консолидирующая терапия используется для уничтожения любых раковых клеток, которые могли остаться в организме.
Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин, цитарабин, идарубицин и даунорубицин, работают различными способами, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление, либо предотвращая их распространение.
Венетоклакс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами B-клеточной лимфомы-2 (BCL-2).
Он может остановить рост раковых клеток, блокируя Bcl-2, белок, необходимый для выживания раковых клеток.
Применение флударабина, цитарабина, идарубицина и венетоклакса для индукционной и консолидирующей терапии может быть более эффективным при лечении ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
- Другой: Администрация анкеты
- Лекарство: Цитарабин
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Лекарство: Венетоклакс
- Лекарство: Флударабин
- Лекарство: Даунорубицин
- Процедура: Аспирация костного мозга
- Процедура: Биопсия костного мозга
- Лекарство: Идарубицин
- Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
- Процедура: Эхокардиографический тест
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить эффективность лечения на основе показателей достижения измеримой минимальной остаточной болезни отрицательного композитного полного ремиссии (CRc-MRD-), определяемой с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить эффективность лечения на основе достижения полного ответа (CR).
II. Оценить эффективность лечения на основе общего клинического ответа. III. Оценить безопасность лечения. IV. Оценить выживаемость без признаков неудачи лечения, гематологического рецидива или прогрессирования заболевания.
V. Оценить выживаемость пациентов после начала исследуемой терапии. VI. Оценить задержку направления на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и консультации для перехода к ТГСК.
VII. Оценить эффективность лечения на основе перехода к ТГСК. VIII. Оценить ответ заболевания после трансплантации у участников, которые переходят к ТГСК.
IX. Оценить риск инфекционных осложнений после трансплантации у участников, которые переходят к ТГСК.
X. Оценить риск реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) после трансплантации у участников, которые переходят к ТГСК.
XI. Оценить выживаемость без РТПХ после ТГСК и рецидива у участников, которые переходят к ТГСК.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить глубину ответа с помощью тестирования измеримой минимальной остаточной болезни (MRD) и сравнить методы определения статуса MRD.
II. Оценить выживаемость пациентов с отрицательной измеримой минимальной остаточной болезнью (MRD-) с CR по сравнению с CR с частичным или неполным гематологическим восстановлением.
III. Оценить качество жизни (QoL) участников с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ C30).
ПРОТОКОЛ: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.
ГРУППА 1:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают флударабин внутривенно (IV) в течение 30 минут и цитарабин IV в течение 4 часов в дни 2, 3, 4, 5 и 6, идарубицин IV в течение 15-30 минут в дни 4, 5 и 6, и венетоклакс перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 3-9 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 1 цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие CR, CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh), CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) или морфологически свободного от лейкоза состояния (MLFS) после одного цикла индукции, переходят к консолидации. Пациенты, достигшие частичного ответа (PR) после одного цикла индукции, могут перейти к консолидации по усмотрению исследователя. Пациенты с ≥ 5% бластов после одного цикла индукции могут получить второй цикл индукционной терапии.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Пациенты получают флударабин IV в течение 30 минут и цитарабин IV в течение 4 часов в дни 2, 3 и 4 каждого цикла, идарубицин IV в течение 15-30 минут в дни 4, 5 и 6 либо циклов 3 и 6, либо циклов 4 и 7, и венетоклакс PO QD в дни 3-9 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 6 постиндукционных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА 2:
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин IV в дни 1-7 и даунорубицин IV в дни 1-3 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 1 цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие CR, CRh, CRi или MLFS после одного цикла индукции, переходят к консолидации. Пациенты, достигшие PR после одного цикла индукции, могут перейти к консолидации по усмотрению исследователя. Пациенты с ≥ 5% бластов после одного цикла индукции могут получить второй цикл индукционной терапии.
КОНСОЛИДАЦИЯ: Участники получают цитарабин IV в течение 3 часов два раза в день (BID) в дни 1, 3 и 5 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 4 постиндукционных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Кроме того, все пациенты проходят эхокардиографию (ЭХОКГ) или мультигейтовое сканирование (MUGA) во время скрининга и в ходе исследования по клиническим показаниям. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 30 дней, а затем каждые 3 месяца в течение 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
102
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- OHSU Knight Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Curtis A. Lachowiez
-
Контакт:
- Curtis A. Lachowiez
- Номер телефона: 503-494-6157
- Электронная почта: lachowie@ohsu.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать исследовательский характер исследования и предоставлять письменное информированное согласие
- Возраст от 18 до ≤65 лет на момент подписания согласия
- Подходят все гендерные идентичности, расы и этнические принадлежности
Впервые документированный, ранее не леченный диагноз ОМЛ или миелодиспластического синдрома (МДС) с бластами в костном мозге ≥10%, соответствующий критериям European LeukemiaNet 2022 (ELN22)
- Лейкаферез и лечение цитарабином или гидроксимочевиной до начала исследования разрешены для циторедукции у пациентов с пролиферативным заболеванием. ПРИМЕЧАНИЕ: Лечение цитарабином ограничено максимум 2 граммами в общей сложности не менее чем за 14 дней до начала терапии по протоколу
- Статус активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0-1
- Готовность к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- Способность принимать лекарства перорально или через зонд для кормления
- Адекватная гематологическая и органная функция
- Соответствие институциональным стандартам и критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) для сердечной функции
- Расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) >40 мл/мин
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × верхний предел нормы (ВПН), если не связано с лейкемическим поражением
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВПН, если не связано с лейкемическим поражением
- Общий билирубин ≤1,5 × ВПН, кроме случаев болезни Жильбера или лейкемического поражения
Готовность и способность:
- Соблюдать график исследований и ограничения образа жизни во время лечения;
- Предоставлять образцы аспирата и трепанобиопсии костного мозга; И
- Принимать поддерживающую и профилактическую терапию гематологических токсичностей, инфекций и непосредственных последствий, включая трансфузии
- Отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до начала лечения для лиц с детородным потенциалом (ЛДП)
На основании исследований на животных и известной фармакологии исследуемых препаратов, ЛДП и участники, производящие сперму, ведущие половую жизнь с ЛДП, должны соблюдать требования исследования к контрацепции
- ЛДП (участники и партнеры-ЛДП участников) должны согласиться использовать одобренную контрацепцию и воздерживаться от донорства/криоконсервации яйцеклеток с цикла (Ц) 1 дня (Д) 1 до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
- Участники, производящие жизнеспособную сперму, имеющие половые контакты с ЛДП, должны согласиться использовать одобренный метод контрацепции и воздерживаться от донорства спермы с Ц1Д1 до 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
Критерии исключения:
- Документированная транслокация t(15;17) (острый промиелоцитарный лейкоз [ОПЛ]) и/или мутации FLT3 ITD или core binding factor (CBF). Точечные мутации в тирозинкиназном домене (FLT3 TKD) разрешены
- Другое активное злокачественное заболевание в течение предыдущих 5 лет, кроме леченных ранних стадий карцином кожи, или на усмотрение исследователя
- Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ
- Недавние и значительные медицинские вмешательства, такие как крупная операция в течение 28 дней до начала лечения
- РТПХ или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 100 дней до начала лечения
- Получение исследуемой терапии или химиотерапии в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), за исключением гидроксимочевины или цитарабина для целей циторедукции
- Предыдущее лечение ингибитором BCL2 в течение 12 месяцев до начала лечения
- Прием сильных или умеренных индукторов или ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов P-gp в течение 2 дней или 3 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения венетоклаксом или на усмотрение исследователя, если указаны коррекции доз на основе взаимодействия
- История аллергической реакции на любые исследуемые агенты или вспомогательные вещества в составах
Недостаточная функция органов, включая следующее (или на усмотрение исследователя):
- История застойной сердечной недостаточности III или IV класса по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или мультигейтового сканирования (MUGA)
- Нестабильная/неконтролируемая стенокардия, история тяжелых и/или неконтролируемых желудочковых аритмий или история инфаркта миокарда в последние 6 месяцев
- Количество лейкоцитов (КЛ) >25×10⁹/л
- Известная дисфагия при отсутствии зонда для кормления, синдром короткой кишки или другие состояния/причины, влияющие на проглатывание и/или желудочно-кишечное всасывание пероральных препаратов
- Активное заболевание печени или документированный положительный статус по вирусу гепатита B или C (ВГВ/ВГС соответственно), кроме случаев неопределяемой вирусной нагрузки ВГВ/ВГС не менее 3 месяцев до начала лечения. (Тестирование на гепатит B или C не требуется для оценки приемлемости.)
- Лица с положительной серологией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) (или другую терапию, которая может interferровать с метаболизмом исследуемых агентов), не подходят. Если ВИЧ-инфекция контролируется другим типом medication или если возможна замена ВААРТ на приемлемую альтернативную терапию ВИЧ, включение может быть продолжено
- Неконтролируемая инфекция. Участники с контролируемой инфекцией должны быть афебрильными и гемодинамически стабильными не менее 72 часов до начала лечения и должны быть готовы к альтернативному лечению, если текущее лечение будет взаимодействовать с исследуемой схемой
- Психические заболевания/социальные обстоятельства, ограничивающие соблюдение требований исследования
- Нежелание прекращать грудное вскармливание. В связи с потенциальным риском нежелательных явлений у младенцев вследствие лечения матери, грудное вскармливание запрещено на протяжении всего исследования и в течение 6 недель после последней дозы исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (флударабин, цитарабин, идарубицин, венетоклакс)
См. Подробное описание.
|
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти эхо
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 (цитарабин, даунорубицин)
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают цитарабин внутривенно в дни 1-7 и даунорубицин внутривенно в дни 1-3 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 1 цикла при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие CR, CRh, CRi или MLFS после одного индукционного цикла, переходят к консолидации. Пациенты, достигшие PR после одного индукционного цикла, могут перейти к консолидации по усмотрению исследователя. Пациенты с ≥ 5% бластов после одного индукционного цикла могут получить второй цикл индукционной терапии. КОНСОЛИДАЦИЯ: Участники получают цитарабин внутривенно в течение 3 часов два раза в день в дни 1, 3 и 5 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней до 4 постиндукционных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Кроме того, пациенты проходят ЭХО-КГ или MUGA-сканирование во время скрининга и в ходе исследования по клиническим показаниям. Пациенты также проходят аспирацию и биопсию костного мозга и сбор образцов крови на протяжении всего исследования. |
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сканирование MUGA
Другие имена:
Пройти эхо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших измеримой остаточной болезни отрицательной составной полной ремиссии (CRc-MRD-)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Определяется как достижение как измеримого заболевания отрицательного (МОО-) с помощью многопараметрической проточной цитометрии, так и полной ремиссии (ПР), ПР с частичным восстановлением гематологических показателей (ПРч), или ПР с неполным восстановлением показателей крови (ПРн).
Участники, которые не подходят для оценки эффективности (обычно из-за ранней смерти или отмены по причине токсичности), будут считаться не ответившими.
Точечная оценка и 95% точный доверительный интервал (ДИ) для комбинированной полной ремиссии с МОО- будут рассчитаны для каждой группы (и временной точки) отдельно, и показатель комбинированной полной ремиссии с МОО- будет статистически сравнен между группами с использованием точного критерия Фишера в 3 временные точки: конец индукции, конец первого цикла консолидации и конец лечения.
Поправка Хохберга на множественность будет применена к p-значениям этих 3 точных критериев Фишера для контроля уровня ошибки в семье (при α=0,05) при межгрупповых сравнениях первичной конечной точки.
Статус комбинированной полной ремиссии с МОО- в каждой из указанных выше временных точек будет моделироваться с помощью логистической регрессии.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полной ремиссии
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Будет рассчитываться отдельно для каждой группы как в наборе безопасности, так и в наборе эффективности.
Будет представлено с точечной оценкой и точным биномиальным 95% доверительным интервалом. Также будет моделироваться с помощью логистической регрессии с исходными характеристиками пациента и заболевания в качестве предикторов, а результаты будут считаться гипотезообразующими.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников, достигших комбинированной полной ремиссии (CRc)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
CRc будет определено как достижение CR, CRh или CRi.
Будет рассчитано для каждой группы отдельно как в наборе безопасности, так и в наборе эффективности.
Будет представлено с точечной оценкой и точным биномиальным 95% ДИ. Также будет смоделировано с помощью логистической регрессии с базовыми характеристиками пациента и заболевания в качестве предикторов, а результаты будут считаться гипотезообразующими.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Процент участников, достигших общего ответа (ОРР)
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Будет определяться как доля участников, достигших частичной ремиссии (PR) или лучшего результата (т.е. CR, CRh, CRi, морфологическое состояние без лейкемии или PR) после получения исследуемого лечения.
Будет рассчитываться для каждой группы отдельно как в наборе безопасности, так и в наборе эффективности и представляться с точечной оценкой и точным биномиальным 95% ДИ.
Также будет моделироваться с помощью логистической регрессии с исходными характеристиками пациента и заболевания в качестве предикторов, а результаты будут считаться гипотезообразующими.
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) ≥ 3 степени, связанных с лечением
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата
|
Будет оцениваться с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений версии 5.0.
Частота специфических нежелательных явлений степени ≥ 3 будет представлена с указанием частот и процентов на общем уровне участников и по степени тяжести, атрибуции (т.е. отдельная таблица для связанных с лечением НЯ) и серьезности (т.е. отдельные таблицы для серьезных нежелательных явлений).
|
До 30 дней после последней дозы любого исследуемого препарата
|
|
Безрецидивная выживаемость (BРB)
Временное ограничение: С 1 дня (D) 1 цикла (C) до первого случая неудачи лечения, прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оценка проводилась до 2 лет
|
Если эти события не происходят до окончания исследования (EOS), участник цензурируется на дату последней оценки заболевания.
Будет оценено для набора эффективности с использованием метода Каплана-Мейера, с медианой EFS и показателями EFS в стандартные временные точки (например, 6 месяцев, 1 год, 2 года), представленными с 95% лог-лог доверительными интервалами.
Модели Кокса будут подогнаны к EFS для оценки влияния исходных характеристик пациента и заболевания, при этом результаты модели (т.е. отношения рисков и p-значения критерия Вальда) интерпретируются как гипотезообразующие.
|
С 1 дня (D) 1 цикла (C) до первого случая неудачи лечения, прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оценка проводилась до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От C1D1 до даты смерти по любой причине, оценка проводилась до 2 лет
|
Если смерть не наступает до окончания исследования, участник цензурируется на дату последнего известного живого состояния.
Будет вычислено в каждой группе как для набора безопасности, так и для набора эффективности.
Будет оценено методом Каплана-Мейера.
Медиана общей выживаемости и показатели общей выживаемости в стандартные временные точки (например, 1 год, 2 года) будут оценены с 95% доверительными интервалами log-log.
Для каждого из двух указанных аналитических наборов будут построены модели Кокса для общей выживаемости для оценки влияния исходных характеристик пациента и заболевания, а также трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) как зависящей от времени ковариаты, при этом результаты будут считаться гипотезообразующими.
|
От C1D1 до даты смерти по любой причине, оценка проводилась до 2 лет
|
|
Время до направления на ТГСК
Временное ограничение: До 2 лет после окончания лечения в рамках исследования
|
В каждой группе и для наборов безопасности и эффективности (отдельно) будут использоваться функции кумулятивной заболеваемости (CIF) для оценки времени после C1D1 до направления на ТКМ, при этом смерть рассматривается как конкурирующий риск, а пациенты без этих событий, связанных с подготовкой к трансплантации костного мозга (ТКМ), цензурируются на момент окончания исследования. Различия между группами во времени до каждого из этих событий, связанных с подготовкой к ТКМ, будут рассчитываться с использованием теста Грея.
Для каждой когорты участников (т.е. в каждой группе для наборов безопасности и эффективности) будет рассчитываться доля пациентов, направленных на ТКМ, с точечной оценкой и точным 95% биномиальным доверительным интервалом.
Точный тест Фишера будет использоваться для проверки связи между возникновением каждого события, связанного с подготовкой к ТКМ, и исследуемой группой.
|
До 2 лет после окончания лечения в рамках исследования
|
|
Время до завершения консультации по ТГСК
Временное ограничение: До 2 лет после окончания исследования
|
В каждой группе и для обоих наборов (безопасности и эффективности, отдельно) CIF будут использоваться для оценки времени после C1D1 до консультации по ТКМ, при этом смерть рассматривается как конкурирующий риск, а пациенты без этих событий, связанных с подготовкой к ТКМ, цензурируются на этапе окончания исследования. Различия между группами по времени до каждого из этих событий, связанных с подготовкой к ТКМ, будут рассчитываться с использованием теста Грея.
Для каждой когорты участников (т.е. в каждой группе для обоих наборов безопасности и эффективности) будет рассчитываться доля пациентов, завершивших консультацию по ТКМ, с точечной оценкой и точным 95% биномиальным доверительным интервалом.
Точный тест Фишера будет использоваться для проверки связи между возникновением каждого события, связанного с подготовкой к ТКМ, и группой исследования.
|
До 2 лет после окончания исследования
|
|
Процент участников, переходящих к ТГСК
Временное ограничение: До 2 лет после окончания исследования
|
Будет вычисляться как для набора безопасности, так и для набора эффективности в пределах каждой исследуемой группы.
Помимо точечной оценки и точного биномиального 95% доверительного интервала для доли пациентов, переходящих к ТГСК в любое время или в течение 100 дней после начала исследуемой терапии, время до ТГСК (измеряемое с C1D1) будет оцениваться в каждой группе с использованием кумулятивной функции заболеваемости, тестироваться между группами с помощью теста Грея и моделироваться с помощью регрессий Файна-Грея (с исходными характеристиками пациента и заболевания в качестве предикторов, а результаты рассматриваются как гипотезогенерирующие).
Для этих анализов смерти до ТГСК будут рассматриваться как конкурирующий риск, а пациенты, оставшиеся в живых, но не трансплантированные, будут подвергнуты цензуре при выходе из исследования.
|
До 2 лет после окончания исследования
|
|
Кумулятивная частота ТГСК
Временное ограничение: До 2 лет после окончания исследования лечения
|
Будет рассчитываться как на наборах безопасности, так и на наборах эффективности в каждой исследуемой группе.
Помимо точечной оценки и точного биномиального 95% ДИ для доли пациентов, переходящих к ТГСК в любое время или в течение 100 дней после начала исследуемой терапии, время до ТГСК (измеряемое с C1D1) будет оцениваться в каждой группе с использованием CIF, тестироваться между группами с помощью теста Грея и моделироваться с помощью регрессий Файна-Грея (с исходными характеристиками пациента и заболевания в качестве предикторов, а результаты считаются гипотезообразующими).
Для этих анализов смерти до ТГСК будут рассматриваться как конкурирующий риск, а пациенты, оставшиеся в живых, но не трансплантированные, будут цензурироваться при выходе из исследования.
|
До 2 лет после окончания исследования лечения
|
|
Процент участников с отсутствием минимальной остаточной болезни после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: От 0 дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
Будет оценена вместе с точным биномиальным 95% доверительным интервалом.
|
От 0 дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
|
Кумулятивная частота инфекций 2-3 степени после ТГСК
Временное ограничение: С 0 дня ТГСК до +100 дня после ТГСК
|
Будут оцениваться умеренные и тяжелые бактериальные, вирусные и грибковые инфекции в соответствии с критериями Сети клинических испытаний по трансплантации крови и костного мозга.
Будет оцениваться с помощью CIF (с учетом смерти как конкурирующего риска).
|
С 0 дня ТГСК до +100 дня после ТГСК
|
|
Кумулятивная частота острой реакции "трансплантат против хозяина" (ОРТПХ) степени ≥ II
Временное ограничение: От 0-го дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
Будет оцениваться с использованием критериев Международного консорциума Маунт Синай по острой реакции "трансплантат против хозяина" (MAGIC).
Будет оцениваться с использованием кумулятивной функции заболеваемости (CIF) с учётом смерти как конкурирующего риска.
|
От 0-го дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
|
Кумулятивная частота хронической реакции "трансплантат против хозяина" (хРТПХ) степени ≥ 2
Временное ограничение: От 0-го дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
Будет оцениваться с использованием консенсусных критериев Национальных институтов здравоохранения.
Будет рассчитываться с использованием CIF (рассматривая смерть как конкурирующий риск).
|
От 0-го дня ТГСК до +365 дня после ТГСК
|
|
Выживаемость без реакции «трансплантат против хозяина» и без рецидива (GRFS)
Временное ограничение: С дня 0 ТГСК до рецидива заболевания, острой РТПХ III-IV степени по шкале MAGIC, хронической РТПХ, требующей системной терапии, смерти от любой причины или последнего известного дня жизни, или дня +365 после ТГСК, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Будет вычисляться и сообщаться для трансплантированной популяции с момента трансплантации до наступления квалифицирующего события.
Данные от участников без каких-либо указанных событий GRFS будут подвергнуты цензурированию на дату последней оценки заболевания или дату последней оценки РТПХ, в зависимости от того, что наступит раньше.
GRFS будет представлен с точечной оценкой и точным биномиальным доверительным интервалом.
|
С дня 0 ТГСК до рецидива заболевания, острой РТПХ III-IV степени по шкале MAGIC, хронической РТПХ, требующей системной терапии, смерти от любой причины или последнего известного дня жизни, или дня +365 после ТГСК, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Curtis A Lachowiez, OHSU Knight Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 июня 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 августа 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитодиагностика
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Диагностические методы, хирургический
- Нуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Цитарабин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Биопсия
- Обработка образца
- флударабин
- Venetoclax
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00028170 (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2025-04104 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .